奥氮平致双下肢水肿一例报告

裴可灵

奥氮平作为第二代抗精神病药物，1997年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，1999 年在我国上市，因疗效显著，目前广泛用于精神科临床。奥氮平是多受体作用药物，特异性阻断5-H2A、D1、D2和D4受体，还阻断M1型胆碱受体、H1、5-H2C、5-H3和肾上腺素α1受体，能明显改善精神病性阳性症状、阴性症状、抑郁症状和认知障碍。奥氮平常见的不良反应为头昏、嗜睡、食欲增加、体质量增加和血浆催乳素浓度升高等，少见外周水肿，现报告一例。

1 病例资料

患者女，22岁，学生，因情绪低落、少语少动3月入院。既往体健，否认肝炎、结核等传染病史，否认食物和药物过敏史。否认父母两系三代其他成员有精神病史。入院体格检查：四肢及脊柱未见畸形，各关节活动较自如，双下肢无凹陷性水肿，余未见明显异常。精神检查：接触被动，意识清晰，对时间、地点、人物及自我定向良好，未查及错觉、幻觉及感知综合障碍。思维条理，言谈切题，问话少答，语量少、语音低、语速慢。未引出妄想性体验。辅助检查肝、肾功能无异常。入院诊断：中度抑郁发作。入院后给予经颅磁刺激、团体心理治疗和松弛治疗等。给予艾司西酞普兰片1次10 mg ，1日1次；奥氮平片2.5 mg睡前服。入院第2天，给予劳拉西泮片1次1 mg ，1日2次；改奥氮平片为5 mg睡前服。患者回家过春节，第13天，患者发现双足肿胀，未及时与医生联系，春节过后返回医院。入院第20天，查体发现双下肢和双足凹陷性水肿，遂停用奥氮平片，加用喹硫平片50 mg睡前服。停用奥氮平片后7 d，查体发现双下肢和双足无凹陷性水肿。入院第29天，患者情绪好，睡眠好，出院。

2 讨论

本例患者奥氮平服用13 d时出现双下肢水肿，无心肝肾等躯体疾病，停用奥氮平7 d，水肿消失，说明水肿为奥氮平所致，这与国内外报道奥氮平致双下肢和球结膜水肿相符[1，2]。奥氮平引起的水肿与剂量有关，停止治疗，水肿可自行消退，这一不良反应是自限性的[3]。奥氮平致水肿的机制可能是阻断肾上腺素α1受体，血管扩张，血流减慢，静脉回流减少；阻断5-H2A受体，增加环磷酸腺苷，血管平滑肌松弛；阻断多巴胺受体，影响肾脏对水和电解质的重吸收。

本例患者存在睡眠障碍，奥氮平说明书中尚无失眠的适应证，奥氮平能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用，具备治疗失眠的临床证据，可以参照推荐意见进行个体化的治疗[4]。本例患者平时多卧少动，一定程度促使水肿发生。医生和药师需积极宣教，鼓励患者形成健康生活方式，以减少不良反应的发生。医师在应用奥氮平时应严格把握适应证，临床药师做好药学监护，配合医师严密观察患者症状，区分疾病本身的症状还是药物引起的不良反应，及时发现问题，及时正确的干预，实现个体化合理化用药。