老年2型糖尿病患者OPG和TNF-α水平与骨质疏松关系的探讨

史晶晶 周 琼

江西省南昌市第三医院 360000

2型糖尿病(T2DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，骨质疏松(OP)是其常见并发症之一[1]。2型糖尿病性骨质疏松患者因早期症状无特异性，限制了其早期诊断和预防[2]。骨代谢生化指标是一组能反映短期内骨代谢转换的指标，灵敏性、特异性和准确性较高，近年来广泛应用于OP的早期诊断和监测[3]。本文拟观察破骨细胞抑制因子(OPG)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在2型糖尿病性骨质疏松患者中的表达情况，探讨其临床意义，旨在为该病的早期诊疗提供可靠的观察指标，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 将2015年6月—2016年5月我院收治的老年2型糖尿病性骨质疏松患者设为A组，均符合T2DM及OP的诊断标准，其中男20例、女25例，年龄61～78(68.34±4.06)岁；将同期收治的老年2型糖尿病骨量正常患者设为B组，均符合T2DM的诊断标准且骨量正常，其中男24例、女21例，年龄61～79(69.12±4.81)岁；另将同期老年健康体检者45例设为C组，其中男23例、女22例，年龄61～77(68.28±4.72)岁。3组年龄均>60岁，知情同意并签署知情同意书；排除合并心、脑、肺、肝、肾等重要脏器严重功能损害，合并糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗状态、甲状腺功能亢进症、皮质醇增多症、恶性肿瘤、严重感染，近1年之内用过双磷酸盐，近3个月内用过降钙素、雌激素及其受体调节剂，正使用抗凝剂、糖皮质激素、甲状腺素及噻唑烷二酮类者。3组性别、年龄等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 A组和B组入院后、C组于健康体检时行OPG、TNF-α和BMD检测。(1)OPG、TNF-α：入选者取晨起空腹静脉血5ml，静置0.5h后低温离心10min，取血清低温保存待测，检测采用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)，试剂盒由上海抚生实业有限公司提供，检测步骤按照试剂盒说明书严格进行。(2)BMD：采用美国GE公司生产的Prodigy型双能X线骨密度仪进行测定，测定部位包括大转子(Troch)、转子间(Inter)、总体髋部(Thip)、左侧股骨颈(FN)、第1～4腰椎(L1～4)。

1.3 观察指标 (1)3组OPG、TNF-α水平；(3)3组各部位BMD水平：包括Troch、Inter、Thip、FN、L1～4的BMD水平；(3)A组中不同椎体BMD组的OPG、TNF-α水平：将A组患者根据BMD水平分组，共4组，分别为≥0.140g/cm2组、0.110～0.139g/cm2组、0.080～0.109g/cm2组、<0.080g/cm2组，对4组患者OPG、TNF-α水平进行统计分析。

2 结果

2.1 3组OPG、TNF-α和BMD水平比较 3组间OPG、TNF-α水平比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，A组最高，C组最低；C组各部位BMD水平明显高于A组和B组(P<0.05)，A组和B组间各部位BMD水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组OPG、TNF-α和BMD水平比较

2.2 A组中不同椎体BMD组的OPG、TNF-α水平比较 血清OPG、TNF-α水平在不同椎体BMD组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，表现为椎体BMD越高，OPG、TNF-α水平越低。见表2。

表2 A组中不同椎体BMD患者的OPG、TNF-α水平

3 讨论

2型糖尿病性骨质疏松的发病机制较为复杂，目前较为明确发病机制包括高血糖状态、胰岛素不足、微血管病变、细胞因子等[4]，其中细胞因子的作用是近年来临床研究的热点[5]。

本文通过观察老年2型糖尿病性骨质疏松和骨量正常组患者、老年健康体检者的OPG、TNF-α水平，发现3组间上述细胞因子水平比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，A组最高、C组最低，提示相较于健康人群，T2DM患者血清OPG、TNF-α水平呈明显上升趋势，合并骨质疏松者则上升程度更为明显，表明OPG、TNF-α水平与患者BMD密切相关，参与了糖尿病骨质疏松的发生、发展。其原因可能包括以下几个方面：(1)OPG为TNF受体家族中的一个非典型成员，该细胞因子主要由成骨细胞谱系的细胞合成分泌，可阻断κB受体活化因子受体(RANKL)与核因子κB受体活化因子(RANK)的结合，从而抑制破骨细胞(OC)分化的信号转导途径，进而抑制OC的分化成熟并诱导其凋亡[6]；(2)TNF-α是一种多功能生物活性因子，主要产生于单核—巨噬细胞，它通过作用于OC形成的各个阶段，诱导白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、金属基质蛋白酶-1(MMP-1)、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)的产生，促进破骨细胞分化、成熟，抑制骨的形成[7]；(3)T2DM患者处于长期高血糖状态，可促进糖基化终产物(AGEs)水平上升，刺激OPG、TNF-α的分泌，从而增加破骨细胞活性，减少骨矿化，加速骨吸收[8]。

此外，本文将A组患者根据椎体BMD分组，结果显示血清OPG、TNF-α水平在不同椎体BMD组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，表现为椎体BMD越高，OPG、TNF-α水平越低，进一步证实OPG、TNF-α可用于观察患者骨质疏松病情严重程度，指导临床诊断及治疗。

综上所述，OPG、TNF-α与老年2型糖尿病性骨质疏松的发生、发展密切相关，可用于观察患者病情严重程度，具有较高的临床应用价值。