NSCLC的细胞免疫状态及与化疗的关系

凌夏君 周尧（通讯作者） 仇铁峰 李献文

（常州市武进人民医院呼吸内科 江苏 常州 213017）

肺癌是发病率和死亡率最高的肿瘤之一，每年160万人死于该病，到2020年，每年新发和死亡病例将超过80万和70万。传统肺癌治疗有手术、放疗、化疗等，新兴治疗主要有分子靶向治疗、细胞免疫治疗等。肺癌的发生、发展及预后与机体的免疫状态密切相关，CD4+T细胞，在机体抗肿瘤、免疫逃逸、肿瘤免疫微环境中起重要作用，CD8+T细胞，在杀伤肿瘤细胞起重要作用。本实验通过细胞免疫芯片检测NSCLC的细胞免疫状态及化疗对其的影响。

1.资料与方法

1.1 2014 年1月—2016年1月在本院确诊为NSCLC的50例患者为研究对象，选择同期50例健康者作为对照组。收集外周血，EDTA抗凝管。

1.2 2014年1月—2016年1月确诊并接受两周期含铂化疗方案的NSCLC，在入组前第三周期化疗前，收集外周血，EDTA抗凝管。

2.结果

与健康组比较，肺癌组CD4+T细胞显著减少，CD8+T明显增多，存在显著差异（P＜0.05），见表1。

表1 肺癌组与健康组化疗前各指标比较（n=50，±s）

表1 肺癌组与健康组化疗前各指标比较（n=50，±s）

项目 肺癌组 健康组 P CD4+ 635±160.12 913.1±275.09 ＜0.05 CD8+ 1536.3±125.31 1020.3±138.12 ＜0.05 CD4+/CD8+ 0.43±0.17 0.89±0.24 ＜0.05

化疗后CD4+T细胞较化疗前增多，CD8+T细胞较化疗前减少，差异显著（P＜0.05），见表2。

表2 化疗前后肺癌组比较（n=50，±s）

表2 化疗前后肺癌组比较（n=50，±s）

项目 化疗前 化疗后 P CD4+ 635±90.22 793.8±145.34 ＜0.05 CD8+ 1536.3±125.31 908.1±147.09 ＜0.05 CD4+/CD8+ 0.43±0.17 0.85±0.31 ＜0.05

3.讨论

在正常情况下CD4/CD8比值相对恒定，以维持机体内环境平衡。恶性肿瘤的发生和转移过程中，患者的抗肿瘤免疫功能减退具有重要作用，特别是T细胞的数量减少和质量异常，可使肿瘤细胞逃逸宿主的免疫监控。李际强等证明肺癌患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著低于正常组[1]。本实验结果提示非小细胞肺癌患者CD4+T细胞显著减少，CD8+T明显增多，CD4+/CD8+明显下降，证明了张逊等的观点——CD4+T细胞引起免疫应答，而CD8+T细胞可抑制免疫应答，CD4+/CD8+比值可反应机体的细胞免疫功能状态[2]。但CD4+T细胞其他T亚群存在促肿瘤作用。许浪[3]等研究提示非小细胞肺癌患者外周血cD4+cD25+Treg细胞相对健康人增多并伴功能增强。shimizu[4]等证明去除cD4+cD25+Treg细胞可诱导对肿瘤抗原的免疫应答。因此，cD4+CD25+Treg细胞利于肿瘤免疫耐受的形成，从而促进了肿瘤的发生和发展。李志强等[5]证明根治性手术肺癌组病人2～7天内CD4+、CD4+/CD8+较术前降低，4周后CD4+、CD4+/CD8+逐渐恢复正常，故李志强等认为手术创伤等应激反应能抑制肺癌患者的细胞免疫功能，但随着肿瘤负荷减少，细胞免疫功能恢复正常。本实验证明化疗后两周期后CD4+/CD8+恢复接近正常，与李志强等结果一致。因此CD4+T、CD8+T、cD4+/cD8+可作为评价非小细胞肺癌患者细胞免疫功能状态的重要指标。