平均血小板体积与ST段抬高型心肌梗死患者血尿酸水平的相关性

张瑞雪，延 峰，孙希鹏

在ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI)的发生发展过程中，血小板的活化起了至关重要的作用[1]，而平均血小板体积(mean platelet volume, MPV)是反映血小板的形状改变及活化水平的重要指标之一[2]。近年来研究发现，MPV水平可作为STEMI的危险因素，且与冠脉血管病变的程度及患者预后相关[3]。尿酸(uric acid, UA)是人体内嘌呤代谢的主要产物，其排泄的减少及生成过多可导致血尿酸水平长期升高，即高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)的发生。HUA不仅可诱发急性痛风性关节炎，也可促进血管内氧化应激，使血管内皮功能受损，促使心血管疾病的发生[4]。越来越多的研究表明，尿酸可作为冠心病的独立危险因素，且与STEMI有密切相关性[4-5]。由此可见，MPV与血尿酸水平在STEMI患者中可能存在相关性，但目前国内文献鲜有报道，本研究旨在探讨STEMI患者MPV与血尿酸水平相关性及其机制。

1 对象与方法

1.1 一般资料 选取2016-02至2018-03首都医科大学宣武医院心脏内科收治STEMI患者322例，其中男206例，女116例；平均(62.74±11.60)岁。纳入标准：符合中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会发布的2015年《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[6]中STEMI诊断标准。排除标准：血液系统疾病；先天性心脏病、心脏瓣膜病；甲状腺功能异常；急性或慢性心力衰竭；脑卒中；慢性肺部疾病；慢性肾脏病5期；肿瘤、感染性疾病；自身免疫性疾病，正在服用糖皮质激素或免疫抑制药治疗。

1.2 实验室检查 患者入院后，于口服抗血小板药物前即刻抽取静脉血，采用BC-5380/BC-6800全自动血细胞分析仪进行血常规检查，检查项目包括白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)、MPV(参考值为7%～11%) 等结果；入院第2天空腹进行静脉抽血生化检查，采用ADVIA2400全自动生化仪测定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、UA、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等相关参数。由专人用标准方法规范测量身高、体重并计算身体质量指数(BMI)。

根据国际HUA诊断标准，将男性UA>420 μmol/L(7 g/L)、女性UA>360 μmol/L(6 g/L)诊断为HUA。根据所纳入STEMI患者血清UA水平，将患者分为两组：HUA组(n=66)，尿酸正常组(n=256)。

2 结 果

2.1 HUA组与尿酸正常组一般临床资料比较 与尿酸正常组相比，HUA组在年龄、BMI、WBC、MPV、SCr、BUN方面明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，而在性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史、血压水平、RBC、HB、PLT、ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C等方面差异均无统计学意义(表1)。

表1 STEMI患者HUA组与尿酸正常组一般资料和实验室检查结果比较

2.2 血尿酸与各因素的相关分析 结果显示，BMI、WBC、RBC、PLT、MPV、SCr、BUN、TG、HDL-C存在相关性(P<0.05)，根据r值，即Pearson相关系数，可知BMI、WBC、RBC、MPV、SCr、BUN、TG与血尿酸水平存在正相关(r>0)，其中BMI、MPV(r=0.448，P=0.000)、SCr、BUN与血尿酸相关性较强(r>0.3)，PLT、HDL-C与血尿酸水平呈负相关(表2)。多元线性回归分析结果显示BMI、RBC、MPV、SCr、BUN及TG均与血尿酸水平呈正相关(P<0.05，表3)。

表2 STEMI患者血尿酸与各因素的Pearson相关分析

表3 STEMI患者血尿酸与各因素的多元线性回归分析

2.3 多变量Logistic回归分析 以血尿酸水平为因变量，其他各因素为自变量进行多元逐步Logistic回归分析，结果显示，BMI、BUN及MPV(OR=2.415，95%CI1.681～3.470，P=0.000)均为血尿酸水平升高的独立危险因素(表4)。

表4 STEMI合并HUA危险因素的 Logistic 回归分析

3 讨 论

心脑血管疾病是严重威胁人类健康的疾病之一，最新的流行病学数据显示，2016年全国心血管病死亡率仍居首位，高于肿瘤及其他疾病[7]。STEMI作为急性冠脉综合征中最为严重的类型，其起病急骤、死亡率高，具有极大的危害。随着药物治疗及急诊经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention, PCI)治疗的普及，STEMI的预后得到了明显改善，但其死亡率仍保持逐年上升趋势[7]。

近年研究表明，HUA被认为是冠心病的危险因素之一，随着尿酸水平的升高冠心病相关的风险增加。徐萃等[8]对3679例冠心病患者进行了平均39个月的随访，结果显示HUA是冠心病患者因心血管病死亡的独立危险因素(HR=1.035，95%CI：1.018～1.052，P=0.038)，尿酸水平每升高1 g/L，死亡风险升高0.035倍，表明血尿酸水平增高与冠心病死亡有明确相关性。

MPV反映了骨髓巨核细胞与血小板成熟的情况，其检测方法简单、快捷。血小板的形态功能对于血栓形成起着关键作用，大体积血小板每单位体积包含更多的颗粒及线粒体，具有更高的代谢活性，分泌更多的P-选择素、血栓烷B2等物质，更利于血栓形成[9]。研究表明，MPV升高是STEMI发生和不良预后的危险因素之一。Kamińska等[10]研究了93例急性冠脉综合征患者，其中STEMI组平均MPV为10.9(10.0～11.5)fl，正常对照组MPV为9.4(9.2～9.8)fl(P<0.05)，与正常对照组相比STEMI患者MPV水平明显升高，对预测急性心血管事件的发生风险有重要价值。

在现有的研究中，鲜有关于MPV水平和血尿酸关系的报道。巩洁等[11]对488例冠心病患者MPV与血尿酸水平进行分析，结果显示MPV与血尿酸水平呈独立正相关(r=0.265，P=0.0137)，且可预测未来心血管事件的再发风险。同样，张应亮[12]对244例冠心病患者进行研究，得出相同结论。在本研究中，我们通过对STEMI患者血尿酸与MPV水平相关性进行分析，得到与上述研究相似结论。通过对比单纯STEMI患者和STEMI合并HUA患者的各项指标，结果显示在年龄、BMI、WBC、MPV、SCr、BUN等方面，HUA组水平均高于正常尿酸组，结果有统计学差异(P<0.05)。线性回归分析结果显示STEMI患者MPV与血尿酸水平呈正相关(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示MPV为血尿酸水平升高的独立危险因素。本研究结果表明在STEMI患者中，HUA可导致MPV水平的升高，即血尿酸的升高加快了血小板的活化程度。

STEMI患者MPV水平与血尿酸升高间的具体机制目前尚不清楚。在急性冠脉综合征的发病早期，随着血栓的形成，循环中的血小板不断被凝血酶及其他分子激活、破坏，导致血小板过度消耗，促使骨髓中巨核细胞生成更多年轻、大体积的血小板，致使MPV水平升高[13，14]。有研究表明，HUA患者血液中CD62P抗原及 CD63抗原水平明显高于尿酸正常患者，而CD62P及 CD63可作为反应血小板活化水平的指标，且与MPV水平呈正相关[15]。由此可见，血尿酸水平的升高可通过刺激血小板的活化而导致MPV水平升高，其机制可能为：(1)血尿酸水平的升高可使尿酸盐结晶析出，尿酸盐结晶可直接作用于血小板，使血小板快速释放血栓素A2、5-羟色胺等物质，从而增加血小板活化水平[16]；(2)尿酸盐结晶可沉积于动脉血管壁，在环氧化酶-2、血小板源性生长因子等的作用下，使得血管平滑肌细胞增殖，同时可激活肾素-血管紧张素系统，抑制一氧化氮合成，损伤血管内皮，进一步增加STEMI患者血小板活化、黏附、聚集的水平[17,18]；(3)尿酸可通过促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)及核转录因子(nuclear factor kappa-B，NF-κB)通路激活血管平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein, MCP-1)诱导体内炎性反应，而机体在慢性轻度炎性状态下，可通过神经内分泌、刺激脾脏释放等途径，致使循环中大体积的血小板增多[19-20]。由此可见，在上述过程中，尿酸水平的升高可加剧血小板的激活、消耗，不断刺激机体产生更多新生的大血小板，使得MPV水平进一步升高。

此研究仍存在一定局限性，本研究纳入的样本为单个中心，样本量较小、观察时间短，故此研究所得结论需进一步行多中心、大样本、前瞻性研究进行证实。

综上所述，本研究通过MPV与STEMI患者HUA的相关性，结果显示STEMI患者MPV与血尿酸水平呈正相关，MPV为STEMI患者血尿酸水平升高的独立危险因素。HUA与STEMI关系密切，且与MPV水平相关，提示可通过监测MPV水平预测心血管事件，但血尿酸水平对MPV及急性冠脉综合征独立影响机制仍需进一步研究。