抗Yo和amphiphysin双抗体阳性的自身免疫性脑炎1例报告

柯彩旗 余昌胤 李岚 王姣 王倩 徐祖才

(遵义医科大学附属医院神经内科，贵州 遵义 563003)

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis，AE)是一类非感染性且与中枢神经系统细胞内和胞膜上特异性抗体密切相关的自身免疫性疾病，其可发生于任何年龄段，也是近些年来，神经免疫学方向关注的主要热点问题[1]。临床上，神经元胞质、胞膜或者突触成分的某一种抗体阳性患者较多见，而笔者拟报告1例表现为抗Yo抗体和抗amphiphysin抗体双阳性的患者。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 21岁男患，因“发作性肢体及腹部抽动10+h”入院。10+h前与女友吵架后自觉寒战，于校医务室口服药物治疗(具体不详)，后开始恶心、呕吐，呕吐物为清水样物质，后出现可疑意识丧失。遂由120救护车送于我院急诊，醒后突发肢体抽动，以四肢、腹部不自主抽动为主，并间断干呕，感咽痛，发作时无意识障碍，无双眼凝视、牙关紧闭、口唇发绀，无尿便失禁。于急诊科输液治疗，期间予以静推安定后有所缓解，就诊过程中诉畏光，见光后感恶心不适。静推安定4 h后再发腹部不自主抽搐。后经我科会诊转入我科病房。7年前有狗咬伤病史，咬伤后注射狂犬病疫苗。余既往史无特殊。入院查体：生命体征平稳，因间断四肢抽搐言语欠流利，语调正常，应答切题，查体欠配合。头颅五官无畸形，咽部轻度充血，双侧扁桃体I度肿大，未见脓点。心肺腹未见明显异常。双上肢肌力3+级，双下肢肌力3级，肌张力不高，生理反射存在，病理征未引出。

1.2 方法 入院后完善相关检查，血常规、尿常规、肾功能、甲功全套、病毒四项、CSF、男性肿瘤相关抗原、抗核抗体谱、ANA、垂体激素六项、生长二项及8点ACTH均未见明显异常，性激素全套：泌乳素 339.3 mIu/L。肝功：总胆红素 25.4 μmol/L，直接胆红素 5.9 μmol/L，白蛋白 39.1 g/L。腹部B超：胆囊壁上稍高回声，考虑胆囊息样变可能。泌尿系B超：双肾、前列腺声像未见明显异常。阴囊B超：未见明显异常。甲状腺B超：未见明显异常。诱发电位：特征性改变不明显。心电图：正常心电图。头颅、颈部及胸部MRI平扫也未见异常。脑电图：正常范围脑电图。腹部CT：盆腔少量积液，余腹部CT未见异常。胸部CT：胸部未见异常。入院时急诊行腰椎穿刺术，见清亮脑脊液，脑压60 mm H2O。脑脊液生化：脑脊液蛋白定量415 mg/L。脑脊液常规、找结核杆菌、真菌涂片无明显异常。4 d后行第2次腰椎穿刺术，见清亮脑脊液，脑压100 mmH2O。脑脊液：脑脊液常规、脑脊液生化未见异常。治疗上予以抗病毒、补液维持水电解质平衡等治疗。后借助第三方检测平台，发现外送血液：抗Yo-抗体IgG及抗Amphiphysin抗体均阳性，结合患者临床表现，修正诊断为自身免疫性脑炎(AE)，加用免疫球蛋白及甲基强的松龙冲击等免疫调节治疗。

2 结 果

出院情况：经治疗患者已未再发肢体及腹部抽动，精神、饮食可，睡眠尚可。查体：生命体征平稳，心肺腹查体未见明显异常。神经系统查体：未见明显阳性定位体征。出院后继续口服强的松片每周减量1片并小剂量长期维持治疗。

3 讨 论

结合本例患者，其起病以腹部不自主抽搐为主要表现，且无其他神经系统功能异常，辅助检查中，头颅、颈部及胸部MRI未见异常，脑电图也正常，而仅发现脑脊液生化中的蛋白质水平稍升高，以神经科常规诊断思路，首先考虑病毒性脑炎，然而，经过无环鸟苷类抗病毒药物治疗无效，经免疫球蛋白联合甲强龙冲击治疗后临床表现好转明显，而在后续的第三方检测结果提示了抗Yo及抗amphiphysin抗体阳性，即可明确诊断。

目前，国内外学者将AE分为以下几种类型，1、抗细胞内抗原抗体(也称为副肿瘤性自身抗体)，常见抗体有抗 Hu抗体、抗Ma1/2 抗体、抗Yo 抗体、抗Amphiphysin抗体、抗CRMP-5抗体、抗GAD65抗体及抗Ri抗体；2、抗细胞膜表面抗原抗体或抗突出蛋白抗体，常见抗体包括抗 NMDAR抗体、抗AMPAR抗体、抗 LGI1 抗体、抗 GABABR抗体、抗Caspr2 抗体及抗 GlyR抗体等[2-4]。该患者同时出现抗Yo抗体及抗amphiphysin抗体阳性，较为罕见。其中，临床上，抗Yo抗体往往在副肿瘤性症状出现后才被检出，且女性多见(乳腺癌或卵巢癌)，其进入神经元胞质后可致病，且可能与T 细胞介导的免疫反应有关[5]。而抗Amphiphysin抗体为胞内突触囊泡蛋白，与囊泡内吞神经递质功能相关，尤其与突触前抑制性神经递质 GABA 关系密切[6]。

总言之，AE的一线免疫治疗包括皮质类固醇激素、免疫球蛋白及血浆置换等，对一线治疗效果不佳者，二线治疗则可选择利妥昔单抗和环磷酰胺，以期改善预后及降低复发率[7]。此外，虽说细胞内抗原抗体相关性脑炎与肿瘤关联性较大，但该患者相关辅助检查并未发现其他系统的肿瘤，因此应长期随访，及时发现并处理。