MPV、RDW、LDH对重症急性胰腺炎预测价值的研究进展

急性胰腺炎(AP)是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎性反应，是临床上常见的急腹症，病情进展快，死亡率高。轻症急性胰腺炎(MAP)多呈自限性，而中度重症急性胰腺炎(MSAP)、重症急性胰腺炎(SAP)累及多脏器，可导致严重并发症，病死率高。因此，早发现、早诊断、早治疗显得至关重要，亟需找到有价值且经济、简便的检测指标用来早期评估SAP的严重程度，以便及早诊治，从而降低SAP患者的病死率。平均血小板体积(MPV)是重要的血小板参数，有研究认为其是炎性反应指标，通过监测 MPV 的变化可反应机体炎性反应程度及预后[1-2]。而红细胞分布宽度(RDW)是测量红细胞体积异质性大小的参数。国内外研究均发现，在严重脓毒症和感染性休克患者中，高 RDW 提示预后不佳[3-4]。血清乳酸脱氢酶(LDH)升高可反映细胞损伤。有研究报道血清LDH是胰腺坏死的敏感性标志物[5]。本文主要就MPV、RDW、LDH对SAP病情严重程度的预测价值的研究进展作一综述。

1 血清MPV

MPV主要反映骨髓中巨核细胞增生、代谢和血小板生成的情况，机体在严重炎性反应时，由于骨髓代偿反应，使巨核细胞增生，从而导致MPV升高。目前其与心血管疾病、脑卒中等关系的研究较多，而与SAP关系的研究尚少。AP发病早期即存在全身性炎性反应，患者的白细胞过度激活，中性粒细胞向炎性反应部位迁移增加，瀑布式炎性反应使C反应蛋白(CRP)、 白细胞介素-6(IL-6)、 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子过度释放，甚至发生全身炎症反应综合征和多器官功能衰竭[6]。IL-6是MPV升高的主要相关炎性因子，IL-6直接刺激骨髓巨核细胞的增殖及分化，或通过血小板生成素(TPO)的中介作用，促使血液中体积大、年轻、代谢活跃的血小板比例升高，进而使MPV增加[7]。已知胆源性胰腺炎比非胆源性胰腺炎的病情严重，对相关器官的损伤更严重。Okuturlar等[8]的回顾性研究纳入了331例患者，194例为胆源性AP，137例为非胆源性AP，结果显示胆源性AP患者的MPV大于非胆源性AP患者。周强等[9]的研究亦得出相同结论，SAP患者的MPV更大，是反映胆源性AP早期感染的指标。周仁伟等[10]的研究发现，MPV可作为SAP病情严重程度的评价指标。翁钦杰等[11]的研究亦发现，早期MAP患者入院时的外周血MPV与空白对照组比较，差异无统计学意义，SAP患者入院时的MPV较MAP患者大。上述研究表明，MPV可能是一个有价值的AP预测指标。

另有一些研究结果显示MPV对SAP无预测价值。Beyazit等[12]的研究共纳入144例AP患者和40名健康对照者，结果表明AP组的MPV较健康对照组小[(8.06±0.71)fL比(8.63±0.62)fL，P<0.001]。根据改良格拉斯哥预后评分(mGPS), MPV在判定SAP时的整体准确率为72.7%，敏感度、特异度、阴性预测值、阳性预测值分别为70.6%、73.9%、81.9%和60%， 受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.762。而Kefeli等[13]的一项研究共纳入140例AP患者和70名健康对照者，结果显示在发病期和病情缓解的第1天，MPV分别为(7.8±1.6)fL和(7.7±0.9)fL,差异无统计学意义。

2 血清RDW

RDW主要反映红细胞体积的变异程度，近年来的研究发现其与AP的关系密切。炎性反应及氧化应激均会影响红细胞生成，炎性细胞因子会阻碍红细胞成熟及抑制促红细胞生成素的产生和释放，从而导致未成熟的红细胞释放进入血循环，RDW增加[14]。提长斌等[15]的回顾性研究显示，RDW随着AP患者病情的加重而增加。Yalçin等[16]的研究对180例AP患者进行了比较，其中144例(80%)为急性间质性胰腺炎(AEP), 36例(20%)为急性坏死性胰腺炎(ANP)，比较AEP和ANP患者的RDW，差异有统计学意义(P=0.011)。RDW的截止值为16.4，AUC为0.591(P=0.0227)，灵敏度为29.2%，特异度为89.83%，结论为RDW可用于评估SAP患者的预后。Zhang等[17]的回顾性和前瞻性研究亦发现，与MAP相比，SAP患者的RDW明显增加。综上所述，RDW与SAP严重程度呈正相关，可能是SAP严重程度的有价值的预测参数。汪俏妹等[18]的研究纳入了527例AP患者，发现AP组的RDW明显大于非AP组，SAP组的RDW大于MAP组和MSAP组，MSAP组的RDW大于MAP组，提示RDW可用于预测SAP的严重程度。与上述结论一致，杨创等[19]的研究结果显示，随着AP患者的病情加重，其BISAP评分及 RDW 均增加。薛力玮等[20]的回顾性研究亦显示，RDW可预测SAP的严重程度和预后，同时RDW的动态变化对AP病情可能具有较好的预测价值。郑丹等[14]的回顾性研究显示，MPV、RDW是SAP患者院内死亡的独立危险因素，而MPV联合RDW对预测SAP患者的预后有重要的价值。

3 血清LDH

LDH是细胞代谢过程中将丙酮酸转化为乳酸的关键酶，在人体心脏、骨骼肌、肺等组织中广泛存在。已有多项研究证实LDH与肺炎、结直肠癌、胰腺癌的严重程度密切相关[21-22]。目前LDH与SAP相关性的研究尚少。有研究表明LDH与心脏功能密切相关，肺炎患者的炎性反应影响纤溶系统和凝血功能，可对心脏造成明显影响，使患者心功能相关指标LDH水平异常[21]。目前多数学者认为AP患者的早期死亡主要与过度炎性反应导致的心功能障碍或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)相关。Duartc-Rojo等[23]的研究报道AP发生时，胰腺炎相关蛋白(PAP)在胰腺及血中高表达，并且其在起病2 d内可作为预测SAP严重程度的精确指标。有研究表明胰腺炎相关蛋白与心脏损伤相关。Watanabe等[24]的研究发现，自身免疫性心肌炎小鼠模型的PAP表达水平显著升高。上述研究显示LDH与SAP关系密切。

持续性器官功能衰竭(POF)是SAP的严重并发症。Cui等[25]的研究共纳入105例AP患者，21例患者诊断为POF，比较POF患者和非POF患者入院时的人口学参数和实验室检测数据，并评价LDH预测POF的价值。与非POF组相比，POF组入院时血清LDH水平明显升高(741.57±331.72)U/ L比(296.08±135.73)U/ L，P<0.001)，LDH为POF的独立危险因素(OR=4.38，95%CI：1.4～13.47，P=0.010)。血清LDH为647 U/L，AUC为0.876，敏感度为76.2%，特异度为98.8%，入院时血清LDH与AP患者的POF独立相关，可能是一个潜在的预后指标。Liu等[26]的研究发现CRP或LDH可评估胰腺坏死的严重程度，Zrnic＇ 等[27]的研究亦得出相同结论。Ueda等[28]的研究发现LDH-淋巴细胞比值可预测ANP感染，即对SAP有预测价值。

吕春阳等[29]的研究纳入了108例AP患者，结果显示LDH诊断SAP的灵敏度为76.46%，特异度为92.85%，正确诊断指数为0.691。结论为LDH是早期判断SAP的很有价值的指标。乐新华等[30]对137例SAP患者进行血液生物化学和增强CT检查，发现尿素氮(BUN)≥8.9 mmol/L，LDH≥900 U/L，CT检查示胰腺坏死，表明LDH可早期预测SAP。曾维琛等[31]的研究亦发现血清LDH能提示AP的严重程度，同时可作为评估预后的重要指标。此外，LDH具有操作简单、快捷、经济等优点，有助于早期预测SAP。

4 结语

SAP的早期诊断和预测是治疗的关键，生物学标志物检测是SAP严重程度预测的重要手段，MPV、RDW、LDH均可作为SAP病情严重程度的评价指标。虽然单个生物学标记物包含的信息较少，且有其自身的优势及局限性，多个生物学标志物能涵盖较多信息，预测较为全面。联合检测的方式对SAP的严重程度进行早期预测、治疗具有重要意义。目前尚无研究报道MPV、RDW、LDH联合检测用以评估SAP的严重程度，随着今后研究的深入，血清MPV、RDW、LDH联合检测有望为SAP患者早期预测疾病严重程度、评估预后提供新思路。