芪参益气滴丸联合左西孟旦治疗慢性心力衰竭的临床研究

慢性心力衰竭(CHF)，临床多以正性肌力药物、血管扩张剂及利尿剂等药物治疗，且多可达到缓解CHF症状的效果[1]。左西孟旦为新一代正性肌力药物，可有效提高心肌收缩能力，改善CHF症状[2]。但CHF病人多病因复杂，左西孟旦尽管疗效较好，但难以从根本上治疗本病。为提高CHF的临床疗效，我院于2014年1月—2016年12月将芪参益气滴丸联合左西孟旦应用于CHF病人的临床治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1月—2016年12月我院收治的CHF病人178例，男98例(55.06%)，女80例(44.94%)；年龄55～78(64.52±6.67)岁。西医诊断符合纽约心脏病协会(NYHA)CHF相关标准[3]，中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[4]CHF气虚血瘀证诊断标准。纳入标准：NYHA心功能分级Ⅲ级～Ⅳ级；左室射血分数(LVEF)≤45%；病人知情同意；依从性好。排除标准：伴发重症室性心律失常、急性心肌梗死病人；因重症瓣膜性疾病、心肌肥厚引发CHF病人；造血系统、内分泌系统及其他主要脏器疾病；恶性肿瘤；对本研究药物不耐受病人。将178例CHF病人依据随机数字表法分为联合组(89例)与左西孟旦组(89例)，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组均给予洋地黄类药物、利尿剂、血管扩张剂等常规药物治疗。

1.2.1 联合组 在常规药物治疗基础上行芪参益气滴丸联合左西孟旦治疗。芪参益气滴丸(天士力制药集团股份有限公司；国药准字：033219Z00；规格：每袋0.5 g，9袋/盒)餐后30 min口服，每次0.5 g，3次/日。左西孟旦(齐鲁制药有限公司；国药准字：H14000203；规格：每支5 mL，每支12.5 mg)，先以12 μg/kg初始剂量静脉推注，推注10 min，然后以微量泵持续泵入，泵入速度0.1 μg/(kg·min)，持续泵入24 h。

1.2.2 左西孟旦组 行常规治疗联合左西孟旦治疗。左西孟旦治疗方法同联合组。

1.3 观察指标 观察两组治疗前及治疗7 d后血浆N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、血清促生长因子-1(IGF-1)、肌钙蛋白T(cTnT)水平；两组每搏心输出量(SV)、LVEF、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)；中医证候积分及不良反应等指标。血浆NT-proBNP以酶联免疫吸附法测定，血清IGF-1、cTnT以全自动酶联免疫吸附法测定，检测严格依据试剂盒规定进行；SV、LVEF、LVESD、LVEDD以心脏超声测定；中医证候积分评分标准：心悸气短、胁下痞块、胸胁作痛、下肢浮肿、颈部青筋暴露等主症消失为0分，明显减轻为2分，缓解评为4分，加重评为6分。

1.4 疗效评定标准 依据纽约心脏病协会CHF相关标准[3]制定疗效评价标准。显效：临床症状消失，NYHA心功能改善≥2级；无效：临床症状缓解，NYHA心功能改善≥1级但未达显效标准；无效：临床症状及NYHA心功能未见改善或加重。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血浆NT-proBNP及血清IGF-1、cTnT水平比较 治疗前，两组血浆NT-proBNP及血清IGF-1、cTnT水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IGF-1水平均升高，血浆NT-proBNP及血清cTnT水平均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，联合组血清IGF-1水平高于左西孟旦组，血浆NT-proBNP及血清cTnT水平低于左西孟旦组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后血浆NT-proBNP及血清IGF-1、cTnT水平比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.2 两组治疗前后SV、LVEF、LVESD、LVEDD比较 治疗前，两组SV、LVEF、LVESD、LVEDD差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SV均升高，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组LVEF、LVESD、LVEDD未见明显改变，与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组SV高于左西孟旦组，差异有统计学意义(P<0.05)。联合组LVEF、LVESD、LVEDD与左西孟旦组差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后SV、LVEF、LVESD、LVEDD比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.3 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组中医证候积分均降低，组内差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，联合组中医证候积分低于左西孟旦组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.4 两组临床疗效比较 联合组总有效率(85.39%)高于左西孟旦组(73.03%)，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=4.128，P=0.042

2.5 两组不良反应比较 治疗期间，联合组发生轻微低血压4例(4.49%)，左西孟旦组发生轻微低血压3例(3.37%)，差异无统计学意义(χ2=0.148，P=0.699)。

3 讨 论

CHF为心脏病的终末期，是导致心血管疾病病人死亡的重要因素[5]。CHF常由于心排血量不足降低重要脏器灌注，致使重要脏器缺血缺氧，功能逐渐降低，多数病人甚至因此而死亡[6]。目前，药物治疗是改善CHF病人临床症状，增加心排血量的主要方法。β受体阻滞剂、洋地黄等常规正性肌力药物可增加心肌细胞Ca2+水平，提高心肌收缩能力，增加心排血量，提高其他脏器灌注水平[7]。尽管常规正性肌力药物可改善CHF的临床症状，但常易引发心肌氧耗增加，导致心律失常[8]。左西孟旦为新型正性肌力药物，是Ca2+增敏剂，可和肌钙蛋白C结合提高收缩蛋白对Ca2+的敏感性，促进心肌收缩，还不增加心肌细胞Ca2+及环磷酸腺苷水平，不会影响心肌氧耗[9]。左西孟旦还可促进血管平滑肌舒张，促进冠状动脉及外周血管扩张，在减少心肌负荷的同时，提高重要脏器的灌注水平[10]。

中医学认为，CHF病因病机为本虚标实，气虚为本，瘀血水结为实。初发多为心气亏虚，久之心气则日渐衰虚，并累及肺、脾、肾诸脏，引发诸脏疾病。故临症需补益心气，利水活血[11]。芪参益气滴丸中黄芪可大补元气，活血祛瘀，为君药，元气旺则可行津利尿，利水消肿；丹参、三七可活血化瘀，通络止痛，二者共为臣药；降香辛散气香，行滞温通，为佐药。上述诸药合用，共奏益气活血，通络止痛，利尿消肿，标本兼治之功效[12]。现代药理学研究发现，黄芪可提高心肌细胞膜稳定性，保护溶酶体、线粒体，避免心肌损伤的作用[13]。三七总皂苷、丹参素可拮抗Ca2+，抑制交感神经，缓解心律失常，降低心肌氧耗，扩张血管，抑制心室重塑[14]。

NT-proBNP为B型尿钠肽激素原分裂生成的N端片段，其水平可准确反映心脏的生理功能[15]。IGF-1为心源性激素，可通过增加心肌收缩力提高心排血量，维持心脏射血功能[16]。cTnT主要存在于心肌细胞中，可促进心肌收缩。心肌损伤后cTnT水平在短时间内即明显升高，且其水平和心肌损伤程度呈正相关[17]。在本研究中，治疗后，联合组血清IGF-1水平高于左西孟旦组，血浆NT-proBNP及血清cTnT水平低于左西孟旦组，提示芪参益气滴丸联合左西孟旦可有效保护心肌细胞，避免心肌损伤，改善血浆NT-proBNP及血清IGF-1、cTnT水平。治疗后，两组SV明显提高，且联合组提高程度优于左西孟旦组，提示联合组心肌收缩能力显著高于左西孟旦组。本研究中，治疗后联合组中医证候积分、临床疗效均优于左西孟旦组，提示与左西孟旦治疗CHF相比较，芪参益气滴丸联合左西孟旦更具优势。

芪参益气滴丸联合左西孟旦治疗CHF可有效保护心肌细胞，减少心肌损伤，改善心功能，提高心排血量，且疗效显著。