维持治疗在中晚期消化系统恶性肿瘤中的研究进展

钱江，鲍瑜#，朱立建，陶正平，操思源，张建华，宋文灿，潘明

池州市人民医院肿瘤科，安徽池州247000

2018年，陈益力[1]报道的《中国恶性肿瘤发病和死亡分析》显示，中国肿瘤病死率位居前列的是肺癌和消化系统肿瘤，其中，消化道肿瘤严重影响患者的生存质量，提高其治愈率和生存质量是肿瘤专科医师的工作重点和难点。

维持治疗是指在标准治疗后获得疾病控制的患者，选择性停用不良反应大的药物，采用低强度、不良反应小的药物进行持续治疗[2]。一般采用诱导化疗中的一种药物，或者是与诱导药物无交叉耐药的另一种药物，维持相对较小的剂量，目的是延缓复发或恶化，尽可能延长无进展生存期（progression free survival，PFS）。目前晚期肿瘤维持治疗已逐渐展现出临床应用优势，并成功应用于血液肿瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤治疗中[3-6]。本文主要就维持治疗在晚期食管癌、胃癌及结直肠癌中的临床研究进展进行综述。

1 中晚期食管癌的维持治疗

食管癌是中国高发的恶性肿瘤之一。全球范围内发病率居恶性肿瘤的第6位，病死率居第4位，其恶性程度高，90%的患者在初次就诊时已为中晚期，预后差，5年生存率为15%～25%[7]。目前，国内中晚期食管癌一线标准放化疗或化疗有效后进行维持化疗的试验多为单中心、回顾性研究，维持化疗的药物主要选择用药简便、不良反应小的5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）的口服制剂——替吉奥（tegafur，gimeracil and oteracil potassium，简称S-1）及卡培他滨。

1.1 S- 1的维持治疗

S-1是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西甲联合制成的一种口服5-FU衍生制剂，临床抗肿瘤应用范围广泛。

孙静波等[8]对一线顺铂联合氟尿嘧啶方案化疗后疾病缓解或稳定的晚期食管癌患者，继续给予S-1单药口服维持治疗，直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应（S-1维持治疗组），发现S-1维持治疗组患者的客观缓解率（objective response rate，ORR）高于对照组（最佳支持治疗）患者（24.0%vs 3.6%，P＜0.05），中位PFS长于观察组（18.0个月vs 10.1个月，P＜0.05）。S-1维持治疗组患者的主要不良反应为恶心、呕吐、白细胞减少、贫血和手足综合征等，多为1～2级，经对症治疗后均好转，无治疗相关死亡病例。周艳刚等[9]对接受标准放化疗（化疗方案为顺铂联合氟尿嘧啶）治疗后有效的进展期食管癌患者，继续给予S-1维持治疗，试验组（维持治疗）患者的总有效率高于对照组（84.6%vs 76.9%，P=0.049），中位PFS长于对照组（安慰剂）（14.4个月vs 12.5个月，P=0.049），试验组患者的不良反应均以1～2级为主，未出现4级不良反应。

1.2 卡培他滨的维持治疗

卡培他滨可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，具有肿瘤靶向性，同时口服方便，符合维持治疗的理念。张旭等[10]的研究包括86例Ⅲ/Ⅳ期食管癌患者，随机分为调强放疗联合化疗（多西他赛联合顺铂）加卡培他滨维持治疗（试验组）和单纯调强放疗联合化疗（对照组），试验组与对照组患者的有效率分别为90.70%和88.37%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组患者1、2、3年生存率分别为83.72%、46.51%和23.26%，对照组患者1、2、3年生存率分别为60.47%、27.91%和11.63%，两组比较，差异有统计学意义（P=0.015）；试验组患者出现手足综合征，但经处理后患者都能顺利完成治疗。罗海涛[11]的研究与前者类似，将46例Ⅲ/Ⅳ期食管癌患者分为多西他赛联合顺铂化疗加卡培他滨维持治疗（治疗组），以及单纯调强放疗联合多西他赛和顺铂化疗（对照组）。治疗组和对照组患者的中位生存时间（median overall survival time，mOS）分别为22.9个月和18.2个月，中位PFS分别为11.7个月和9.5个月，差异均有统计学意义（P＜0.01），提示调强放疗联合化疗后卡培他滨维持治疗Ⅲ/Ⅳ期食管癌患者的生存获益更好。

综上，中晚期食管癌一线标准放化疗或化疗有效后，继续给予S-1或卡培他滨维持治疗，可提高中晚期食管癌治疗的有效率，延长生存期，且不良反应均能耐受，值得临床进一步推广，但仍需更高级循证学证据的临床研究验证。

2 晚期胃癌的维持治疗

根据2015年中国癌症统计数据，胃癌的发病率和病死率均居恶性肿瘤的第2位[12]，晚期胃癌患者预后差，治疗方案有限，疗效也亟待提高。

2.1 氟尿嘧啶类药物的维持治疗

王树滨等[13]纳入130例晚期胃癌患者，经XELOX或SOX方案诱导治疗4～6个周期，或mFOLFOX6方案诱导治疗6～8个周期后，将疗效评价为无疾病进展的患者，分为卡培他滨维持治疗组（卡培他滨组）、S-1维持治疗组（S-1组）和维持化疗持续到疾病进展或出现不能耐受的不良反应为止（观察组）。结果发现卡培他滨组与S-1组患者的疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；卡培他滨组、S-1组的疾病进展时间（time to progress，TTP）分别为8.5个月和9.0个月（P＞0.05），均长于观察组的6.0个月（P＜0.01）。卡培他滨组、S-1组和观察组患者的总生存期（overall survival，OS）比较，差异均无统计学意义（14.5个月vs 15.0个月vs 14.0个月，P＞0.05）；维持化疗患者的不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应、疲劳、手足综合征和口腔炎等为主，无治疗相关死亡。与郑礼平等[14]的临床研究类似。惠双和郭宏强[15]的回顾性研究也提示，晚期胃癌患者经XELOX化疗后，给予卡培他滨或S-1维持治疗是一种有效且不良反应程度相对较轻的治疗方案。以上研究提示卡培他滨或S-1在晚期胃癌患者的维持治疗中疗效相当，且能够延长患者的生存时间，不良反应可耐受。

Li等[16]的一项Ⅱ期临床研究，将58例经标准一线化疗（包括ECF、EOF、XELOX以及FOLFOX方案）后疾病获得控制的晚期胃癌患者，随机分为复方尿嘧啶替加氟片（uracil and tegafur，UFT）维持治疗组和观察组，结果发现维持治疗组患者的中位总PFS及OS与观察组患者比较，未见优势（3.2个月vs 3.6个月，P＞0.05；14.2个月vs 14.2个月，P＞0.05），但亚组分析发现，维持治疗组基线血红蛋白水平＜120 g/L患者的PFS短于观察组（1.9个月vs 3.6个月，P＜0.05），而维持治疗组血红蛋白水平≥120 g/L患者的PFS明显长于观察组（7.1个月vs 2.4个月，P＜0.01）。

另一项值得重视的是欧洲多中心Ⅱ期临床研究MATEO[17]。该研究旨在评价人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阴性转移性胃癌患者在完成12个周期的一线标准治疗后，接受S-1单药维持治疗或继续原方案治疗的生存期和生活质量的差异，同时基于组织学或血液学的转化分析挑选能从S-1维持治疗中持续获益的亚组人群，研究结果值得期待。

2.2 靶向药物的维持治疗

曲妥珠单抗（Trastuzumab）是第1个被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗实体瘤的单抗，目前主要用于有HER2过表达[HER2免疫组化（+++）或HER2基因扩增]的晚期乳腺癌、胃癌以及早期乳腺癌的辅助治疗。

对于HER2阳性晚期胃癌患者的一线化疗后的维持治疗，国内外研究较少。Palacio等[18]的一项小样本量的回顾性研究纳入7例HER2阳性晚期胃癌患者，其中4例患者的一线治疗为曲妥珠单抗联合EOF方案（表柔比星、奥沙利铂及卡培他滨）化疗，3例患者的一线治疗为曲妥珠单抗联合非蒽环类药物为基础的联合化疗方案，一线治疗后疾病获得控制的患者继续接受曲妥珠单抗维持治疗，直至疾病进展或不能耐受，结果显示，7例患者的中位PFS为14.6个月，中位OS为16.4个月。治疗过程中，3例患者出现一过性心脏射血分数下降，但经治疗后未留下后遗症。

2.3 靶向药物联合化疗药物的维持治疗

贝伐单抗（Bevacizumab）是美国第1个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成药物，主要用于治疗转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）、非小细胞肺癌、转移性肾癌、转移性乳腺癌及神经胶质瘤等。Meulendijks等[19]的一项多中心、单组Ⅱ期临床研究纳入60例初始晚期HER2阴性胃癌患者，给予6个周期的贝伐单抗联合多西他赛、卡培他滨化疗，疾病获得控制的患者继续接受贝伐单抗联合多西他赛维持化疗，直至疾病进展或不能耐受，结果显示，60例患者的中位PFS为8.3个月，ORR为70%，疾病控制率（disease control rate，DCR）为96%，中位OS为12.0个月，3级不良反应主要包括中性粒细胞减少（20%）、白细胞减少（18%）、腹泻（15%）及恶心呕吐（15%）。在晚期胃癌中尚无大样本临床研究支持接受标准化疗后序贯单药维持治疗的患者生存情况比接受标准化疗的患者更有优势，口服的氟尿嘧啶类药物可作为维持治疗的选择。由欧洲6个国家参与的MATEO研究[17]或许会带来更多的启示。

3 mCRC的维持治疗

全球范围内，结直肠癌的发病率居所有肿瘤的第3位，病死率居第4位，15%～25%的患者初诊时已处于晚期，即mCRC[20]。目前对于接受标准化疗获益的mCRC患者，采用何种方案进行维持治疗仍存在一定的争议。mCRC的维持治疗药物主要包括化疗药物、靶向药物及化疗药物联合靶向药物等。

3.1 化疗药物维持治疗

化疗药物维持治疗主要是指氟尿嘧啶类药物的维持治疗，主要包括5-FU、卡培他滨或S-1的维持治疗。

GERCOR OPTIMOX2研究是第1项针对结直肠癌维持治疗的临床研究，该研究提示，患者暂停奥沙利铂，继续用亚叶酸（leucovorin，LV）+5-FU维持治疗可使PFS与OS均有延长[21]。OPTIMOX1研究证实了接受5-FU单药维持治疗与持续FOLFOX化疗患者的PFS和OS比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但前者化疗的不良反应更小，患者的生活质量更好[22]。基于上述研究，传统的5-FU不仅是mCRC的化疗基石，在晚期结直肠癌的维持治疗中亦有较高的地位。

2016年6 月由徐瑞华教授牵头负责的关于卡培他滨用于mCRC维持治疗的大型随机对照、多中心、Ⅲ期试验研究中，274例患者接受XELOX或FOLFOX诱导化疗18～24周后，随机分为卡培他滨维持治疗组（n=136，卡培他滨1000 mg/m2，第1～14天，每3周1次）和观察组（n=138，仅采用观察），主要终点是PFS，次要终点包括OS和安全性。274例患者的中位随访时间为29.0个月，卡培他滨维持组患者的PFS明显长于观察组患者（6.43个月vs 3.43个月，P＜0.01）。卡培他滨维持组患者的OS长于观察组患者，但差异无统计学意义[25.63个月vs 23.30个月；风险比（hazard ratio，HR）=0.85，P＞0.05]。卡培他滨维持组患者最常见的3～4级不良反应是中性粒细胞减少、手足综合征和黏膜炎。与观察组患者相比，XELOX或FOLFOX诱导化疗方案后接受卡培他滨单药维持治疗的mCRC患者明显获益[23]。该项研究为中国的mCRC患者在接受XELOX或FOLFOX诱导化疗方案后，采用单药卡培他滨维持治疗提供新的高级别循证学证据。

日本的CCOG-0704研究证实了S-1在晚期结直肠癌患者的维持治疗中具有良好的效果[24]。在中国，董海鹏[25]将30例晚期mCRC患者随机分为观察组与对照组，对照组患者接受支持治疗，观察组患者接受S-1维持治疗，对比分析两组患者的TTP及不良反应的发生情况。经过治疗，观察组患者的TTP为（9.7±2.3）个月，对照组患者的TTP为（6.1±0.8）个月，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组7例出现不良反应的患者经对症的治疗后恢复正常，且多为1～2级不良反应，耐受性良好。另外一项类似研究也得出相似结论[26]，证实对于中国晚期结直肠癌患者，S-1维持治疗具有较好的临床应用前景。

在一项比较S-1与卡培他滨单药维持治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效及安全性的研究中，41例晚期结直肠癌患者接受联合化疗达到疾病缓解或稳定后，接受单药S-1或卡培他滨维持治疗。结果显示，观察组（S-1组）患者的DCR为81.0%，中位PFS为9.1个月；对照组（卡培他滨组）患者的DCR为75.0%，中位PFS为8.2个月，两组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。主要不良反应为恶心呕吐、腹泻、白细胞减少、手足综合征、色素沉着等，但均可耐受；与观察组患者比较，对照组患者手足综合征的发生率较高（P＜0.01）；其他不良反应的发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）[27]。

3.2 靶向药物维持治疗

西妥昔单抗（Cetuximab）作用于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR），并竞争性阻断表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）和其配体结合，从而抑制肿瘤细胞增殖。Pfeiffer等[28]的NORDIC-7.5临床研究纳入152例Kirsten鼠肉瘤病毒原癌基因同源体（Kristen rat sarcoma viral oncogene homolog，KRAS）野生型mCRC，初治予以8个周期的Nordic FLOX方案联合西妥昔单抗（500 mg/m2，每2周1次）化疗后病情获得控制的患者，继续接受两周1次的西妥昔单抗维持治疗，直至疾病进展或不能耐受。结果显示，152例患者的总有效率为62%，总体控制率为88%，中位PFS为8.0个月，中位OS为23.2个月，主要的不良反应为3～4级非血液学不良反应，包括腹泻（9%）、皮疹（9%）、非粒细胞缺乏性感染（7%）及疲劳（7%）。研究提示，对于KRAS野生型mCRC患者，接受两周1次的西妥昔单抗维持治疗是安全的，可进一步提高患者的生存期。

重组人血管内皮抑制素是中国自主研发的抑制血管生成药物，通过抑制血管内皮细胞迁移和提高血管内皮抑制因子的活性、抑制血管生长因子的活性，进而抑制肿瘤新生血管的生成，达到抗肿瘤的作用。陈荣斌等[29]的一项研究探讨了重组人血管内皮抑制素单药维持治疗晚期结直肠癌患者的临床效果，84例mCRC患者接受奥沙利铂联合5-FU为主的方案化疗12周后，随机分为两组，观察组患者接受重组人血管内皮抑制素维持治疗，对照组患者接受单纯观察。结果显示，观察组患者的缓解率和总有效率均高于对照组患者（55.81%vs 31.71%，P＜0.05；86.05%vs 68.29%，P＜0.05）；观察组患者的生活质量改善率高于对照组患者（48.84%vs 24.39%，P＜0.05）；两组患者的白细胞减少、血小板减少、肝肾功能不全、恶心呕吐、腹泻、手足综合征、口腔黏膜炎、神经毒性的发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。研究提示，晚期结直肠癌患者化疗后接受重组人血管内皮抑制素维持治疗，可有效提高临床疗效，改善患者的生活质量。

阿昔替尼（Axitinib）是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以选择性抑制血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）1、VEGFR2、VEGFR3，进而抑制肿瘤病理性血管的生成、肿瘤的生长及转移，2012年FDA批准其用于治疗其他药物治疗无效的晚期肾癌。Bendell等[30]的一项Ⅱ期单组临床研究纳入70例mCRC患者，接受一线mFOLFOX方案联合贝伐单抗治疗4个周期，病情获得控制的患者继续接受阿昔替尼治疗，结果显示，70例患者的ORR为30%，中位TTP为8.8个月，中位PFS和OS分别为8.3个月和24.2个月；无4级不良反应发生，发生的3级不良反应主要包括疲劳（17%）、高血压（25%）及腹泻（10%）。最近，Grávalos等[31]的一项随机、双盲、Ⅱ期临床对照试验同样评价了mCRC一线治疗后继续阿昔替尼维持治疗的价值。将经一线标准方案（包括FOLFOX、XELOX、FOLFIRI以及XELIRI方案）化疗6～8个月病情获得控制的49例患者，随机分为阿昔替尼（5 mg，每天2次）维持治疗组和安慰剂组，所有中位随访时间为26.07个月。结果显示，与安慰剂组患者相比，维持治疗组患者的中位PFS明显延长（4.96个月 vs 3.16个月，HR=0.46，P＞0.05），中位OS有延长趋势，但差异无统计学意义（27.61个月vs 19.99个月，HR=0.68，P＞0.05），维持治疗组患者3～4级不良反应的发生率为28%，主要包括高血压、腹泻和疲劳，无治疗相关死亡病例。研究者认为阿昔替尼单药维持治疗可提高患者的PFS，并具有良好的安全性，未来可继续探索其在一线维持治疗中的价值。

3.3 靶向药物联合化疗药物维持治疗

Stein等[32]的一项荟萃分析旨在评价含贝伐单抗的联合方案治疗mCRC后继续贝伐单抗维持治疗的临床价值。纳入目前贝伐单抗维持治疗的最重要的研究，包括CAIRO3、SAKK 41/06及AIO 0207三项Ⅲ期临床试验，共1296例患者。结果显示，与含贝伐单抗的联合方案诱导治疗4～6个月后单纯观察相比，继续贝伐单抗单药或贝伐单抗联合5-FU或卡培他滨维持治疗可明显提高患者的PFS（HR=0.57，P＜0.01），OS有延长趋势，但差异无统计学意义（HR=0.89，P＞0.05）；接受贝伐单抗单药维持治疗的患者PFS较单纯观察的患者明显延长，差异有统计学意义（HR=0.72，P＜0.01），OS有延长趋势，但差异无统计学意义（HR=0.85，P=0.14）；接受贝伐单抗联合5-FU或卡培他滨的患者PFS较单纯观察的患者亦明显延长，差异有统计学意义（HR=0.45，P＜0.01），OS有延长趋势，但差异无统计学差异（HR=0.92，P＞0.05）；进一步与接受贝伐单抗单药维持治疗的患者相比，接受贝伐单抗联合5-FU或卡培他滨维持治疗的患者PFS也有类似提高（HR=0.63）。研究者认为，对于接受含贝伐单抗方案治疗的mCRC患者，治疗有效后继续接受贝伐单抗单药或联合氟尿嘧啶维持治疗，可明显延长患者的PFS，并有延长OS的趋势。在AIO 0207这项Ⅲ期临床试验中，虽然贝伐单抗单药维持治疗非劣效于贝伐单抗联合氟尿嘧啶治疗，但森林图分析更多倾向于贝伐单抗联合氟尿嘧啶维持治疗，故研究者指出贝伐单抗联合氟尿嘧啶可能是更优的维持治疗策略[33]。Goey等[34]进一步对CAIRO3和AIO 0207两项研究进行荟萃分析，探讨了影响氟尿嘧啶联合贝伐单抗维持治疗mCRC疗效可能存在的临床病理因素，纳入年龄、性别、体能状况（perfomance status，PS）、诱导化疗反应率、原发肿瘤位置、转移灶数量、分期、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平及KRAS/鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1，BRAF）基因突变状态等因素，结果未发现相关影响因素，提示氟尿嘧啶联合贝伐单抗维持治疗可使所有mCRC患者获益。

在亚洲，日本Nakayama的一项多中心、单组的Ⅱ期临床研究CCOG-0902，纳入52例不能手术的mCRC患者，接受CapeOX联合贝伐单抗诱导化疗4个周期，再接受卡培他滨联合贝伐单抗维持治疗8个周期，最后接受CapeOX联合贝伐单抗维持治疗直至疾病进展，结果显示，52例患者的中位PFS和OS分别为12.4个月和30.6个月，初始接受Cape-OX联合贝伐单抗诱导化疗的患者ORR为55.8%，接受卡培他滨联合贝伐单抗维持治疗的患者ORR为17.8%，接受CapeOX联合贝伐单抗再化疗的患者ORR为31.0%。安全性方面，外周神经毒性反应的发生率为63.5%，其中3级不良反应占3.8%，无患者因外周神经毒性反应而中断治疗。研究者认为，对于日本mCRC患者，CapeOX联合贝伐单抗化疗期间，增加有计划的奥沙利铂“stop-and-go”策略是一种安全可行的一线治疗方案[35]。

Zhou等[36]的研究进一步发现，初始化疗获得完全缓解（complete response，CR）或部分缓解（partial response，PR）的mCRC患者，接受贝伐单抗联合化疗药物维持治疗的临床获益明显优于初始化疗疾病稳定（stable disease，SD）的患者，进一步提出贝伐单抗联合化疗可能是最合适的维持治疗方案。

3.4 双靶向药物维持治疗

厄洛替尼（Erlotinib）是小分子EGFR络氨酸酶抑制剂。目前有研究显示其与抗VEGF药物贝伐单抗同时用于mCRC患者维持治疗可以影响mCRC患者的PFS及OS。

Tournigand等[37]的多中心、随机对照、Ⅲ期研究-OPTIMOX3，纳入700例mCRC患者，接受含贝伐单抗的初始标准化疗后，病情获得控制的患者随机分为单药维持组（贝伐单抗单药维持治疗）与联合维持组（贝伐单抗联合厄洛替尼联合维持治疗直至疾病进展）。结果显示，联合维持组患者的PFS（6.0个月）及OS（24.9个月）较单药维持组患者（5.1、22.1个月）进一步延长，3～4级不良反应主要表现包括皮疹（21%vs 0）、腹泻（10%vs＜1%）及疲劳（5%vs＜1%）。该研究提示，对于mCRC患者一线含贝伐单抗的标准化疗后，贝伐单抗联合厄洛替尼的双靶向维持治疗是可供选择的治疗方案。后续Nordic ACT2研究分析了mCRC患者KRAS基因状态与贝伐单抗联合厄洛替尼维持治疗临床疗效的相关性，结果显示KRAS基因野生型患者接受联合维持治疗方案并未明显延长PFS及OS，提示KRAS基因状态并未显著影响厄洛替尼对于mCRC患者维持治疗的疗效[38]。

Xu等[39]的荟萃分析评价了贝伐单抗联合厄洛替尼维持治疗mCRC的临床价值，纳入682例患者。结果显示，与单纯贝伐单抗维持治疗相比，贝伐单抗联合厄洛替尼维持治疗可明显延长患者的OS（HR=0.78，P＜0.01）和 PFS（HR=0.79，P＜0.01），且与KRAS基因的突变状态无关，主要的3级不良反应包括皮疹、腹泻及疲劳，是可控和可逆的。

3.5 中医药维持治疗

中医药对晚期肿瘤患者的辨证施治、病证结合等诊疗思维的创新与发展在结直肠癌维持治疗中也有一定的体现。卞侠等[40]将61例mCRC患者一线治疗后病情获得控制的患者，随机分为试验组（参一胶囊联合卡培他滨）和对照组（卡培他滨）维持治疗，结果显示，试验组患者的中位PFS明显长于对照组患者（10个月vs 8个月，P＜0.01）；试验组患者骨髓抑制的发生率明显低于对照组患者（P＜0.05），提示与接受单用卡培他滨维持治疗的患者比较，晚期大肠癌患者接受参一胶囊联合卡培他滨维持治疗可延长PFS，减少骨髓抑制的发生率。

4 小结

目前大量的关于mCRC患者维持治疗的研究提示维持治疗对患者的生存期及生活质量带来了有益的影响。而对于中晚期食管癌、晚期胃癌患者的维持治疗在一些研究中亦获得较好的临床获益。期待进一步开展更多高质量的研究，为中晚期食管癌和晚期胃癌患者的维持治疗提供高级别循证医学证据。在实际临床实践中，维持治疗的选择需综合考虑患者的身体机能、耐受性及治疗对患者生活质量的影响以及患者家庭经济状况等诸多因素。不做筛选的盲目的维持治疗对患者是不利的，不但不能延长患者的生存期，反而会显著降低患者的生活质量。