抗癌平丸联合曲妥珠单抗及化疗对HER2阳性晚期胃癌患者近期疗效及远期疗效的影响

陈福敏 罗 君 杜茂福 张欣平

胃癌是临床发病率最高的消化系统恶性肿瘤之一，由于其早期阶段常无典型症状，故多数患者确诊时已处于晚期阶段，无法接受外科手术治疗[1-2]。研究结果显示，超过9%的胃癌患者在疾病的进展过程中可出现人表皮生长因子受体2(HER2)过度扩增及表达，从而加剧疾病的发展[3-4]。目前，临床主要采用化疗与抗HER2药物治疗HER2阳性晚期胃癌，尽管该治疗方法具有较好的效果，但仍有部分患者疗效不佳、毒副作用较大，而对于部分体质较差的患者而言，上述问题尤为突出[5]。由此可见，如何对HER2阳性晚期胃癌进行有效的治疗是临床亟需解决的重大课题。我们观察了抗癌平丸联合曲妥珠单抗及化疗对HER2阳性晚期胃癌患者近期疗效及远期疗效的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象

2013年5月至2014年5月在我院接受治疗的，符合下述纳入标准的HER2阳性晚期胃癌患者98例作为本研究的纳入对象。纳入标准：根据《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[6]中相关标准，结合分子生物学、胃镜、病理学及影像学检测结果，诊断为HER2阳性晚期胃癌的患者；可根据CT、PET或MRI等影像学检测手段测量病灶大小的初治患者；预计生存时间≥6个月、KPS评分≥70分，且需要采用mFOLFOX6方案进行化疗的患者；我院伦理委员会批准，本人同意参与，并签署知情同意书的患者。排除标准：同时患有严重精神疾病、严重脑部疾病、严重肝肾疾病及严重心脏疾病的患者；同时患有其他类型恶性肿瘤的患者。

1.2 方法

1.2.1 分组方法 利用随机数字表法将上述98例HER2阳性晚期胃癌患者分为观察组与对照组，每组49例。观察组中，男性27例，女性22例；年龄35～62岁，平均年龄(47.1±4.3)岁；分化情况：低分化11例、中分化23例、高分化15例；病灶原发部位：胃小弯18例、胃窦19例、贲门部12例。对照组中，男性26例，女性23例；年龄35～61岁，平均年龄(46.7±4.2)岁；分化情况：低分化10例、中分化22例、高分化17例；病灶原发部位：胃小弯19例、胃窦20例、贲门部10例。两组患者上述一般情况均基本一致(P>0.05)。

1.2.2 治疗方法 两组均接受mFOLFOX6方案治疗：奥沙利铂(批号：2012112321；规格：50 mg/瓶)85 mg/m2，第1 d；亚叶酸钙(批号2013031142；规格：100 mg(10 ml)/瓶)400 mg/m2，第1 d；5-氟尿嘧啶(批号：2012101675；规格：125 mg(5 ml)/瓶)2 800 mg/m2，持续泵点46 h，第1 d，21 d/周期，共治疗6个周期。对照组在mFOLFOX6方案治疗的基础上另给予曲妥珠单抗(批号：98241092；规格：440 mg(20 ml)/瓶)，第一个化疗周期的第1 d给予8 mg/kg，随后各周期的第1 d给予6 mg/kg。观察组在对照组基础上，另口服给予抗癌平丸(批号：2012120117；规格：1 g/瓶)，1瓶/次，3次/天，治疗时间与放疗同步。

1.3 近期疗效判定标准[7]

治疗后，通过胃镜检测两组患者病灶长宽，并对其疗效进行评价。完全缓解(CR)：患者病灶长宽总和为0且持续4周以上；部分缓解(PR)：患者病灶长宽总和降低≥30%且持续4周以上；无改变(SD)：患者病灶长宽总和降低<30%或增大<20%；进展(PD)：患者出现了新病灶，或病灶长宽总和增大≥20%。

有效率=(CR+PR)/总数×100%，控制率=(CR+PR+ SD)/总数×100%。

1.4 远期疗效判定标准

治疗后，对两组进行为期3年的随访，通过观察两组总生存时间(OS)、无疾病进展生存时间(PFS)、1年生存率及3年生存率判定患者远期疗效。

1.5 毒副作用观察

采用世界卫生组织[8]对化疗药物毒副作用的统一标准，评价两组患者治疗期间的毒副作用，主要项目包括心脏毒性、胃肠道反应、肝毒性、肾毒性、骨髓抑制及神经毒性等。

1.6 统计分析

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

治疗后，观察组有效率及控制率均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组近期疗效比较/例

注：与对照组比较，#为P<0.05。

2.2 两组远期疗效比较

治疗后，观察组PFS、OS、1年生存率及3年生存率均明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 两组毒副作用比较

治疗期间，观察组心脏毒性、胃肠道反应、肝毒性、肾毒性、骨髓抑制及神经毒性发生率均明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

3 讨论

HER-2是人体中主要表皮生长因子受体之一，其在正常组织中仅可呈低表达，而在包括胃癌在内的多种恶性肿瘤病灶中呈大量表达，并能够通过促进血管内皮生长因子(VEGF)的转录及表达来增加VEGF的含量，从而促进癌细胞的浸润、转移及增殖[9-10]。目前，临床对于HER-2阳性晚期胃癌并无统一治疗方案，各大癌症治疗指南中对于该疾病均未推荐明确的治疗方案，而仅在美国国家综合癌症网络指南中推荐可采用化疗联合抗HER2药物对其进行治疗，然而具体化疗方案及剂量则均未进行明确阐述[11-12]。因此，如何对HER-2阳性晚期胃癌展开行之有效的治疗是临床亟需解决的重要问题。

表2 两组远期疗效比较

注：与对照组比较，#为P<0.05。

表3 两组毒副作用比较/例

注：与对照组比，#为P<0.05。

mFOLFOX6方案是美国国家综合癌症网络指南中推荐的晚期胃癌治疗方案，具有毒副作用相对较轻及疗效稳定等优点[13]。曲妥珠单抗可明显抑制胃癌细胞中HER-2的转录与表达，从而提高化疗药物的疗效，还可通过阻滞HER-2与人体表皮生长因子的附着作用来抑制癌细胞的增长及转移，临床主要用于治疗HER-2阳性晚期转移性乳腺癌及HER-2阳性晚期胃癌等恶性肿瘤[14-15]。抗癌平丸主要由兰香草、藤梨根、肿节风、白花蛇舌草、珍珠菜、石上柏、蟾酥、蛇莓、半枝莲及香茶菜等中药所组成，具有清热解毒、扶正固本及散瘀止痛等功效，临床常用于治疗胃癌、食道癌、直肠癌及贲门癌等消化系统恶性肿瘤[16]。现代医学研究结果表明，抗癌平丸不仅能够有效保护患者免疫系统，提高患者免疫力，还可对肿瘤细胞的增殖及转移产生较强的抑制作用[17]。

本研究结果显示，观察组有效率及控制率均显著高于对照组，而PFS、OS、1年生存率及3年生存率均明显高于对照组，且心脏毒性、胃肠道反应、肝毒性、肾毒性、骨髓抑制及神经毒性发生率均明显低于对照组，抗癌平丸可有效提高HER-2阳性晚期胃癌的治疗效果，延长患者生存时间，改善化疗毒副反应。

综上所述，抗癌平丸联合曲妥珠单抗及mFOLFOX6方案可有效提高HER2阳性晚期胃癌患者临床疗效，值得进行进一步研究。然而本研究仍存在药物具体作用机制不明确等不足，后期研究中还应不断进行深入阐述。