富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体联合Bio-Oss骨粉治疗上前牙缺失伴唇侧骨缺损的临床研究

孙丽艳，邹桂克

（1.河南大学赛思口腔医院口腔正畸科，河南 郑州，450008；2.河南大学赛思口腔医院口腔种植科，河南 郑州，450008）

上前牙缺失伴唇侧骨缺损是由龋齿、外伤等诱发的牙周疾病，严重影响患者咀嚼功能及美观[1]。目前种植义齿是临床修复牙缺损的主要方式，常用材料为Bio-Oss骨粉，一种提取自牛骨的碳酸盐磷灰石结晶体，经特殊处理，除去蛋白及其他有机成分，与人骨结构近似，不仅修复牙齿还能满足对美观的要求[2]。但Bio-Oss骨粉无成骨细胞、骨生成因子等活性物质，缺乏骨诱导性及骨生成性。富自体浓缩生长因子(Concentrated Growth Factors，CGF)纤维蛋白液体是一种富含纤维蛋白及多种生长因子的新生物材料，有研究证实，该物质有加快、促进骨组织及软组织再生的能力[3]。本研究观察CGF纤维蛋白液体联合Bio-Oss骨粉临床效果，旨在评估其在牙槽骨增量技术中的应用价值，以进一步提高上前牙缺失伴唇侧骨缺损修复效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2019年6月我院上前牙缺失伴唇侧骨缺损90例，按随机数字表法分联合组（n=45）、对照组（n=45）。联合组男28例，女17例，年龄29～53岁，平均（40.45±5.35）岁，病程3～5个月，平均（4.01±0.21）个月，病因：龋齿23例，外伤9例，牙周病13例；对照组男27例，女18例，年龄29～54岁，（41.51±5.50）岁，病程3～6个月，平均（4.35±0.26）个月，病因：龋齿24例，外伤7例，牙周病14例。两组基础资料存在均衡性（P＞0.05）。本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：单牙缺失唇侧骨缺损；接受种植修复；影像学评估可确保种植体早期稳定性；牙周健在；知情本研究并签署同意书。（2）排除标准：伴心、肝、肺等严重疾病者；存在免疫、骨质疏松等系统疾病者；手术或麻醉禁忌者。

1.3 方法

治疗方法：CGF纤维蛋白液体：采集患者10ml空腹静脉血，以离心机（赛默飞世尔科技公司，Medifuge型），启动CGF程序，离心12min，取中间层纤维蛋白，制成CGF膜。将所获取CGF纤维蛋白液与Bio-Oss骨粉（瑞士盖氏）1:1混合，待出现“面团状”，静置备用。（1）联合组：拍摄口腔锥束形CT，测上前牙缺失位置近径、远径、中径，确认唇侧骨缺损范围，选取适宜种植体，按照牙齿凹陷、缺损确定植入方向、深度；若口腔状况较差，可先行洁治、病牙拔除。术前30min服用抗生素，口腔浸润局麻，口腔黏膜做梯形切口，暴露侧骨，先锋钻在牙槽适宜位置定位、钻孔，植种植体。以引导骨再生术在缺损前牙表钻孔，骨面渗血，在缺损处置CGF纤维蛋白液与Bio-Oss骨粉混合物，边缘组织覆盖口腔修复膜，盖过正常组织2mm以上，无张力缝合。（2）对照组在缺损处置Bio-Oss骨粉，其他同联合组。两组术后抗感染用药3d，10d后拆线，1、3、6个月复诊。

种植成功标准：种植后10d种植体无松动、稳定，软组织未裂开、感染，无骨粉排出，无神经损伤，无进展性骨吸收，无疼痛、麻木等异常，锥束形CT示种植体附近无透射区。

1.4 观察指标

（1）对比两组种植成功率。（2）术后1、3、6个月均以锥形束CT测种植体唇侧骨厚度、新生骨密度、厚度。（3）典型病例分析。

1.5 统计学处理

通过SPSS21.0处理数据，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以（）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 种植成功率

种植后10d，均种植体稳定，愈合良好，无叩痛，种植成功。1个月复检，对照组出现1例感染，种植失败。以确切概率法计算，联合组种植成功率100.00%（45/45）与对照组97.78%（44/45）对比，差异无统计学意义（P=1.000）。

2.2 种植体唇侧骨厚度、新生骨密度、厚度

术后1、3、6个月两组种植体唇侧骨厚度对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1、3、6个月联合组新生骨密度、厚度高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.3 典型病例

患者，男，28岁，因外伤致使右上前牙缺失伴唇侧骨缺损3个月后在2017年8月来院就诊，以CGF纤维蛋白液体、Bio-Oss骨粉联合治疗，并行种植体全瓷单冠修复。锥束形CT示种植体附近无透射影，唇侧形成新骨，种植成功，6个月后见唇侧新生骨壁完整，有轻微骨吸收，但骨板密度高（图1-4）。

表1 不同时间两组种植体唇侧骨厚度、新生骨密度、厚度对比（）

表1 不同时间两组种植体唇侧骨厚度、新生骨密度、厚度对比（）

图1 术前根尖片

图2 术后1个月根尖片

图3 术后3个月根尖片

图4 术后6个月根尖片

3 讨论

近年来，伴随医疗技术快速发展，牙种植技术因舒适、美观、稳固等特点，已成牙列缺损、缺失的主要治疗手段[4-5]。但牙种植后常见各种骨量不足情况，临床多采用牵张成骨、上颌窦提升术等增加牙槽骨高度、宽度，而在牙种植学材料方面的研究主要集中在富血小板材料上[6]。

CGF是继PRP、PRF之后的新型生物材料，与前两者对比，生长因子更丰富，稳定性更高，且不需添加异种氯化钙、凝血酶，可减轻免疫排斥反应，但其为凝胶样物，质软，支架效果差，单独应用时仅可用于骨腔的填充。Bio-Oss骨粉是一种与人骨结构十分近似的人体骨代替材料，成骨能力好，具有良好支架作用，且可与新生骨有机融合，但其缺乏骨诱导性[7]。基于以上研究，本研究将CGF纤维蛋白液体、Bio-Oss骨粉联合应用于上前牙缺失伴唇侧骨缺损治疗中发现，联合组种植成功率达100.00%，术后无无神经损伤、无进展性骨吸收、感染等事件发生，与学者王毅等[8]研究结果一致，证实该治疗方案效果确切。CGF纤维蛋白液体是以自体静脉血为材料，经特殊离心方式制成，无需添加其他生物制剂，因此，无免疫原性及毒性，再联合Bio-Oss骨粉置于缺损、缺失部位，可有效修复缺陷。本研究结果还显示，虽术后6个月联合组种植体唇侧骨厚度较术后1个月有降低趋势，但不同阶段与对照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明CGF纤维蛋白液体、Bio-Oss骨粉联合种植不会对唇侧骨造成不良影响。

此外，新生骨密度、新生骨厚度亦是评估种植义齿是否骨再生的重要指标[9]。本研究进一步研究发现，术后1、3、6个月联合组新生骨密度、厚度高于对照组（P＜0.05）。CGF纤维蛋白液体发挥作用的基础为其富含大量血小板、红细胞、成骨细胞等，在纤维蛋白原聚合作用下可快速增殖，继而引导、促进骨再生[10]。此外，CGF纤维蛋白液体还含有多种高浓度生长因子、纤维蛋白原构成的纤维网状支架，在制备CGF纤维蛋白液体时，被激活血小板胞吐α 颗粒会释放各种生长因子，并依附在这种纤维网状结构上，能有效诱导骨原细胞转化成成骨细胞，进一步促进骨再生及修复。同时该材料还具有良好免疫源性，研究证实，CGF纤维网状结构中存在大量白细胞，能发挥良好抗炎、抗感染能力[11-12]。上述结果表明，CGF纤维蛋白液体、Bio-Oss骨粉联合治疗上前牙缺失伴唇侧骨缺损可显著促使新骨形成，利于对抗种植后骨吸收现象，能确保种植成功率。种植部位局部牙槽骨量较低属种植体全瓷单冠修复治疗中常见问题，本研究在种植体全瓷单冠修复中加用CGF纤维蛋白液与Bio-Oss骨粉混合物引导骨再生技术，术后6个月经锥束形CT检查发现，植体附近无透射影，唇侧形成新骨，种植成功，且唇侧新生骨壁完整，虽有轻微骨吸收，但骨板密度高，不仅有效解决了上述问题，同时进一步扩大了种植修复术适用范围，效果确切。

综上可知，CGF纤维蛋白液体联合Bio-Oss骨粉治疗上前牙缺失伴唇侧骨缺损可通过促进骨组织生长，对抗骨吸收及抗炎、抗感染等作用确保种植成功率。但本研究未对CGF纤维蛋白液体、Bio-Oss骨粉不同混合比例的临床效果进行研究，后期需临床进一步深入探讨，以确定最佳混合比例，不断改善上前牙缺失伴唇侧骨缺损的治疗效果。