亚胺培南西司他丁钠和美罗培南应用于重症肺部感染的治疗成本效果分析

陈伦圣 李志波 尚宝明 黄灶妹 林绮芬

(中山市陈星海医院药剂科，广东 中山 528415)

肺部感染是一种临床上较为常见的呼吸系统慢性疾病，在肺泡腔、肺气道等肺部实质性炎症较为常见，其中以病毒性、细菌性等相关病原菌所引起的肺炎为较为典型的代表[1]。临床上常见的致重症肺部感染的病原体有流感嗜血杆菌、革兰氏阴性杆菌、军团菌、金黄色葡萄球菌以及肺炎链球菌等[2-5]。近年来，由于常见的喹诺酮类、头孢类等抗菌药物以及各种新型抗菌药物的广泛使用，肺部感染患者的病原菌组成也产生了一定的变化，并形成了较为严重的耐药性，致使重症肺部感染患者治疗不良反应较多、周期长、疗效较差，严重影响了患者的康复[5]。故而选择治疗肺部感染安全性高、靶向抑菌的抗菌药显得尤为重要。碳青霉烯类抗菌药物是一种稳定性较强的β内酰胺酶类广谱抗菌药，可以不受病原菌数量和种类的限制，与其细胞膜上蛋白质结合，起到特异性杀菌作用，可以对目前众多致病菌耐药性强的现状进行弥补，而临床最为常用的碳青霉烯类抗菌药物有亚胺培南西司他丁钠和美罗培南两种。故本文探讨上述两种药物应用于重症肺部感染的治疗成本效果，为重症肺部感染的临床治疗提供参考。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择中山市陈星海医院重症医学科2017年3月至2018年3月收治的30例重症肺部感染患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组两组，各15例，两组患者在年龄、性别、病程、合并基础病以及临床症状等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。纳入和排出标准见相关资料[6]

表1 两组患者基线资料比较[n(%)]

1.2方法 对照组患者给予亚胺培南西司他丁(国药准字：H20067765；海正辉瑞制药有限公司；规格0.5 g亚胺培南/支；175.40元/支)2支/次，3次/d，将其加入100 mL的0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注治疗。观察组患者给予美罗培南(国药准字H20113205；珠海联邦制药股份有限公司；规格：0.5 g/支，零售价111.27 元/支)2支/次，3次/d，将其加入100 mL的0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注治疗。两组患者治疗周期均为1周。疗效评定标准见相关资料[7]。

1.3观察指标 (1)炎症因子以及肺功能指标测定:于患者麻醉前以及麻醉再灌注3 h后抽取其5 mL空腹静脉血，加入35 μL 10%的乙二胺四乙酸抗凝，通过离心机(Ortho BioVue；强生(上海)医疗器材有限公司)在4 ℃、离心半径为10.5 cm、转速3 000 r/min条件下，离心10 min，分离得到血浆和血清，冰箱-75 ℃条件下保存，待测。采用酶联免疫吸附法对血清IL-6、TNF-α水平进行测定，试剂盒购于上海广锐生物科技有限公司，操作方法严格按照说明书执行。通过VPAPⅢST-A组合式肺功能仪(德国耶格公司)测定患者的FEV1(第1 s用力呼气容积)/FVC(用力肺活量)值。(2)细菌培养以及药敏结果测定：清晨，所有患者使用等渗的氯化钠溶液进行漱口，之后嘱咐患者用力深咳，并通过无菌杯对患者的第二口痰进行收集，或者采用无菌吸痰管采集患者气管深部分泌液或收集痰液，并立即送样检测。痰液涂片，之后在光学显微镜(SP-3000P，株式会社拓普康)下进行观察，每低倍视野中白细胞/鳞状上皮细胞>2.5，白细胞不少于25个，鳞状上皮细胞超过10个者，表明痰液为合格样品。之后按照第三版《全国临床检验操作规程》中关于细菌培养的说明操作，将痰液接种于麦康凯琼脂培养基(YC-MKK-70，沈阳彦程生物制品有限公司)以及血琼脂平板(上海劲马生物科技有限公司)，37 ℃条件下，在培养箱(上海欧迈科学仪器有限公司)中培养24 h。病原菌确定标准：①防污染样本毛刷菌落计数不少于103cfu/mL；②痰样本中菌落计数不少于107cfu/mL；③连续两次痰液样品培养为同一优势菌，每一次菌落计数均不少于105cfu/mL。④采用全自动微生物分析系统(VITEK-2 Compact，法国生物梅里埃公司)进行菌种鉴定。Kirby-Bauer纸片扩散法对上述菌种进行药敏试验，并按照美国临床实验室标准化委员会于2010年制定的相关标准对上述结果进行判定。

1.4治疗成本—效果分析[8](1)确定成本(C)：其是为患者治疗时所消耗资源价值的货币体现，包[12]含有隐性成本、间接成本以及直接成本。其中隐性[12]成本对试验影响不大，间接成本个体差异性大，难以计算，故只统计包括有检查费、住院费、给药费用、药费等，C=用药时间×每天数量×单价。(2)成本效果分析：其可以对疗效和成本进行平衡分析，找出最佳点，成本-效果比(C/E)表示单位治疗时间所需要的治疗成本，其比值越低越好，说明可以花更低的钱享受相同的治疗效果。(3)敏感度分析：其可以估算或者不同假设对最终分析结果的影响程度。随着国家的发展，利民政策的进一步颁布，相关药物的降价是一个必然的趋势，本文假设两种药物的价格均降低15%，其他相关费用不变，在进行成本—效果分析。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后炎症和肺功能指标变化比较 两组患者治疗前炎症以及肺功能指标差异有统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α水平降低，FEV1/FVC值升高，且观察组患者上述指标改善更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症和肺功能指标变化比较

2.2两组患者病原菌清除率比较 观察组患者的病原菌清除率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者病原菌清除率比较[n(%)]

2.3两组患者细菌培养以及药敏结果比较 观察组患者分离出的耐药菌株少于对照组。见表4。

表4 两组患者细菌培养以及药敏结果比较

2.4两组患者临床疗效比较 观察组患者的治疗有效率为93.33%，明显高于对照组的66.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者临床疗效比较(n=15)

2.5两组药物的治疗成本-效果分析 观察组药物的治疗成本-效果分析明显低于对照组。见表6。

表6 两组药物的治疗成本-效果分析

2.6两组药物的敏感性分析 观察组药物的治疗成本-效果分析明显低于对照组，药物价格的变动对本研究影响不大。见表7。

表7 两组药物的敏感性分析

3 讨 论

重症肺部感染患者是临床上较为常见的危重病症，外加医源性以及缺氧、酸中毒等非医源性因素的影响，造成患者的治疗效果欠佳，影响预后[9]。早期给予重症肺部感染患者有效的抗生素治疗具有重要的临床意义。碳青霉烯类抗生素是一种抗菌谱广、抗菌活性较强的抗生物药物，具有一定的β内酰胺结构，对非发酵菌(不动杆菌等)、革兰氏阴性菌(肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌以及阴沟肠杆菌等肠杆科菌)、部分革兰氏阳性菌均有相对较好的抗性[10]。近年来，由于抗生素的广泛使用，致病病原菌对常规抗生素的耐药性较强，而碳青霉烯类药物具有低耐药性、低毒、高效的优点，被逐渐应用于重度肺部感染患者的治疗[11]。

亚胺培南西司他丁钠中的西司他丁钠本身并没有抗菌的活性，其主要的作用是抑制肾细胞的活性，减少其合成分泌大量的脱氢肽酶，降低体内脱氢肽酶的含量，而亚胺培南可以被脱氢肽酶水解进而失去抗菌作用，故而两种药物协同使用，发挥作用[12]。另外，此类抗生素具有第三代以及第一代头孢菌素的特点，对于需氧菌/厌氧菌、多种病原体等混合型感染，具有较为显著的疗效，同时对目前临床上β内酰胺抗生素耐药菌株(绿脓杆菌、粪链球菌等)也具有较强的抗菌性，敏感性较高。故而可以明显减轻患者的炎症以及改善肺功能，具有一定的病原菌清除率和临床疗效，然而，经美罗培南治疗的观察组患者上述指标改善更为显著，这是由于美罗培南有一个甲基在C1位置，可以促使肾脱氢肽酶的稳定性得到一定程度的增强，其可以单独使用发挥抗菌疗效，不需要使用酶抑制剂进行辅助配合[13]。另外，还有一个二甲基-氨甲酰基吡咯烷硫键，进而使其对革兰氏阴性菌的抗菌活性增强。美罗培南具有更强的穿透性，其可以通过其他相关通道进入菌群内部，而非D2这一条通道，对于没有D2通道的菌体具有更强的抗菌作用。位于格兰仕阴性菌上的PBP2可以与美罗培南进行稳定结合，避免水解作用，同时通过菌体表面特殊的通道进入其内部，起到强效的抗菌效果[14]。由上述亚胺培南西司他丁钠和美罗培南类抗生素的临床研究结果可知，其对重症肺部感染的临床疗效较为显著，耐药性低，但是之前由于新型的碳青霉烯抗生素大都是进口药物，价格相对较为昂贵，长期服用，给予患者的经济造成较为严重的负担，限制了药物的正常使用，影响治疗效果。而近年随着我国制药研发的快速发展，而国产的美罗培南和亚胺培南西司他丁钠疗效显著，基本可以对进口药物进行替代[15]。目前国产碳青霉烯抗生素的临床广泛应用，可以对进口药物的使用大大的缓解，进一步限制和预防了重症肺部感染的发生，同时也减轻了患者家庭以及社会的经济负担，且美罗培南的临床疗效以及成本-效果较优。

综上所述，美罗培南治疗重症肺部感染的可以明显的提高病原菌清除率，改善患者肺功能，减轻炎症反应，增强疗效。另外，成本-效果比值相对较低，且药物价格的变动对其影响不大，值得临床推广使用。