不同剂量甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效及安全性分析

唐璐

（四川现代医院 四川 成都 610000）

异位妊娠以输卵管妊娠最为常见，是妇科常见疾病，系指孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠过程，该病严重影响患者身心健康及生活质量，如何安全有效治疗是临床关注重点[1]。甲氨蝶呤是目前保守治疗异位妊娠的主要药物，具有显著效果，不过对于不同剂量甲氨蝶呤的疗效与安全性目前尚存在争议。为探索甲氨蝶呤最佳用药剂量，本研究就此展开分析，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将2014年11月—2018年3月收治的46例异位妊娠患者以随机数字表法分为A组、B组，每组各23例。观察组年龄21～34岁，平均年龄（28.94±3.26）岁；孕次1～5次，平均（3.29±0.51）次；孕周4～8周，平均（5.21±0.63）周。对照组：年龄20～36岁，平均年龄（29.07±3.18）岁；孕次1～5次，平均（3.18±0.56）次；孕周4～9周，平均（5.17±0.58）周。两组一般资料无显著差异（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：（1）明确诊断为异位妊娠；（2）精神、认知正常，能积极有效配合；（3）自愿参与本次研究并签署知情同意书。

排除标准：（1）对本研究药物禁忌；（2）合并严重其他脏器病变；（3）精神疾病、认知障碍等无法配合者；（4）免疫系统疾病。

1.2 方法

两组均予以米非司酮（生产单位：北京紫竹药业有限公司；批准文号：国药准字H10950004）口服治疗，20mg/次，2次/d。在上述治疗基础上，A组给予大剂量甲氨蝶呤（生产单位：山西普德药业有限公司；批准文号：国药准字H20066518）治疗，即采用甲氨蝶呤对患者实施单次肌肉注射治疗，用药剂量为1mg/kg·d；B组给予常规剂量甲氨蝶呤治疗，即采用甲氨蝶呤对患者进行连续5d肌肉注射治疗，用药剂量为0.4mg/kg·d。两组均持续治疗1周后评估疗效。

1.3 观察指标

（1）对两组治疗后的临床疗效进行评估观察分析。（2）观察统计记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、骨髓抑制、胃肠道反应等。

1.4 疗效评价标准

治愈：治疗后患者症状完全消失，阴道彩超显示包块缩小或消失，血HCG值降至正常范围；有效：治疗后患者症状减轻，阴道彩超显示包块有所缩小，血HCG值降低并趋于正常范围；无效：未达以上改善标准甚至加重。

1.5 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件进行分析，计数资料以率表示，组间疗效、不良反应发生率对比经χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组疗效对比

治疗总有效率，A、B两组分别为95.65%、73.91%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比[n（%）]

2.2 两组不良反应发生率对比

不良反应发生率，A、B两组分别为17.40%、8.70%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组不良反应对比[n（%）]

3.讨论

异位妊娠作为妇科常见急腹症，发生后具有较高的风险性，若未及时有效治疗可导致胚胎于子宫外着床生长，最终可引起大出血，甚至对患者生命安全造成威胁。近年来异位妊娠的发生率有所上升，且发生后可出现腹部疼痛、阴道不规则流血等症状，影响患者生活质量，因此积极有效诊治对提高患者生活质量、改善预后均有重要意义[2]。

目前治疗异位妊娠主要包括手术治疗和保守治疗两种方式，对于无手术指征、不耐受手术或不愿接受手术治疗者则主要采用药物进行保守治疗。甲氨蝶呤是一种抗代谢类药物，其作为治疗异位妊娠最常用的药物之一，主要通过抑制四氢叶酸合成，阻碍细胞形成和增生，从而阻止异位妊娠胚胎正常发育，最终被吸收[3]。在采用甲氨蝶呤治疗异位妊娠时，通常将之与米非司酮联合使用，米非司酮是新型抗孕激素药物，能够抑制雌激素依赖性的组织增生，具有抗氧化作用，而且也可与孕酮受体和糖皮质激素受体结合，阻断孕酮对子宫内膜蜕膜化的维护，促使蜕膜细胞变性、坏死，最终导致胚胎死亡，由于米非司酮与甲氨蝶呤作用机制和作用靶点各不相同，联合使用可增加疗效，发挥协同作用[4]。

不过目前对于甲氨蝶呤的使用剂量尚存在争议，蔡某[5]在小剂量甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的临床疗效及安全性的研究中发现，小剂量甲氨蝶呤保守治疗治愈率为83.3%，不良反应轻微，两年再次妊娠率为87.8%，效果确切，而聂某[6]针对不同剂量甲氨蝶呤治疗异位妊娠的研究发现，大剂量甲氨蝶呤配合米非司酮治疗异位妊娠有助于缩短住院时间，促进血β-HCG恢复效率、临床治愈率提高。本研究通过对照分析显示，大剂量甲氨蝶呤配合米非司酮的疗效显著高于常规剂量配合米非司酮，两种剂量在不良反应发生率上比较则无明显差异，提示大剂量使用甲氨蝶呤同样具有较高的安全性，且疗效更佳，安全性上与其他研究存在的差异可能与本研究样本量小有关，故还需加大样本量深入分析。

综上，在异位妊娠保守治疗中，采用大剂量甲氨蝶呤，可提高疗效，且不增加不良反应，具有较高安全性。