透明质酸保湿水辅助治疗面部皮炎的效果观察

陈羽建，陈怀忠

（广西壮族自治区皮肤病医院医疗美容科，广西 南宁，530003）

面部激素依赖性皮炎(fecial hormone dermatitis，FHDD)主要是由于长期滥用糖皮质激素制剂治疗面部皮炎或过度使用含有激素的祛斑、美白、祛痘等功效的护肤产品所致，使患病部位的皮肤出现激素依赖现象，进而造成其反复发作的慢性皮肤炎症，近年来发病呈上升趋势[1-2]。本病以面部皮肤自觉灼热、疼痛、瘙痒、干燥脱屑及紧绷感，面部皮肤呈现潮红状态合并毛细血管扩张现象，面部皮肤变薄且发生萎缩，酒渣鼻样改变，反复性痤疮样（红斑、粉刺、丘疹及脓疱等）皮炎，色素脱失或沉着现象等为主要临床表现[3]。既往单纯使用他克莫司软膏，疗效较为局限，严重影响病人生活质量及治疗依从性。故本文将透明质酸保湿水与0.1%他克莫司乳膏联合实施于我院2015年9月到2017年12月收治的面部激素依赖性皮炎患者，阐述如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料

纳入60例面部激素依赖性皮炎患者作为观察对象于2015.09～2017.12在我院皮肤科开展研究。根据病历单双号随机分为两组，研究1组与研究2组（n=30），其中研究1组男女比例为10：20，年龄,18～48岁，均值为（33.04±2.75）岁，病程为3个月～6年，平均病程（3.12±0.54）年；研究2组男女比例为11：19，年龄为20～47岁，均值为（33.46±2.61）岁，病程为5个月～7年，平均病程（3.43±0.58）年，以上基线资料（P＞0.05）。

入选标准[4]：（1）所有病人均符合面部激素依赖性皮炎临床诊断标准；（2）病人面部使用激素类药物超过1个月；（3）激素类药物停用后3～10d原有皮损复发会呈现加重症状；（4）皮肤灼热、疼痛、瘙痒，存在紧绷感或干皱感等主观症状以及潮红、脱屑、丘疹、脓疱或毛细血管扩张等客观症状中，出现2种及其以上损害情况；（5）病人均知晓认可本次试验，并同意配合治疗且坚持至随访结束；（6）本次研究经过医院伦理委员会批准。

排除标准[5]：（1）对本研究所使用药品或保湿水中成分过敏者；（2）在治疗前1个月系统使用抗生素、激素进行治疗者；（3）面部合并有其他真菌感染者；（4）合并恶性肿瘤，严重糖尿病、高血压等系统性疾病者；（5）处于妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 方法

研究1组单纯使用他克莫司软膏外用治疗：每日早晚使用清水对面部进行清洁后，于皮炎部位均匀涂抹0.1%他克莫司软膏（Astellas Toyama Co.,Ltd.Takaoka Plant公司生产 规格：10g/支（每10g本品含他克莫司10mg）批号：国药准字J20100015），2次/日，7d为1个疗程，治疗持续8个疗程。

研究2组在研究1组基础之上加用透明质酸保湿水：病人每日早晚使用清水对面部进行清洁后，先将透明质酸保湿水（绽妍皮肤修护敷料 规格：100ml/瓶 批号：陕械注准20142640032）涂抹于皮炎患处，等待吸收后再使用0.1%他克莫司软膏进行涂抹，2次/日，7d为1个疗程，治疗持续8个疗程。两组患者用药期间将所有化妆品以及含有激素的药品停用，同时注意禁用肥皂水清洗面部，避免阳光照射，不饮酒和忌食辛辣、冰凉等刺激性食物并且戒酒；另外，护理人员积极开展面部激素依赖性皮炎知识健康教育工作，耐心向患者讲解这种疾病的相关知识、具体治疗方法、作用以及相关注意事项，确保患者对自身疾病能够有达到充分了解状态，进而获取其主动配合。

1.3 观察指标

（1）治疗前后各项症状积分：对病人各项症状（主要包括红斑、丘疹、干燥脱屑及色素沉着）按照4级评分法（即0～3分）进行评分：其中无症状为0分，症状较轻为1分，症状程度属于中度为2分，症状程度属于重度为3分。各项症状评分总和为积分值[6]。（2）疗效判定标准：对疗效指数进行计算，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%；疗效指数达到并超过90%为痊愈；疗效指数达到60%以上但低于90%为显效；疗效指数达到20%以上但低于60%为好转；疗效指数未达20%为无效；总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总病例数×100%[7]。（2）不良反应发生情况。

1.4 数据处理

2 结果

2.1 两组疗效比较

总有效率研究2组（86.67%）与研究1组（60.00%）相比差异显著（P＜0.05），见表1：

2.2 两组各项症状积分改善情况

治疗前两组各项症状积分无明显差异（P＞0.05），经过治疗后，研究2组病人红斑、丘疹、干燥脱屑及色素沉着等症状积分均显著低于研究1组（P＜0.05），见表2：

2.3 两组不良反应发生情况

研究1组治疗期间出现3例局部刺激症状（主要表现为轻度皮肤灼烧感），不良反应发生率为10.00%；研究2组治疗期间出现1例局部刺激症状，不良反应发生率为3.33%，组间比较，研究2组与研究1组差异不显著（χ2=3.576，P=0.059＞0.05）。其中只有1例症状较为明显，通过使用0.9%氯化钠注射液进行冷湿敷，其余症状较轻者均未实施特殊处理，上述症状于3d后自行缓解。

3 讨论

近年来，由于糖皮质激素外用制剂使用不当或滥用所导致面部激素依赖性皮炎在临床工作中越来越常见，因顽固难治愈，已成为皮肤科医师研究重点问题。有学者认为激素的长期使用诱导皮肤功能及结构发生变化可能为激素依赖性皮炎的发病机制，长期使用激素会限制角质形成细胞增值情况，造成表皮变薄，皮肤中天然保湿因子含量减少，角质层含水量降低，导致皮肤屏障功能受损，对外界刺激敏感性增加并引起炎症反应[8]。有研究表明皮损组织病理表现为表皮角化过度，棘层不规则萎缩变薄，皮突变平，真皮浅层胶原嗜碱性病变，可见以淋巴细胞为主的各种炎症细胞浸润。经研究激素依赖性皮炎患者皮损处出现针刺样疼痛与其疼痛神经纤维激活相关，而患者面部轴突反射所致血管舒张可导致面部潮红；同时在糖皮质激素皮损处可以检测到痤疮丙酸杆菌、马拉色菌、梭杆菌属、革兰阴性杆菌、葡萄球菌、链球菌等多种细菌[9]。因此，对于本病应以补水、恢复皮肤屏障、抗炎治疗、降低血管高反应性及抗微生物为主。

表1 两组患者疗效比较（n，%）

他克莫司属于大环内脂类抗生素，是一种类似于环孢素的有效免疫调节剂，其免疫抑制作用比环孢素强10～100倍，相对分子质量较小，皮肤渗透性较好[10]。其主要作用机制如下：（1）本药能够对T淋巴细胞的活性产生抑制作用，使细胞因子在释放过程中受到干扰，进一步影响Th1/Th2的平衡；（2）他克莫司能够减少嗜碱性细胞以及肥大细胞对组胺的释放作用，抑制炎症介质（如白三烯、5-羟色胺等）的生成，使得角质形成细胞白细胞介素IL-8和其受体的含量降低，从而对炎症反应发挥抑制作用[11]，目前已经被广泛应用于炎性皮肤病的治疗。同时，发现其能有效抑制糠秕马拉色菌以及其他各种马拉色菌等真菌菌群。绽研保湿水产品蕴含药用级复配透明质酸及神经酰胺，保湿修复成分。透明质酸（hyaluronic acid，HA），是一种大分子酸性粘多糖，是皮肤细胞外基质的主要成分，具有特殊的保水作用[12]。研究表明，高分子量透明质酸具有抗炎、抑制病菌产生、保护正常细胞免受毒性细胞、自由基等的侵袭。HA对凝血酶活性具有增强作用，促使纤维凝血块快速形成，同时对单核细胞发生病理性吞噬、成纤细胞大量繁殖与游走以及表皮细胞的进入与粘附发挥一定影响，有助于细胞生长、分化、重建以及结构修复[13]。潘小峰等人[14]将透明质酸修护生物膜运用于30例面部糖皮质激素依赖性皮炎治疗中，取得很好的疗效。而根据于新、单秀娟、赵学良等人[15]报告显示，其选择112例面部激素依赖性皮炎患者作为研究对象，分别采用外用吡美莫司与联合外用透明质酸修护生物膜进行治疗，结果发现试验组病人治疗第4周痊愈率与显效率，治疗第2、4、8周经皮水分丢失情况、角质层含水量以及治疗第8周复发率均显著优于对照组，与本文结果相似。本研究中，经过8周治疗后，研究2组病人总有效率相比研究1组，更高（P＜0.05），进一步证实将0.1%他克莫司软膏与透明质酸保湿水联合应用于面部对糖皮质激素产生依赖的病人中，发挥协同效果，对疗效改善能够起到积极作用。同时两组不良反应发生率对比不存在显著差异（P＞0.05），说明透明质酸保湿水安全性较高，不会对激素依赖性皮炎病人的皮肤产生较大副作用，可以放心使用。

表2 两组各项症状积分改善情况比较(，分)

表2 两组各项症状积分改善情况比较(，分)

综上所述，针对面部激素依赖性皮炎病人采取他克莫司软膏联合透明质酸保湿水进行治疗，不仅能够显著提高疗效，同时不良反应较少，具有较高的安全性，值得临床采纳与推广。但是本研究仍存在不足之处（如研究样本数量少、疗效评价缺乏客观性指标等），故今后临床可进一步扩大样本数量、引用具有说服力的观察指标等，更加深入探究他克莫司软膏联合透明质酸保湿水对于面部激素依赖性皮炎病人的意义。