参芍胶囊联合美托洛尔改善更年期女性心律失常的疗效评价及安全性分析

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更年期女性由于卵巢功能下降，雌激素分泌水平减少，引起相应内分泌功能失调及自主神经功能紊乱，出现一系列以自主神经功能紊乱为主的症候群，表现为阵发性心悸、胸闷、气短、乏力、头晕、潮热、失眠、易激惹等，其中心律失常尤为突出，严重影响病人生活质量和身心健康[1]。本研究采用参芍胶囊联合美托洛尔(倍他乐克)对更年期心律失常女性进行治疗，评价其治疗有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我院2016年2月—2017年2月更年期女性并发心律失常的病人89例，所有病人经体检、胸片、超声心动图等检查排除器质性心脏病。随机分为两组。治疗组45例，年龄44～63(52.3±5.2)岁； 病程1个月至 1.5年，平均(4.5±1.9)个月；室性期前收缩12例，房性期前收缩14例，交界性期前收缩9例，窦性心动过速10例。对照组44例，年龄42～63(52.4±5.5)岁；病程为1个月至 1.6年，平均(4.6±1.2)个月；室性期前收缩11例，房性期前收缩12例，交界性期前收缩10例，窦性心动过速11例。经统计学分析，两组病人在年龄、病情、病程、心律失常类型等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合更年期心律失常诊断标准[2]；②经心电图和24 h动态心电图检查确诊存在心律失常[3]；③无其他系统严重疾病；④所有病人均知情同意，并由本人签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①不符合诊断标准；②合并严重的心、肝、肺、肾等慢性疾病病人；③ 器质性心脏病、心功能不全、低血压的病人；④电解质紊乱及甲状腺功能亢进；⑤治疗前5个半衰期以内使用其他抗心律失常药物者；⑥临床资料不全者；⑦依从性差，未按医嘱接受3个月治疗者。

1.4 治疗方法 两组基础治疗均给予口服维生素B1每次10 mg，谷维素每次10 mg，每日3次。对照组给予倍他乐克(由阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H32025391)每次12.5 mg，每日2次。治疗组在对照组治疗基础上口服参芍胶囊(保定步长天浩制药有限公司生产，国药准字Z10960062)，每日2次，每次4粒。两组病人在治疗期间的生活方式、饮食习惯与治疗前保持一致。两组病人均治疗3个月后评价疗效。

1.5 观察指标及疗效评价标准

1.5.1 临床疗效 观察两组治疗3个月后的临床疗效。评价标准参照卫生部《心血管系统药物临床研究指导原则》和中西医结合会议制定的疗效标准[4]。显效：心悸及胸闷等临床症状消失或明显改善；有效：临床症状有所改善；无效：临床症状未见改善或加重者。

1.5.2 动态心电图检查 对所有病人治疗前后进行24 h动态心电图检查。显效：动态心电图提示期前收缩消失或者较服药前明显下降>90%；有效：动态心电图提示期前收缩次数较服药前减少50%～90%；无效：动态心电图提示期前收缩次数较服药前减少<50%、无减少或期前收缩发作频率较服药前增加者。

1.5.3 心功能测定[5]对所有病人治疗前后均进行超声心动图检查。采用美国飞利浦公司生产的HD15000型超声心动仪检测病人心功能，探头频率2.5 MHz。由超声科高级职称医生连续测量3个心动周期取其平均值，测量与计算左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)。

1.5.4 睡眠质量评价 对所有病人治疗前后进行睡眠质量评价。评估采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep Quality Index，PSQI)[6]，PSQI量表由19个自评条目和5个他评条目组成，其中有18个项目需要计分，计分项目可组成7个因子，包括：主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物应用、日间功能障碍。每个因子分为4个等级，即很好、较好、较差、很差，分别计0～3分，各因子分数相加为PSQI总分，总分范围为0～21分。得分越高提示睡眠质量越差。临床上以7分为划界分，>7分为睡眠障碍，≤7分为睡眠正常。为保证PSQI指数的正确性，受试者完成评估所用时间不得少于5 min。安排经过培训的专业人员对89例病人进行培训，统一指导用语，由专门人员发放问卷，讲解填写方法。病人在5～10 min完成问卷，如病人不能填写，根据其意愿由专人代为填写。

1.5.5 不良反应 观察胃肠道、心血管、神经系统或其他系统的不良反应情况。

1.7 质量控制 所有病史采集和调查均由不了解分组情况的同一医师完成。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较(见表1) 治疗组总有效率91.1%，疗效优于对照组(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

与对照组比较，1)P<0.05

2.2 两组治疗后24 h动态心电图疗效比较(见表2) 治疗组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组治疗后24 h动态心电图疗效比较例(%)

与对照组比较，1)P<0.05

2.3 两组治疗前后心功能改善情况比较(见表3) 两组治疗前心功能比较无统计学意义，经过治疗后，治疗组LVEDD、LVESD、LVEF指标较治疗前及对照组显著改善(P<0.05)。

表3 两组治疗前后心功能指标改善情况比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.4 两组治疗前后睡眠质量改善情况比较(见表4) 两组治疗前睡眠质量比较无统计学意义，经过治疗后，治疗组的睡眠质量较对照组明显改善(P<0.05)。

表4 两组治疗前后睡眠质量改善情况比较(±s) 分

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.5 不良反应发生情况 在用药早期，对照组有3例病人出现腹胀症状，有2例病人出现恶心症状。治疗组有4例病人出现腹胀症状，有1例出现恶心症状。随着用药的继续，两组病人不良症状均逐渐消失。两组治疗期间均无其他不适。

3 讨 论

女性更年期是卵巢功能逐渐衰退到最后消失的一个过渡过程，雌激素水平逐渐下降，机体新陈代谢和内分泌功能特别是性腺功能逐渐向衰老过渡并处于一种不稳定阶段，容易在精神因素或躯体因素的影响下出现内环境的平衡失调和不同程度的自主神经功能紊乱[7]，以至于严重影响病人的日常工作和生活，近年来发现，女性更年期心律失常发生率有逐年增高的趋势[8]，其心律失常有一定特殊性，病人大多不伴有器质性病变，但病人的自觉症状常较严重，明显影响生活质量，必须加以控制[9]。故寻求一种能综合治疗的措施显得尤为重要。中医认为更年期综合征是女性肾气不足、天葵将竭、冲任脉虚，以至阴阳失于平衡失调所致。其中精血亏虚，阴气不足，气虚血瘀是本病的主要病机之一，心肝与肾关系密切，水不荣木或水火不济致心肝火旺，可见烦躁易怒、心悸、怔忡、失眠等[10]。而心律失常属“心悸”“怔忡”之范畴，因此治疗更年期心律失常当以益气养阴、活血通络、清心安神为原则。

倍他乐克是一种心脏选择性药物，主要作用于β1肾上腺素能受体。它能够阻滞心脏异位起搏点上的肾上腺素能受体兴奋[11]，从而改善心律失常。参芍胶囊由人参、白芍、丹参、红花等组成， 其中人参补心气， 丹参、红花活血化瘀， 白芍缓急止痛， 全方共奏活血化瘀， 益气止痛之功效。用于气虚血瘀所致的胸闷、胸痛、心悸、气短等病症。

本研究结果显示，联合应用参芍胶囊和倍他乐克对更年期心律失常女性进行治疗，在临床疗效、动态心电图疗效、心功能改善及睡眠质量改善方面均明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。提示参芍胶囊联合倍他乐克治疗更年期女性心律失常疗效优于单用倍他乐克，两药联合治疗更年期女性心律失常可以有效提高治疗效果。

综上所述，参芍胶囊联合倍他乐克治疗更年期女性心律失常及睡眠障碍疗效确切。