IgA肾病患者高血压发生特点及相关危险因素分析*

郑笑，张长荣，谢大星，陆晨，杨淑芬

（1.安徽医科大学新疆临床学院，新疆 乌鲁木齐 830001；2.新疆维吾尔自治区人民医院肾病科， 新疆 乌鲁木齐 830001）

IgA 肾病（IgA nephropathy,IgAN）是 1968年由法国学者BERGER等[1]首先描述和命名，其特征是肾活检免疫病理显示在肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物的沉积，以肾小球系膜增生为基本组织学改变，因此也称为Berger病。它是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病[2-3]。在我国，IgAN占原发性肾小球疾病的40.0%～47.2%，是导致慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）的重要原因[4-6]。高血压是IgAN的常见临床症状，它的出现将会加速IgAN的进展，并且是IgAN预后不良的临床指征，早发现和早控制血压将可有效延缓IgAN的进展[3]。本研究对675例IgAN患者相关资料信息进行回顾性研究，分析IgAN患者高血压的发生特点及其相关危险因素，以便对临床某些易发生高血压的IgAN患者进行早期血压监测及治疗，延缓疾病的进展，改善其预后。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2010年1月—2018年4月新疆维吾尔自治区人民医院肾病科经肾活检术病理诊断为IgAN患者675例，排除由过敏性紫癜、系统性红斑狼疮及乙型肝炎病毒等导致的继发性IgAN。其中，男性366例，女性309例；男∶女为1.18∶1；年龄17～75岁，平均（45.73±28.31）岁；汉族316例，维吾尔族290例，其他少数民族（包括哈萨克族、蒙古族及满族等）69例。

1.2 研究方法

将IgAN患者根据是否患高血压分为高血压组（A组）和非高血压组（B组），分别为297例和378例，对两组患者的一般资料信息、临床和病理资料进行回顾性研究。

1.2.1 采集患者资料信息 一般资料信息包括患者的姓名、性别、年龄、民族、身高、体重及体重指数（body mass index,BMI）等。临床资料信息包括患者的血压值（收缩压/舒张压）、高血压家族史、24 h尿蛋白定量、尿微量蛋白、血清肌酐（serum creatinine,Scr）、血清总蛋白和白蛋白、总胆固醇、甘油三脂、肉眼血尿、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）。采用改良简化的MRDR方程[7]估算eGFR，即eGFR=[175×（血肌酐）-1.234×（年龄）-0.179×（女性×0.79）]。病理资料信息：系膜增生程度、肾小球硬化率、新月体形成比率、球囊黏连、免疫复合物（immune complex,IC）沉积类型、肾小管间质病变及肾小动脉病变程度和牛津分级MEST评分等。分析IgAN患者发生高血压的危险因素时，除计量资料外，其余因素按照统计要求予以相应的赋值，其中肾脏病理中肾小球硬化率、新月体形成比率及系膜、内皮细胞增生分度与小管-间质的分级等的赋值参照Katafuchi半定量标准[8]。

1.2.2 病理诊断 所有患者均在 B 超引导下行肾活检术，取肾脏组织2或3条，所取肾脏组织的肾小球总数≥10个，标本行HE、PAS、PASM及Masson染色，光镜观察肾小球、小管-间质病变性质及程度；冷冻切片行免疫荧光染色于荧光显微镜下观察各种免疫球蛋白和补体在肾脏中的沉积部位、分布特点及强度。病理诊断过程中采用的仪器和试剂由珠海贝索生物技术有限公司和福州迈新生物技术开发有限公司提供。肾脏组织学分型参照2009年的牛津分级[9]：①系膜细胞增生（M）：M1和M0；②内皮细胞增生（E）：E1和E0；③节段性肾小球硬化（S）：S1和S0；④肾小管萎缩或/和间质纤维化（T）：T0：0%～25%，T1：＞25%～50%，T2：＞50%。⑤MEST评分=M+E+S+T，范围为0～5。

1.2.3 高血压的诊断标准 参照 WHO/ISH 及美国高血压联合委员会有关高血压诊断标准[10]，病程中和入院查体 2 次血压均≥ 140/90mmHg（1mmHg=0.133kPa），或正在使用药物行降压治疗。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件。计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法，Logistic多因素回归析相关危险因素，计算各种因素的风险比及95% CI，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IgAN患者发生高血压的特点

2.1.1 不同性别、民族及年龄组的IgAN患者高血压发生的特点 675例IgAN住院患者，其中高血压患者297例，高血压发生率为44.00%。男性患者高血压发生率高于女性患者。维吾尔族等少数民族患者的高血压发生率高于汉族患者，差异有统计学意义（χ2=21.814，P=0.000）。而在不同年龄组中，中年组患者高血压发生率最高，为50.97%，差异有统计学意义（χ2=15.980，P=0.000）。见表1。

表1 不同性别、民族和年龄组的IgAN患者高血压发的生特点

2.1.2 IgAN 致 CKD 患者发生高血压的特点 IgAN患者高血压发生率与CKD级别呈正比，即CKD分期越高，高血压发生率越高，差异有统计学意义（χ2=9.677，P=0.021）。见表2。

表2 IgAN致CKD患者发生高血压的特点 例（%）

2.1.3 IgAN患者伴有不同程度肾脏组织学改变的高血压发生特点 IgAN患者高血压发生率随牛津分级MEST评分增高而升高，差异有统计学意义（χ2=16.191，P=0.003）。见表3。

2.2 IgAN患者发生高血压的危险因素分析

2.2.1 单因素分析 IgAN 患者发生高血压与性别、是否存在肉眼血尿、高尿酸血症及系膜细胞和内皮细胞增生程度是否达中度及以上等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。而在民族、高血压家族史、病程＞3 年、BMI＞28 kg/m2、尿蛋白定量＞2.0 g/d、SCr≥115 μmol/L、高胆固醇血症、高甘油三脂血症、肾小球硬化率＞50%、伴有新月体形成、肾小管-间质病变≥Ⅲ级、肾血管病变等方面存在的差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4、5。

2.2.2 多因素分析 最终进入主效应模型的因素即主要危险因素为年龄、高血压家族史、BMI、SCr水平、高胆固醇血症、肾小球硬化率、24 h尿蛋白定量及肾血管病变程度。从值来看，高血压家族史、肾血管病变程度、BMI和肾小球硬化率意义更大。见表6。

表3 IgAN患者伴有不同程度肾脏组织学改变的高血压发生特点 例（%）

表4 IgAN患者发生高血压单因素分析参数 例（%）

续表4

表5 IgAN患者各项因素的赋值方式

表6 IgAN患者高血压发生的多因素Logistic回归分析参数

续表6

3 讨论

IgAN是一种常见的原发性肾小球疾病，高血压是其常见的临床症状，并能加快病程的进展，是其预后不良的临床指征之一[11]。目前关于IgAN患者高血压的发生率报道不一，约占7.0%～51.6%[3，11-12]。本研究中，IgAN患者高血压的发生率为44.00%，这与国内已有的相关研究结果接近一致，如解放军总医院研究结果为39.62%[13]，解放军白求恩国际和平医院为40.24%[14]。本研究还发现，不同性别和年龄组中，高血压的发生率不同，其中男性高于女性，中年老组高于青年组。但有研究显示，IgAN患者高血压的发生与男女比例、平均年龄均无差异[14]，与本研究结果存在明显不同。另外还发现维吾尔族等少数民族IgAN患者的高血压发生率高于汉族患者，但目前缺乏相关研究结果进行比较，不排除是因存在统计误差等而导致，需进一步的研究来阐明。

研究发现，IgAN患者CKD分期越高，高血压发生率越高，说明高血压的发生很可能与肾功能相关，这与已有的研究结果[13-14]相同。国外有报道发现，Lee分级Ⅴ级的IgAN患者高血压发生率较Ⅰ、Ⅳ级高[15]，HASS Ⅳ、Ⅴ级者高血压的发生率较Ⅰ、Ⅲ级者高[11]。本研究也表明，IgAN高血压发生率随牛津分级MEST评分增高而升高的，因此可见IgAN高血压的发生与肾脏损伤程度是存在一定关联的。

已有文献资料表明，影响IgAN患者高血压发生的因素有遗传、发病年龄、体重、肾脏病变程度、血管紧张素转化酶基因多态性等多方面[11，15]，但目前国内对IgAN影响因素的研究仍较少，甚至结果存在争议。本研究结果表明，随着年龄和BMI增高，IgAN患者发生高血压的风险越大，分析原因有如下两点：首先年龄较大的患者在发现IgAN时一般病程已经较长，且多呈慢性进展，肾脏组织损伤严重，对治疗反应较差；其次，BMI值高的患者多合并高脂血症等基础疾病而导致动脉硬化等，会使得肾脏血管病变较重尤其是肾小动脉[16-18]，这两者都会使其发生高血压的风险增加。研究发现，24 h尿蛋白定量为IgAN患者发生高血压的危险因素之一，资料表明24 h尿蛋白定量不仅是公认的影响IgAN高血压发生的危险因素[19-21]，也是CKD进展到终末期肾病的危险因素[3]。但对蛋白尿程度的概念，各项研究描述的不尽相同，有的是以行肾活检术时这个时间点的蛋白尿程度，有的是以一段时间的平均蛋白尿水平为危险因素，还有研究证实，肾活检术这个时间点的蛋白尿程度并不是影响IgAN发生高血压的的不良因素[19]，而本研究提示平均尿蛋白定量水平与IgAN高血压的发生相关。

本研究结果表明，当IgAN患者Scr≥115 μmol/L时，其高血压发生率明显高于Scr正常者，因此，Scr水平可作为是影响IgAN高血压发生的危险因素，但庄永泽等[13]研究的结果则认为Scr≥133 μmol/L时才认为Scr水平为影响IgAN高血压发生的危险因素，这与本研究结果存在不同，可能与Scr的检测方法及数据处理的误差有关。另外，病理上肾血管病变（一般是指肾小动脉病变）是影响IgAN患者高血压发生的独立危险因素，即IgAN患者一旦因免疫损伤或炎症因子等原因累及肾小动脉，则高血压发生危险性明显增加，这与已有的研究结果相同[18，21-23]。由此可见，对IgAN患者，临床应给与早期的干预治疗，保护肾功能和避免肾小动脉受累，以降低其高血压的发生率。

综上所述，IgAN是一种慢性进展性肾脏疾病，发病率高，高血压是其常见的临床症状并能加速疾病的进程，对其发生特点和危险因素的进行研究尤为重要。不同民族、年龄、肾功能及肾脏损伤程度的不同，其高血压发生率和水平有差异，影响其发生的主要危险因素包括年龄、高血压家族史、BMI、Scr水平、24 h尿蛋白定量及肾血管病变程度等多方面，故临床应对IgAN合并高血压的患者进行早期干预治疗，以延缓IgAN病程的进展。