含左氧氟沙星化疗方案治疗耐利福平结核病的预后分析

李秀杰

摘要：目的  探讨含左氧氟沙星化疗方案治疗对耐利福平结核病患者疗效、耐多药结核病（MDR-TB）发生率、不良反应的影响。方法  选取我院2016年1月～2017年1月收治的80例单耐利福平肺结核病患者作为观察对象，按照随机数表法分为对照组与研究组，每组40例。对照组给予常规化疗方案，研究组加用含左氧氟沙星化疗方案，对比两组疗效、MDR-TB发生情况、不良反应。结果  研究组总有效率为87.50%，高于对照组的67.50%（P<0.05）;研究组痰菌转阴率、MDR-TB发生率为90.00%、10.00%，对照组分别为72.50%、30.00%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率22.50%，对照组为15.00%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论  含左氧氟沙星化疗方案治疗耐利福平结核病可提高痰菌转阴率，多耐药发生率低，预后较好，不会增加不良反应，疗效确切。

关键词：耐利福平;结核病;左氧氟沙星;MDR-TB

中图分类号：R521                                   文獻标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.02.048

文章编号：1006-1959（2019）02-0159-03

我国肺结核患病率较高，是严重的公共卫生问题之一。利福平是治疗肺结核的一线药物，随着药物的频繁应用，产生利福平耐药[1]。利福平耐药给临床治疗造成更大困难，同时使结核病防控工作造成更大压力。单纯耐利福平患者经化疗后，较易转变为耐多药结核病（MDR-TB）[2]。左氧氟沙星属于广谱抗生素，抑菌效果好，临床常用于抗结核治疗中。但当前含左氧氟沙星化疗方案治疗对单耐利福平患者预后影响的研究报道鲜少。因此，本研究拟选单耐利福平结核病患者进行研究，探讨含左氧氟沙星化疗方案治疗此类患者的疗效及安全性，并观察MDR-TB发生情况，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取佳木斯市结核病防治院2016年1月～2017年1月收治的80例单耐利福平肺结核患者作为观察对象。本研究已获得医学伦理委员会同意。纳入标准：①均符合《肺结核诊断和治疗指南》[3]中有关肺结核的诊断标准，且通过耐药监测证实为单耐利福平肺结核;②对左氧氟沙星敏感;③肺结核病程≥2年;④年龄18～79岁。排除标准：①合并严重心、肝、肺、肾脏器功能不全;②治疗前为耐多药结核病;③合并糖尿病;④合并全身免疫疾病;⑤妊娠、哺乳期妇女。按照随机数表法将纳入的观察对象分为对照组与研究组，每组40例。对照组中，男22例，女18例;年龄26～76岁，平均年龄（35.74±6.23）岁;病程2～4年，平均病程（2.52±0.30）年;治疗史：应用一线药物10例，同时应用一、二线药物30例。研究组中，男25例，女15例;年龄28～79岁，平均年龄（35.67±6.51）岁;病程2～3年，平均病程（2.48±0.40）年;治疗史：应用一线药物8例，同时应用一、二线药物32例。两组性别、年龄、病程及治疗史等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2方法  对照组用常规化疗方案：异烟肼（安徽辉克药业有限公司，国药准字H34021421）0.30 g/次，1次/d;吡嗪酰胺（成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51020877）0.50 g/次，1次/d;乙胺丁醇（华北制药集团，国药准字H13020809）0.75 g/次，1次/d;丙硫异烟胺（重庆华邦制药有限公司，国药准字H19993003）0.20 g/次，3次/d，口服。研究组采取含左氧氟沙星化疗方案：左氧氟沙星（扬子江药业集团有限公司，国药准字H19990051）0.40 g/次，1次/d，口服，其他用药同对照组。两组均连续治疗18个月后评价疗效。

1.3评价标准

1.3.1疗效评价  显效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状消失，胸片病灶吸收>50%;有效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状改善，胸片病灶吸收<50%;无效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状无明显改善，胸片病灶无变化或增大。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2痰液转阴  治疗6个月末和8个月末分别进行痰菌培养均显示阴性，且不复阳。

1.3.3 MDR-TB判定  采集患者痰液标本进行罗氏培养，按照《结核病诊断实验室检验规程》对异烟肼、利福平、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、链霉素、氧氟沙星、卷曲霉素进行耐药监测实验，结核分支杆菌在不含药对照培养基上生长良好，且在含药培养基上生长菌落数量≥对照培养基菌落数的1%视为耐药。

1.3.4不良反应  包括肝功异常、消化道反应、神经系统症状、皮疹。

1.4统计学分析  采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，行t检验，计数资料用（%）表示，行？字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较  研究组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者痰菌转阴率、MDR-TB发生率比较  研究组痰菌转阴率高于对照组，MDR-TB发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组患者不良反应比较  两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3讨论

肺结核具有发病率高、死亡率高的特点，临床上主要给予药物化疗控制症状，杀灭结核分支杆菌。肺结核治疗化疗周期长、药物不良反应多，容易造成患者治疗依从性下降，无法坚持遵医治疗，影响抗结核效果。利福平作为一线抗结核药物，在结核病化疗中应用广泛，难免出现利福平耐药现象，据统计我国利福平耐药率大约为8.90%，且耐药结核病患者数量不断增加，给抗结核治疗带来困难[4]。临床上对耐利福平结核病患者主张给予加强化疗治疗，但化疗后患者有一定几率转变为MDR-TB，多耐药的产生使抗结核治疗更为棘手。如何在加强耐利福平结核病治疗中预防MDR-TB的发生，是当前研究重点问题之一。

左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，属于氟喹诺酮类药物，其能够作用于DNA螺旋酶的A亚单位，参与结核分支杆菌DNA增殖过程，起到抑制病菌复制的作用[5]。左氧氟沙星相对氧氟沙星而言作用相似，但抑菌活性更高，杀菌效果更好。左氧氟沙星用于抗结核治疗中具有抑菌效果好、吸收快、药物浓度高、患者耐受性好等优势。含左氧氟沙星化疗方案是在标准化疗方案（异烟肼+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+丙硫异烟胺）基础上增加左氧氟沙星。本研究将含左氧氟沙星化疗方案用于单耐利福平结核病患者治疗中，结果显示，研究组治疗有效率为87.50%，痰菌转阴率高达92.50%，不良反应发生率22.50%，其中治疗有效率、痰菌转阴率均高于对照组，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），提示左氧氟沙星化疗方案可提高耐利福平结核病治疗的效果，且不会增加不良反应。据范向阳[6]等研究报道，耐利福平肺结核患者应用0.40 g左氧氟沙星化疗方案治疗后，患者痰菌转阴率为71.43%，治疗有效率为62.86%，不良反应发生率为22.86%，本研究中治疗有效率、痰菌转阴率均较高，不良反应发生率基本相似，原因可能为筛选病例、样本量、观察期存在较大差异所致，仍需作进一步研究证实。

本次研究结果显示，研究组MDR-TB发生率为10.00%，远低于对照组的30.00%，既往研究[7]显示，单耐利福平肺结核患者经标准化疗方案治疗后MDR-TB发生率为37.50%，在标准化疗方案基础上增加左氧氟沙星治疗后MDR-TB发生率为17.20%，本研究結果与之基本相似。提示，含左氧氟沙星化疗方案可减少耐利福平结核病患者发生MDR-TB的几率，耐利福平患者及时更换化疗方案能够改善患者预后，降低MDR-TB发生率。但左氧氟沙星降低MDR-TB发生率的机制尚未完全清楚，加上本研究样本量小，MDR-TB发生率是否与年龄因素、性别因素、治疗时长等尚不清楚，仍需扩大样本量作进一步研究，以期获得更有价值的结果。

综上所述，含左氧氟沙星化疗方案治疗耐利福平结核病可提高痰菌转阴率，多耐药发生率低，预后较好，不会增加不良反应，疗效确切。

参考文献：

[1]朱玉.含异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的治疗效果评价[J].临床和实验医学杂志，2016，13（13）：1297-1299.

[2]李强，马丽萍，高孟秋.27例利福平依赖肺结核的临床特点及治疗结果分析[J].北京医学，2017，39（7）：708-711.

[3]中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2013，24（3）：70-741.

[4]徐凯悦，强翠欣，赵建宏.细菌对利福平耐药机制研究进展[J].中国感染控制杂志，2017，16（2）：186-190.

[5]金凤霞，金瑶，黄庆萍.初治菌阳肺结核患者异烟肼和利福平原发耐药调查[J].临床肺科杂志，2017，22（5）：792-794.

[6]范向阳，吴池，林武振，等.不同剂量左氧氟沙星治疗耐药利福平肺结核患者的效果和安全性评价[J].结核病与肺部健康杂志，2016，5（2）：118-120.

[7]王茂军，马丙乾，郝俊玲，等.不同方案治疗单耐异烟肼或利福平肺结核患者的预后分析[J].中国防痨杂志，2018，39（3）：286-291.

收稿日期：2018-12-13;修回日期：2018-12-23

编辑/王海静