合并心房颤动的急性非ST段抬高型心肌梗死患者血清半乳糖凝集素3和高敏C反应蛋白与临床预后的关系

邢尔克 贾军正 周红娟

心房颤动(atrial fibrillation，AF)患者预后不良。研究发现，AF患者发生心脑血管不良事件的风险较高，如卒中、心力衰竭、痴呆和死亡等[1]。在急性心肌梗死的患者中，1%～13%的患者可伴有AF，而合并AF的急性心肌梗死患者的短期和远期预后极差[2-3]。研究发现，合并AF的急性心肌梗死患者的血清半乳糖凝集素3水平高于无AF的患者[4]。作为一种纤维化的标记物，血清半乳糖凝集素3不仅是左心房和左心室重构、左心室功能障碍的重要预测因子，也是预测AF并发症发生风险的指标[5-6]。多项研究证实，血清半乳糖凝集素3水平的升高与心力衰竭伴AF患者不良预后相关[7-8]。但目前尚无研究证实合并AF的急性心肌梗死患者的血清半乳糖凝集素3水平对临床预后的预测价值。因此，本研究旨在评估合并AF的急性非ST段抬高型心肌梗死(non-ST elevation acute myocardial infarction，NSTEMI)血清半乳糖凝集素3水平，并分析血清半乳糖凝集素3水平与NSTEMI患者远期预后的预测价值。

1 对象和方法

1.1 研究对象

本研究为回顾性研究。连续性纳入2014年1月至2015年12月期间在宝鸡市中医医院治疗的32例合并AF的NSTEMI患者作为AF组，并按年龄、性别匹配选取同期32例无AF的NSTEMI患者作为对照组。入组标准：(1)年龄≥18岁；(2)NSTEMI诊断符合《2011年美国不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死治疗指南》[9]；(3)超声心动图评估左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)≥40%。排除标准：合并心力衰竭、既往心力衰竭病史。32例合并AF患者中，14例(43.8%)为永久性或持续性AF，18例(56.2%)为阵发性AF。所有患者在完善相关检查、明确诊断后，按照指南进行药物治疗和急诊经皮冠状动脉介入治疗[9]。本研究符合医学伦理学要求，受试者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

所有患者入院时即进行超声心动图检查和血液生化检查。超声心动图检查测量左心室舒张末期和收缩末期容积、左心房收缩末期容积，并通过Simpson法计算LVEF、左心室舒张末期容积指数和左心房容积指数。血液生化检查包括高敏肌钙蛋白、高敏C反应蛋白、B型利钠肽、脂质代谢指标和肌酐清除率等，并应用半乳糖凝集素3 ELISA试剂盒(Thermo Fisher公司，美国)测定血清半乳糖凝集素3水平。

1.3 观察指标

随访12个月，主要观察指标为患者首次发病后的12个月内主要心脑血管不良事件的发生情况，包括全因死亡、心原性死亡、非致死性心肌梗死或脑卒中、因心脑血管不良事件再入院治疗等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的基线资料比较

与无AF的患者相比，合并AF患者的血清半乳糖凝集素3[(10.01±2.49)ng/ml比(8.57±2.50)ng/ml，P=0.024]和高敏C反应蛋白[(21.66±10.98)mg/L比(8.47±3.24)mg/L，P<0.001]明显升高，但阵发性AF和永久性/持续性AF患者的血清半乳糖凝集素3水平无明显差异[(10.46±2.38)ng/ml比(9.91±2.44)ng/ml，P=0.527]。此外，AF组患者的左心室舒张末期容量指数[(42.29±11.70)ml/m2比(34.15±12.06)ml/m2，P=0.008]显著高于对照组患者(表1)。

2.2 血清半乳糖凝集素3和高敏C反应蛋白对AF的诊断价值

通过分别评估血清半乳糖凝集素3和高敏C反应蛋白水平对NSTEMI患者合并AF的诊断价值及诊断阈值，如图1、2所示。ROC曲线显示，血清半乳糖凝集素3水平对合并AF的诊断阈值为7.53 ng/ml(曲线下面积=0.66， 95%CI： 0.51～0.82，敏感度90.6%，特异度57.4%，P=0.009)(图1)，高敏C反应蛋白水平对AF的诊断阈值为6.55 mg/L(曲线下面积=0.74， 95%CI： 0.61～0.87，敏感度71.9%，特异度71.4%，P<0.001)(图2)。

表1 两组患者的基线资料比较

图1 半乳糖凝集素3对AF的诊断价值

图2 高敏C反应蛋白对AF的诊断价值

2.3 血清半乳糖凝集素3和高敏C反应蛋白对心脑血管不良事件的评估

随访12个月，9例(14.1%)出现心原性死亡、19例(29.7%)出现非致死性心肌梗死或脑卒中，7例(10.9%)因心力衰竭住院治疗。AF组和对照组的总体不良事件的发生率相似(59.3%比50.0%，χ2=0.567，P=0.451)。按血清半乳糖凝集素3(7.53 ng/ml)和高敏C反应蛋白(6.55 mg/L)诊断阈值分组，发现26例血清半乳糖凝集素3高水平(>7.53 ng/ml)患者中有21例出现心脑血管不良事件，38例血清半乳糖凝集素3低水平(≤ 7.53 ng/ml)的患者中仅14例出现心脑血管不良事件，两组的不良事件发生率有显著差异(53.8%比36.8%，χ2=12.021，P=0.001)；44例高敏C反应蛋白高水平(>6.55 mg/L)患者中有28例出现心脑血管不良事件，而20例高敏C反应蛋白低水平(≤6.55 mg/L)患者中有7例出现心脑血管不良事件，两组的不良事件发生率亦有显著差异(63.6%比35.0%，χ2=4.55，P=0.033)。

2.4 血清半乳糖凝集素3和高敏C反应蛋白对心脑血管不良事件发生的风险评估

多因素logistic回归分析证实，血清半乳糖凝集素3水平、半乳糖凝集素3>7.53 ng/ml、高敏C反应蛋白和高敏C反应蛋白>6.55 mg/L是NSTEMI患者随访12个月内发生主要心脑血管不良事件的独立危险因素(均为P<0.05)。半乳糖凝集素3水平>7.53 ng/ml的患者在随访12个内发生不良事件的风险增加8倍(HR=8.06，95%CI：1.88～23.21，P=0.005)，而高敏C反应蛋白>6.55 mg/L患者发生不良事件的风险增加2.5倍(HR=2.53，95%CI：1.39～6.35，P=0.005)，见表2。

3 讨论

半乳糖凝集素3水平是左心室重构的重要预测指标，也是预测左心室收缩和舒张功能不全的标记物[10]，亦与左心房容积存在相关性[11]。Weir等[12]发现，在LVEF<40%、无心力衰竭症状的急性心肌梗死患者中，血清半乳糖凝集素3基线水平与心肌梗死急性发作3周内的LVEF呈正相关，但与24周后的LVEF呈显著负相关。进一步研究发现，心肌梗死患者的血清半乳糖凝集素3基线水平与LVEF、心肌梗死面积、左心室收缩末期容积指数和血管炎性反应程度等相关，且血清半乳糖凝集素3基线水

平较高的患者预后差[13-14]。因此，半乳糖凝集素3可反映心脏重构程度，可能对预后有预测价值[15]。本研究发现半乳糖凝集素3水平可预测NSTEMI患者发生AF的风险。然而，虽然永久性和持续性AF患者具有更显著的心肌纤维化特征，但永久性/持续性AF患者的半乳糖凝集素3水平与阵发性AF患者无明显差异，因此需要更多研究证实半乳糖凝集素3的价值。

此外，高敏C反应蛋白水平也与AF风险相关。炎症反应是急性心肌梗死发生组织损伤的系统性表现。Aronson等[16]在一项纳入了1 209例急性心肌梗死患者的队列研究中证实，C反应蛋白水平的升高与新发AF正相关。Nyrnes等[17]的研究发现，高敏C反应蛋白水平升高增加患者发生AF和冠状动脉疾病的风险。但炎症和AF的发生顺序，目前仍无定论。本研究发现，高敏C反应蛋白水平较高患者随访12个月的心脑血管不良事件发生率较高，且高敏C反应蛋白的升高是预测不良事件发生的独立危险因素，与近期的研究结果相似[18]。

然而，本研究未发现AF增加心肌梗死患者的主要心脑血管不良事件发生风险。以往的研究中，合并AF的心肌梗死患者的全因死亡率、心原性死亡和卒中等不良事件发生率显著高于无AF的患者[19-20]。一般认为，合并心力衰竭的急性心肌梗死患者的血清半乳糖凝集素3与短期不良事件的发生率增加有关，尤其是在LVEF正常的患者中[21]。本研究中，血清半乳糖凝集素3或高敏C反应蛋白水平较高的NSTEMI患者的主要心脑血管不良事件的发生率显著增高。

总之，合并AF的NSTEMI患者的血清半乳糖凝集素3和高敏C反应蛋白水平显著升高，血清半乳糖凝集素3>7.53 ng/ml和高敏C反应蛋白>6.55 mg/L是发生主要心脑血管不良事件的独立危险因素。但本研究样本量有限、随访时间短，需更多研究证实本研究结论。

表2 多因素logistic回归分析

利益冲突：无