调Q激光联合氨甲环酸巴布剂治疗面部黄褐斑疗效研究

侯勇　刘唯

[摘要]目的：探討调Q激光联合氨甲环酸巴布剂治疗面部黄褐斑的临床疗效。方法：将120例女性黄褐斑患者随机均分为观察组（调Q激光联合氨甲环酸巴布剂治疗）和对照组（单纯调Q激光治疗），比较两组治疗的有效率、黄褐斑积分下降指数、黄褐斑面积及严重程度（MASI）评分，生活质量、不良反应以及复发率。结果：治疗后，观察组和对照组的有效率分别为88.33%和73.33%（P<0.05）；两组黄褐斑积分及MASI评分均明显减少（P<0.05）；两组间疗效比较，有显著性差异（P<0.05）；两组黄褐斑积分下降指数比较，有显著性差异（P<0.05）；两组皮肤病生活质量指数（DLQI）及黄褐斑生活质量评分量表（MELA-SQOL）评分均明显降低（P<0.05），且两组治疗后有显著性差异（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应发生情况无显著性差异（P>0.05）；随访1年，观察组和对照组复发率分别为13.33%和28.33%，经比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用调Q激光联合氨甲环酸巴布剂治疗面部黄褐斑，可有效祛除色素斑，减少色素沉着，改善患者生活质量，临床疗效和安全性均较好。

[关键词]黄褐斑；调Q激光；氨甲环酸巴布剂；联合治疗；复发率

[中图分类号]R758.4+2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2019）01-0076-03

Study on the Efficacy of Q-switched Laser Combined with Tranexamic Acid Cataplasm in the Treatment of Facial Chloasma

HOU Yong， LIU Wei

（Department of Plastic Surgery， the First People's Hospital of Suining City， Suining 629000， Sichuan， China）

Abstract： Objective To study the clinical efficacy of Q-switched laser combined with tranexamic acid cataplasm in the treatment of facial chloasma. Methods 120 cases of female patients with chloasma were randomly divided into observation group （Q-switched laser combined with tranexamic acid cataplasm） and control group （Q-switched laser）. The effective rate of treatment， decreased index of chloasma integral， mass area and severity index （MASI） score， quality of life， adverse reactions and recurrence rate were compared between the two groups. Results After treatment， the effective rates of treatment in observation group and control group were 88.33% and 73.33% respectively （P<0.05）. The chloasma integral and MASI score in the two groups were significantly reduced （P<0.05）， and there was a significant difference between the two groups after treatment （P<0.05）， and there was a statistically significant difference between the two groups in the decreased index of chloasma integral （P<0.05）. The scores of dermatology life quality index （DLQI） and MELA-subjective quality of life scale （MELA-SQOL） were significantly decreased in the two groups （P<0.05）， and the difference between the two groups after treatment was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups during treatment （P>0.05）. After 1 year of follow-up， there was statistically significant difference in the recurrence rate between observation group and control group （13.33% vs 28.33%）] （P<0.05）. Conclusion Q-switched laser combined with tranexamic acid cataplasm for facial chloasma can effectively eliminate pigmentation spots， reduce pigmentation and improve the quality of life， and it has positive clinical efficacy and safety.

Key words： chloasma； Q-switched laser； tranexamic acid cataplasm； combined treatment； recurrence rate

黄褐斑又称肝斑，是由内分泌代谢异常，长期慢性疾病，化学药品刺激，精神心理等因素引起的面部色素沉着性皮肤病，因影响面部容貌美，给患者造成一定的心理压力[1]。由于该病常伴随植物神经或内分泌功能失调，治疗时除了积极减轻或消除皮肤色素沉着外，同时还需调节机体代谢，纠正内分泌紊乱，标本兼治，以减少复发[2]。近年来，随着激光技术的快速发展和应用，调Q激光已成为黄褐斑等皮肤病治疗的常规方案，但治疗后有较高的复发率或发生炎症后色素沉着，因而通常联合药物综合治疗[3]。本研究采用调Q激光联合氨甲环酸巴布剂进行治疗，旨在寻找更加安全、有效的面部黄褐斑治疗方案。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2014年1月-2017年1月笔者医院就诊的120例女性面部黄褐斑患者，采用随机数字表法分为两组，每组60例。观察组：60例，年龄27～51岁，平均（38.46±7.29）岁，病程5个月～9年，平均（3.71±0.65）年，Fitzpatrick皮肤分型[4]：Ⅲ型27例，Ⅳ型31例，Ⅴ型2例；对照组：60例，年龄28～54岁，平均（38.62±7.43）岁，病程7个月～8年，平均（3.58±0.72）年，Fitzpatrick皮肤分型：Ⅲ型30例，Ⅳ26例，Ⅴ型4例；两组临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准[5]：①面部对称分布的淡褐色至深褐色斑，边界清楚；②不伴炎症或鳞屑，一般无自觉症状；③伴季节分布特异性，通常为夏重冬轻；④排除其他病变所致的色素沉着。纳入标准：①符合面部黄褐斑的临床诊断；②首诊患者或此前6个月内未采取任何治疗；③年龄18～60岁；④患者及家属知晓本研究并签署同意书。排除标准：①伴面部疱疹、疣等皮肤感染或创伤；②伴严重内分泌失调或代谢紊乱；③伴面部瘢痕或色素沉着病史；④难以做到术后避光；⑤研究期间自行接受其他治疗；⑥伴凝血机制异常；⑦孕妇或哺乳期女性；⑧无法耐受激光或氨甲环酸治疗。

1.2 治疗方法：两组患者确诊后均给予Q开关激光治疗（美国HOYA CONBIO公司生产），治疗参数根据患者具体情况进行个性化设置，一般治疗波长1 064nm，频率5～10Hz，光斑直径6～8mm，能量密度1～2.4J/cm2，嘱患者取下项链、耳环等饰品，取仰卧位，治疗过程中保持激光头与皮肤表面垂直，间隔4～5cm，先以低能量密度测试照射2～3次，调整能量密度并观察照射部位皮肤反应，以皮肤轻微发红为宜，测试完成后匀速扫射全面部皮肤，色斑部位加强扫射2～3次，完成后冰敷20～30min，激光治疗2周1次，共治疗8次。观察组在此基础上加用全脸型氨甲环酸巴布剂（上海一非医药科技有限公司，卫生许可证：卫妆准字12-XK-003，1片/袋，3袋/盒）贴敷1～2h/次，每周2～3次，至激光治疗结束1周后停用，治疗期间嘱患者避免剧烈运动，注意防晒、保湿，禁用化妆品。

1.3 观察指标：①临床疗效[5]：治愈：肉眼观察色斑面积减小>90%，颜色基本消失或评分法计算下降指数≥0.8；显效：色斑面积减小>60%，颜色明显减退或下降指数≥0.5；好转：色斑面积减小>30%，颜色变淡或下降指数≥0.3；无效：未达到以上标准。有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%；②黄褐斑积分下降指数：皮损面积按无皮损，皮损面积≤2cm2、2～4cm2、≥4cm2分別计0～3分；皮损颜色按正常、淡褐色、褐色、深褐色分别计0～3分，总积分为面积和颜色评分之和；下降指数=治疗前后总积分之差/治疗前总积分[6]；③黄褐斑面积及严重程度评分（melasma area severity index，MASI）[7]：根据治疗前后黄褐斑累及区域、颜色深浅、均匀度进行评估，总分0～48分，分数越高，程度越严重；④皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）[8]：根据黄褐斑此前1周内对患者生活状态的影响进行评估，内容包括躯体症状、心理状态、日常生活、工作、社交娱乐等，总分0～30分，得分越高，生活质量越差；⑤黄褐斑生活质量评分量表（melasma quality of life scale，MELA-SQOL）[4]：该量表包括患者情绪、自我评价、社会交往等，共10个问题，总分0～70分，评分越高，黄褐斑对患者影响越大；⑥不良反应：记录两组患者治疗过程中不良反应发生情况；⑦随访情况：两组患者均随访1年，评估黄褐斑积分上升指数，以较治疗结束时上升指数增加≥0.2为复发。

1.4 统计学方法：数据分析采用SPSS19.0软件，计数资料以率（%）表示，等级资料分析采用秩和检验，组间对比进行χ2检验，等级资料分析采用秩和检验，计量资料使用（x? ±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，以P<0.05有显著性差异。

2 结果

2.1 临床疗效比较：观察组和对照组治疗有效率分别为88.33%和73.33%，经比较有显著性差异（P<0.05），见表1。

2.2 黄褐斑积分及MASI评分比较：治疗后，两组黄褐斑积分及MASI评分均明显减少（P<0.05），且两组间比较有显著性差异，具有统计学意义（P<0.05）；两组下降指数比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 DLQI及MELA-SQOL评分比较：治疗后，两组DLQI及MELA-SQOL评分均明显降低（P<0.05），且两组比较有显著性差异，具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应比较：两组治疗期间不良反应发生情况无明显差异（P>0.05），且均为轻度反应，给予对症处理后不影响后续治疗，见表4。

2.5 复发情况比较：随访1年，观察组复发8例（13.33%），对照组复发17例（28.33%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05），复发患者按观察组方案继续治疗并获得良好效果。

3 讨论

面部黄褐斑病因复杂，是临床公认的顽固性皮肤疾病，目前尚缺乏针对性治疗方法，虽然可选用的手段较多，包括口服药物、脱色剂、化学剥脱、激光治疗、强脉冲光子、中医中药等，均能取得一定疗效，同时也各有局限之处[9]。国内外临床经验表明，单一措施治疗黄褐斑很难收获理想效果，联合治疗已成主要趋势，根据患者年龄、黄褐斑分型和严重程度、Fitzpatrick皮肤分型等选择两种或两种以上治疗方法合理搭配，在确保治疗效果的同时最大限度减少不良反应及治疗后复发[10]，本研究采用调Q激光与氨甲环酸巴布剂联合治疗取得了良好效果。

激光技术被尝试用于黄褐斑治疗时间不长但发展迅速，调Q激光穿透性强，可瞬间将大量激光能量发射到病变组织，将表皮层甚至真皮层中黑素颗粒粉碎成细小颗粒，最终被巨噬细胞等淋巴细胞吞噬吸收，从而促进黄褐斑缩小、变淡直至消失；同时Q开关1 064nm激光照射引起的光生物效应还可有效抑制黑素合成并刺激皮下胶原合成，从而减少色素沉着，改善皮肤色泽和质地[11-12]。大量研究证实，大光斑、低能量Q开关1 064nm激光治疗黄褐斑效果明显，因其具有选择性光热作用特点，能选择性作用于黑素细胞，极少被表皮吸收，加上照射时间短，热损伤几乎全部集中在靶组织上，对皮肤及周围正常组织损伤较小，安全性较高，可重复治疗且依然有效[13]。现阶段调Q激光治疗黄褐斑主要不足之处是难以将色素斑清除干净，且复发率较高，常需要连续多次治疗，增加不良反应发生风险和医疗成本。

氨甲环酸是临床常用的止血药物，用于黄褐斑治疗最早由日本学者在1979年发现，后续研究证实，其机制主要是通过抑制纤溶酶系统降低络氨酸酶活性，从而大幅度减少黑素细胞合成黑色素[14]，其疗效与服药时间关系密切，但长期用药毒副作用较大，故而本研究采用氨甲环酸巴布剂代替口服。结果显示，调Q激光联合氨甲环酸巴布剂疗效优于调Q激光单用，治疗后患者黄褐斑积分及MASI评分均降低幅度更大，随访1年加重及复发情况更少，其原因是氨甲环酸巴布剂透皮吸收率较高，可使病灶部位短时间内蓄积大量氨甲环酸，发挥抑制黑色素形成、减少色素沉着的效果，从而增强激光祛除色素斑的疗效，减少治疗后复发。另外，本研究中两组患者不良反应发生情况未见明显差异，因此，两种治疗方案安全性均肯定，观察组未发生氨甲环酸相关不良反应，表明巴布剂经皮给药较口服给药更安全可靠。因黄褐斑导致患者容貌受损，自信心减退，日常生活和工作均受到一定程度影响，久之还会引起患者精神心理障碍，生活质量下降。王辉等[15]研究发现面部黄褐斑患者生活质量较差，且皮损颜色越深，对患者生活质量影响越大。而本研究中两组患者DLQI和MELA-SQOL经治疗后均明显减少，且观察组减少幅度更大，其原因主要是调Q激光与氨甲环酸巴布剂联合应用疗效更好。

综上所述，采用调Q激光联合氨甲环酸巴布剂治疗面部黄褐斑，可有效祛除色素斑，减少色素沉着，改善患者生活质量，临床疗效和安全性均较好。

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[收稿日期]2018-06-15 [修回日期]2018-09-20

編辑/李阳利

本文引用格式：侯勇，刘唯.调Q激光联合氨甲环酸巴布剂治疗面部黄褐斑疗效研究[J].中国美容医学，2019，28（1）：76-79.