多西他赛联合三维适形放疗治疗晚期食管癌的疗效及预后分析

黄 浩 罗劼妍 李 露

食管癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤，具有较高的发生率和死亡率，在全部肿瘤中高居第二，仅次于胃癌[1]。据估计，每年大约有20万人死于食管癌，而我国是世界上食管癌的高发地区。多西他赛是一种紫杉烷类抗肿瘤药物，其抗肿瘤的疗效较好和副反应较小，在临床上常用于治疗晚期食管癌[2-4]。食管癌多属鳞癌，对放疗较为敏感，放疗亦是食管癌治疗的主要手段之一。20世纪70年代以前，放射治疗主要采用二维的传统放疗方法，20世纪80年代后，三维适形放疗得到了广泛的应用[5-7]。但关于食管癌患者采用多西他赛联合三维适形放疗治疗晚期食管癌的疗效如何，目前国内报道尚无定论。鉴于此，本文将研究多西他赛联合三维适形放疗治疗晚期食管癌的疗效及预后情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2016年1月间我院收治的60例晚期食管癌患者作为研究对象。纳入标准：①经病理检查证实为食管癌患者；②放疗前的CT检查或者食道造影检查结果证实无穿孔前征象；③体力状况(performance status，PS)评分0～2分，预计生存期>3个月。排除标准：①合并其他重大恶性肿瘤者；②合并精神疾病、心理疾病患者。本研究采用回顾性分析的方法，把入选病例分为观察组和对照组，每组30例。观察组男性16例，女性14例；年龄40～86岁，平均(58.3±2.9)岁；体力状况评分：0～1分20例，2分10例。对照组男性15例，女性15例；年龄41～84岁，平均(56.9±3.1)岁；体力状况评分：0～1分22例，2分8例。2组患者的一般资料如性别、年龄、体力状况等比较，无明显差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组患者给予三维适形放疗治疗，具体如下：患者取仰卧位，采用热塑记忆体模固定体位，每层按0.5 cm层厚进行CT扫描；根据CT扫描结果，定义临床靶区(CTV)和计划靶区(PTV)；选用6MV-X射线进行外照射，DT：60～66 Gy/30～33次，5次/周，2 Gy/次；观察靶区的剂量分布；摆位，拍摄各照射野验证片。观察组在上述基础上加用多西他赛(国药准字H20020543，规格：0.5 ml：20 mg，厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司)：静脉滴注给药，单药剂量为75～100 mg/m2，国内用75 mg/m2，联合用药使用60～75 mg/m2，静脉滴注1 h，每3周重复1次。对照组与观察组患者均治疗6～7周。

1.3 观察指标

治疗结束后，对2组患者进行半年以上随访，并对以下指标进行统计：(1)2组患者疗效。疗效评价分级为完全缓解(complete response，CR)，部分缓解(panial response，PR)，疾病稳定(stable disease，SD)和疾病进展(progressive disease，PD)。以(CR+PR+SD)计算疾病控制率(DCR)，以(CR+PR)计算总体有效率。(2)2组患者的总生存期(overall survival，OS)、肿瘤无进展生存期(progression free survival，PFS)和患者生活质量评分(quality of life，QOL)。(3)2组患者不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头痛、肝功能异常、脱发和血液系统异常等。(4)2组患者毒副反应发生情况，包括放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制等。

1.4 统计学方法

采用t检验分析2组间计量资料的比较。采用卡方检验分析2组间计数资料的比较。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较

观察组的总有效率为66.67%(20/30)，对照组为36.67%(11/30)，差异有统计学意义(χ2=5.406，P=0.038)；观察组的疾病控制率为90.00%(27/30)，对照组为63.33%(19/30)，差异有统计学意义(χ2=5.963，P=0.030)，见表1。

表1 2组疗效比较(例，%)

2.2 2组患者PFS、OS和QOL分析

观察组患者的PFS[(17.51±1.32)月]较对照组[(13.51±1.32)月]高，组间差异有统计学意义(t=0.831，P=0.032)。观察组患者的OS[(22.51±1.32)月]较对照组[(19.51±1.32)月]高，组间差异有统计学意义(t=0.725，P=0.031)。观察组患者的QOL评分(82.51±1.34)较对照组(61.51±1.62)高，组间差异有统计学意义(t=0.925，P=0.044)。

2.3 2组患者不良反应情况比较

主要不良反应包括恶心呕吐、头痛、肝功能异常、脱发和血液系统异常，观察组不良反应总发生率(13.33%)低于对照组(36.67%)(χ2=10.231，P=0.001)。见表2。

2.4 2组患者毒副反应发生情况比较

如表所示，观察组的放射性食管炎、放射性肺炎与骨髓抑制等毒副反应的发生率及总毒副反应发生率均明显低于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组患者不良反应情况比较(例，%)

表3 2组患者毒副反应发生情况比较(例，%)

3 讨论

食管癌是临床上较为常见的消化系统肿瘤疾病。在我国，该病的癌症死亡率近年来呈显著上升趋势，探讨更为安全、有效的治疗手段尤为重要。

多西他赛是一种新型抗微管药物，多西他赛是一种紫杉烷类抗肿瘤药物，其抗肿瘤的疗效较好和副反应较小，常常用于治疗食管癌[8]。多西他赛主要通过强微管蛋白聚合作用，从而破坏肿瘤细胞的增殖达到抗肿瘤效果[9-11]。 较多研究证明[12-14]，多西他赛对于食管癌患者疗效好、不良反应轻。与常规放疗相比，三维适形放疗能准确确定放疗靶区，降低靶区周围组织、器官的放疗损伤，起到保护器官的作用[15]。

本文研究表明，观察组采用多西他赛联合三维适形放疗治疗晚期食管癌患者，总有效率和疾病控制率高于单纯采用三维适形放疗方案的对照组患者。观察组患者的PFS、OS以及QOL评分较对照组升高，提示采用多西他赛联合三维适形放疗治疗晚期食管癌患者比单纯采用三维适形放疗治疗时更能改善患者疾病的预后。观察组总不良反应与总毒副反应发生率均低于对照组，提示采用多西他赛联合三维适形放疗治疗晚期食管癌患者比单纯采用三维适形放疗治疗时更能降低患者的不良反应发生率。

综上所述，多西他赛联合三维适形放疗治疗晚期食管癌的疗效较好，可延长患者生存时间，降低不良反应与毒副反应发生率，但其确切疗效及安全性问题还需要更多大样本的临床研究、前瞻性研究来验证。