HAART对AIDS合并HBV/HCV感染患儿CD4+T细胞、病毒载量的影响

2019-03-05蒋晓军刘青海

国际检验医学杂志 2019年4期

蒋晓军，刘青海

(1.邵阳学院附属第一医院检验科,湖南邵阳 422000;2.隆回县妇幼保健院，湖南邵阳 422000)

由于HIV与HBV以及HCV的传播途径相似，HIV患儿感染合并HBV/HCV的感染在临床治疗中并不少见[1]。高效抗逆转病毒疗法(HAART)是现目前临床上用来抑制艾滋病毒最为有效的治疗措施，能够有效抑制病毒复制，增加艾滋病患儿的CD4+T细胞数，有效缓解患者病情[2]。据研究报道显示，HBV/HCV 合并感染不仅仅会对患儿的肝脏功能造成损伤，还会影响HAART的治疗效果[3]。据悉，患儿肝毒的发生率在12.3%～15.6%。目前，临床中对HAART治疗HIV合并HBV/HCV感染患儿过程中，患儿的肝功能以及病毒载量的变化状况研究较少[4]。本院旨在研究艾滋病合并HBV/HCV患儿在进行HAART治疗后，患儿肝功能以及病毒载量的变化。现将研究结果报道如下：

1 材料与方法

1.1一般资料选取2014年4月至2015年4月在本院接受治疗的艾滋病患儿117例，入选标准为[5]：(1)HIV-1抗体为阳性；(2)患儿的年龄必须小于16岁；排除标准：(1)合并HBV、HCV以外的感染患儿不得参加本次研究；(2)采用HbsAg检测阳性来诊断HBV感染，通过抗体HVC阳性且HCV-RNA定量阳性来诊断患儿的HCV感染。其中男性患儿有56例，占47.86%，女性患儿有61例，占52.14%，患儿的年龄为4～12岁，平均(8.21±1.45)岁。主要传播途径为血液、母婴传播。其中母婴传播患儿84例，血液传播患儿33例。检测结果显示，符合以上条件的有88例患儿为单纯HIV感染，分为A组；8例患儿合并HBV感染，分为B组；21例合并HCV感染的患儿，分为C组。整个研究过程取得本院伦理委员会批准同意，并且经所有的患儿或者是患儿家属同意且签署知晓同意书。

1.2方法治疗方案：(1)齐多夫定/拉米夫定/依非韦伦29例，其中合并有HBV感染患儿1例，HCV感染患儿2例；(2)齐多夫定/拉米夫定/奈韦拉平26例，其中合并HBV感染的患儿有4例，HCV感染患儿6例；(3)司他夫定/拉米夫定/奈韦拉平30例，其中合并有HBV感染的患儿3例，合并HCV感染的患儿2例；(4)司他夫定/拉米夫定/依非韦伦32例，其中HBV感染患儿6例，HCV感染患儿3例。肝功能检测：采用酶联免疫法检测丙氨酸转氨酶(ALT)，患儿的正常值为≤40 U/L；而总胆红素(TBIL)采用化学氧化法检测，标准值为3.40～20.10 μmol/L，试剂盒由广东生物科技有限公司提供，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行；肝毒性损伤标准：1级：50

病毒载量测定：采用的是上海欣欣生化有限公司生产的商品话试剂盒检测，对患儿血浆样品中的HIV-RNA进行定量分析，以每毫升的血浆病毒的含量拷贝数表示，最低检测限制在50 copies/mL。具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

CD4+T细胞检测：抽取所有入选患儿晨间空腹EDTA-K2抗凝血2.0 mL，细胞检测采用单克隆抗体试剂盒进行检测，由美国瑞美公司提供，抽取50 μL抗凝全血，采用抗人CD4单克隆抗体进行孵育25 min，然后采用红细胞裂解液裂解红细胞，之后在采用流式细胞仪进行检测，同时采用软件对CD4+T细胞进行分析。

1.3观察指标观察比较3组患儿治疗前后肝功能、病毒载量以及CD4+T细胞变化情况。

2 结果

2.1不同患儿接受HAART治疗前后肝功能变化情况比较治疗前，3组肝功能异常的患儿共计29例(24.79%)，3组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组肝功能异常的患儿共计82例(70.09%)，3组治疗前后比较差异有统计意义(P<0.05)。详见表1。

2.2治疗前后肝功能指标分析治疗前，3组患者的AIT、AST及TBIL水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组患儿的AIT、AST及TBIL水平均明显升高,差异有统计意义(P<0.05)；且A组的ALT水平明显低于B组和C组，差异有统计意义(P<0.05)。3组AST、TBIL水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3治疗前后CD4+T细胞以及病毒载量情况比较治疗前，3组患儿的CD4+T细胞及HIV RNA水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组患者的CD4+T细胞水平均明显增高，差异有统计意义(P<0.05)，HIV RNA水平均明显降低，差异有统计意义(P<0.05)，3组患者组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表3。

表2 不同患儿接受HAART治疗前后肝功能变化情况比较

表3 治疗前后CD4+T细胞以及病毒载量情况比较

注：与治疗前相比，*P<0.05

3 讨论

近十年，我国开展了艾滋病儿童免费HAART治疗，取得了较好的效果[6]。但是服药依从性已经成为目前临床上影响HAART药物治疗的主要问题，服药依从性与多种因素有关，据研究资料表明，肝毒性是影响服药依从性的主要原因之一。目前临床上关于影响药物依从性患儿HAART肝毒性肝损伤的相关研究报道比较少。且这些研究报道都是关于成年人艾滋病患者的研究[7]，对于儿童艾滋病合并HCV感染受HAART治疗效果的研究报道较少。

HAART是现目前临床上用来抑制HIV最为有效的治疗措施，能够有效抑制病毒复制，增加艾滋病患儿的CD4+T细胞数，缓解患儿的病情。本研究发现，无论是单纯的HIV感染患儿还是合并HBV或者是合并HCV感染的患儿在接受HAART治疗后，CD4+T细胞数都得到了明显提升，但是患儿的病毒载量却明显降低。将单纯HIV患儿、合并HBV感染患儿以及HCV 感染的患儿治疗后的CD4+T细胞以及病毒载量进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，由此可以说明，HAART的治疗效果还是受到肯定的，同时受合并HBV感染患儿以及HCV感染患儿的影响也比较小。

本研究结果表明，对患儿进行为期平均2年以上的HAART治疗，治疗后患儿的肝损伤比例由原来的24.79%上升到后来的70.09%，增加幅度特别明显，由此可以说明，患儿在采用HAART治疗后，加重了肝脏损害。这一研究结果与相关研究报道基本一致[8-9]，由此说明了患儿在经过HAART治疗后，加重了肝脏的损伤，治疗后3组2级肝毒性肝脏损伤增多。

合并肝功能损伤的患儿主要表现在：合并HCV感染的患儿高于单纯HIV感染的患儿，但是合并HBV感染的患儿与单纯HIV、合并HCV感染的患儿肝脏损伤无显著差异。由此得出的结论是，合并HCV感染的患儿肝功能损伤更加明显。但是从患儿肝功能损伤的程度来看，所有的患儿在讲过HAART治疗后，对AST以及TBIL均无明显影响。有相关研究结果提示，HIV合并HCV感染是HAART患儿肝脏损害的重要危险因素，由此对患儿肝脏损害的程度提高，所以临床医生在遇到HIV患儿进行HAART治疗时，尤其是合并HCV感染的患儿时，必须要强化对患儿ALT指标的监测[10]。因为肝转氨酶的升高也反映了一种免疫重建综合征，但是随着HAART的治疗，肝转氨酶也会得到一定的改善。

治疗过程中，若遇到血清ALT低于正常上限值的患儿时，不需要暂停抗病毒治疗，及时进行对症护理便可，有利于提高HAART治疗的依从性。有研究表明，无论是儿童还是成年人，病毒载量以及CD4+T淋巴细胞都是评价HAART疗效中最常用的指标[11]。且有相关研究报道指出，合并肝炎病毒感染可能会影响HAART的治疗效果，同时有会导致合并HCV增加感染HIV感染患儿的病死率[12]。