Ⅰ期宫颈癌患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125水平表达对其预后的评估价值

刘月芬

宫颈癌患者经过活检、宫颈刮片等组织形态学检查确定分期后，通过外科治疗和放化疗的治愈率高到80%～95%[1]，但临床上对于单纯进行放化疗治疗的早期宫颈癌患者预后的预测手段有限。现我院通过对宫颈癌患者化疗前外周血中肿瘤特异性生长因子(tumor-specific growth factor，TSGF)、鳞状细胞癌抗原(phosphorus cell carcinoma antigen，SCC-Ag)、糖类抗原-125(carbohydrate antigen-125，CA125)表达水平进行检测，探究其联合检测对预后的评估价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年1月至2014年1月收治确诊为Ⅰ期的宫颈癌患者70例，所有患者均经wertheims-Meigs手术治疗，术后病理证实为宫颈癌Ⅰ期，其中Ⅰa期患者23例，Ⅰb1期患者36例，Ⅰb2期11例；鳞癌58例，腺癌12例；年龄27～46岁，平均年龄(34.01±9.87)岁。所有患者在治疗结束后随访3年，其中随访期间发生肿瘤复发的患者共有18例，未发现复发的患者共有52例。本实验经本院医学伦理委员会同意，所有参与研究的患者均签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均在进行放疗前一天，抽取晨起空腹静脉血5 ml，送检验科分离测定。SCC-Ag检测采用雅培I2000全自动化学发光分析仪及配套试剂，采用微粒子酶免疫分析技术检测SCC-Ag水平；CA125则采用电化学发光法检测，采用罗氏公司E170型全自动电化学发光免疫分析仪及其配套试剂；TSGF采用酶联免疫吸附法测定。所用试剂盒购自德国SIEMENS公司。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0软件，计量资料以均数±标准差形式表示，并采用两独立样本均数t检验进行组间比较，采用Spearman相关分析患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平与患者治疗后3年内肿瘤复发的关系，并采用受试者操作特性曲线(ROC)分析患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平对患者治疗后3年内肿瘤复发的评估价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同预后情况患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平比较

3年无复发的患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平明显低于复发患者(P<0.05)；见表1。

表1 不同预后情况患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平比较

2.2 患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平与患者治疗后3年内肿瘤复发的关系分析

Spearman相关性分析显示，患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平与治疗后3年内复发风险呈正相关(γ=0.535、γ=0.329、γ=0.744，P<0.05)。

2.3 化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平对患者治疗后3年内肿瘤复发的评估价值分析

进一步受试者操作特性曲线(ROC)分析结果显示，宫颈癌患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平联合预测其3年内肿瘤复发的敏感度、特异度及准确性均较高。见表2、图1。

表2 患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平与3年内肿瘤复发的价值分析

图1 患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平与3年内肿瘤复发的ROC曲线

3 讨论

研究显示宫颈癌在全球范围女性恶性肿瘤发病率仅次于乳腺癌，全球每年约有20万妇女死于宫颈癌[2]。过去的传统理论认为早期宫颈癌对放化疗并不敏感，但随着临床医学技术的进步与介入放射学的发展，使用选择性动脉灌注化疗栓塞治疗，可有效提高化疗药物在肿瘤病灶中的集中浓度[3]，具有明显的抗癌效果，约有80%的宫颈癌患者需要单独放射性治疗或综合治疗[4]，而Ⅰ期宫颈癌患者在Ⅰa早期阶段，肿瘤较少转移，可通过非根治疗法治愈，对于育龄期年轻的女性可保留其生育能力[5]；而Ⅰa1期与Ⅰa2期患者肿瘤表现为侵袭性，在患者希望保留其生育能力的前提下，临床上仍可考虑单独行腔内放射治疗，不过多数患者行改良型根治性切除术后结合放化疗[6]。而对于早期宫颈癌患者在放化疗后的肿瘤复发情况预测，临床上尚未有十分敏感的评估指标，美国国家临床生化学会(NACB)曾推荐SCC-Ag用于宫颈鳞癌患者的预后评估、监测疗效等方面的指标[7]，但在临床应用实践的过程中发现SCC-Ag的敏感性与特异性较差。本实验中化疗前检测患者血清中SCC-Ag水平对患者治疗后3年内肿瘤复发的预测敏感度与特异度分别为66.67%、75.47%，与上述结论相符。

本实验结果中，3年无复发的患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平明显低于3年内复发患者的，说明外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平越高的患者，治疗后发生肿瘤复发的可能性也越大。TSGF是与肿瘤细胞生长发育相关的多种代谢物与糖类的统称[8]，临床上作为一种广谱恶性肿瘤早期诊断物之一，肿瘤早期TSGF升高有助于恶性肿瘤血管网生成[9]。研究显示TSGF在恶性胃癌、乳腺癌等肿瘤患者血清中均呈高水平表达，TSGF高水平表达仅对恶性肿瘤血管增生起促进作用，而不影响非肿瘤血管增生[10]，在本研究中，TSGF单独检测对治疗后3年内宫颈癌复发的敏感度与特异度为72.22%、79.25%，均高于SCC-Ag单独检测。CA125在上皮组织发生病变时产生的一种肿瘤表面抗原，研究发现在直肠癌、肺癌、输卵管癌等恶性肿瘤组织中均有表达[11]，也是一种广谱的恶性肿瘤早期标志物，但对宫颈腺癌的预测价值略优于鳞癌。进一步受试者操作特性曲线(ROC)分析结果显示，宫颈癌患者化疗前对外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表达水平联合预测其3年内肿瘤复发的敏感度、特异度及准确性均高于3项单独检测的，具有较高的临床应用价值。对于评估中发现化疗后肿瘤复发风险较高的患者，应在患者出院后密切观察，或采取适当延长化疗周期等措施以提高患者生存率。