妊娠期糖尿病孕早期血清Betatrophin、IL-33、ADP表达与糖脂代谢

周春兰 何世梅

1.湖北省宜昌市夷陵区妇幼保健计划生育服务中心(443100)；2.湖北省宜昌市夷陵医院

妊娠期糖尿病(GDM)可导致妊娠期高血压等并发症[1]。糖脂代谢异常可导致胰岛素抵抗，诱发GDM[2]。促代谢因子(Betatrophin)与代谢综合征密切相关[3]；白细胞介素(IL)-33与哮喘、免疫性疾病、感染、肿瘤、肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等有密切关系[4]；脂联素(ADP)与胰岛素抵抗有密切关系[5]。本研究探讨GDM早期血清Betatrophin、IL-33、ADP水平与糖脂代谢关系，为GDM早期筛查和诊断提供指导。

1 资料与方法

1.1 观察对象

2016箕年5月—2017年5月本院就诊的GDM患者43例(GDM组)，同期糖耐量正常孕妇51例(NGT组)和健康未孕妇女40例(对照组)。GDM诊断标准参考文献[6]。纳入标准：规律在本院产检的孕妇；资料完整。排除多胎妊娠、妊娠期高血压、心脏病等其他妊娠合并症、近期服用影响血糖、血脂药物者、不配合本研究等。本研究经本院伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 测定方法

所有受试者均取清晨空腹静脉血清，酶联免疫吸附试验检测Betatrophin、IL-33、ADP水平，意大利全自动酶免分析仪BIOBASE2000，试剂盒购自美国Epitope Diagnostics公司。葡萄糖氧化酶法测定血糖(FPG)，放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)，试剂盒为中国原子能科学研究院提供，稳态模型计算HOMA-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。酶法检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，试剂盒为四川迈克生物产品。计算体质量指数(BMI)。随访GDM组和NGT组孕期体重增加和新生儿出生体重。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 各组一般情况

各组年龄、BMI比较无差异(P>0.05)，GDM组孕期体重增加和新生儿出生体重大于NGT组(P<0.05)，见表1。

表1 各组一般情况比较

2.2 各组血清Betatrophin、IL-33、ADP水平比较

血清Betatrophin、IL-33水平GDM组>NGT组>对照组，血清ADP水平 GDM组

表2 各组血清Betatrophin、IL-33、ADP比较

a与对照组对比b与NGT组对比P<0.05

2.3 各组糖脂代谢指标比较

各组TC比较无差异(P>0.05)；FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C水平GDM组>NGT组>对照组，HDL-C水平GDM组

表3 各组糖脂代谢指标比较

a与对照组比较b与NGT组比较P<0.05

2.4 血清Betatrophin、IL-33、ADP与糖脂代谢指标相关性

血清Betatrophin与TG、孕期体重增加、新生儿出生体重呈正相关(P<0.05)，IL-33与HOMA-IR、TG呈正相关(，P<0.05)，ADP与FPG、FINS、HOMA-IR呈负相关(P<0.05)，见表4。

表4 各指标间相关性分析 (r值)

aP<0.05

2.5 血清Betatrophin、IL-33、ADP诊断GDM价值

以GDM为因变量，ROC分析血清Betatrophin、IL-33、ADP水平对GDM的诊断价值，其曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度见表5。

表5 血清Betatrophin、IL-33、ADP对GDM诊断价值

3 讨论

GDM是妊娠期特有的潜在糖耐量减退性疾病，易导致孕妇分娩巨大儿、首次剖宫产、先兆子痫、早产、难产、死胎和新生儿代谢紊乱等[7]。以往研究认为妊娠期胎盘激素分泌增加是妊娠期胰岛素抵抗的主要原因[8]，但近年来遗传因素[9]、脂肪因子[10]、肝脏因子[11]被认为在GDM发生发展中起关键作用。

糖脂代谢因子是一种早年被发现在肝脏和(或)脂肪细胞中表达并具有多种功能的活性多肽，与健康孕妇相比，GDM患者Betatrophin 水平升高，产后Betatrophin水平下降[12]。本研究在妊娠早期检测GDM孕妇血清Betatrophin水平明显升高，且水平与HOMA-IR、TG、孕期体重增加、新生儿出生体重呈正相关，说明高水平Betatrophin可能是导致GDM发生、孕期体重增加、巨大儿出生的危险因素，推测Betatrophin可能参与糖脂代谢过程。Erol等[13]研究显示Betatrophin水平与FINS、HOMA-IR相关，但本研究中未发现存在相关性。YI等[14]研究Betatrophin可促使胰岛素β细胞增殖但并不引起胰岛素抵抗。

IL-33可调控多种免疫细胞分化、减轻血管炎症[15]，主要通过Th1/Th2亚群发挥作用。糖尿病是慢性低度炎症状态，Th1/Th2失衡可加剧局部炎症反应。本研究GDM患者妊娠早期IL-33水平即明显升高，说明GDM孕妇在妊娠早期便处于强烈炎症反应下，IL-33增高导致Th1/Th2系统失衡，加剧了病情进展；相关性分析显示IL-33与HOMA-IR、TG呈正相关，说明IL-33与糖脂代谢有关。ADP是活性多肽，主要发挥维持糖脂代谢平衡，具有胰岛素增敏作用。本研究显示两组孕妇较对照组明显降低且GDM组更低，说明ADP水平下降与GDM发生有关。有研究[16]ADP每下降1%，GDM发生风险增加4.25倍。低水平ADP可加强脂肪酸氧化功能，降低血脂水平，是糖尿病患者危险因素。本研究分析显示ADP与FPG、FINS、HOMA-IR呈负相关，说明ADP水平下降与胰岛素抵抗有关。

本研究综合分析了血清Betatrophin、IL-33、ADP水平对GDM的诊断价值，AUC分别为0.830、0.655、0.719，提示3种指标均可有效预测GDM的发生。

综上，GDM患者在妊娠早期血清Betatrophin、IL-33、ADP水平即出现一定程度改变，表现为Betatrophin、IL-33升高，ADP水平降低，孕早期监测可为预防GDM发生提供参考依据。