阿托伐他汀结合美托洛尔对脓毒症相关性心肌损伤患者临床疗效的影响分析

陈升强 林晓生

广东普宁康美医院ICU ，广东省普宁市 515300

脓毒症相关性心肌损伤是重型脓毒症早期常见并发症，是影响预后的主要因素，具有较高的病死率[1]。所以，早期防治心肌损伤是脓毒症临床治疗重要组成。临床研究报道，他汀类药物除对血脂进行有效调节外，还可有效改善血管内皮功能、抑制炎性反应、抗氧化、保护心肌等作用。近年来，随着临床研究和实践深入，β受体阻滞剂在保护心肌功能方面日益受到重视。本文对我院收治的156例脓毒症相关性心肌损伤患者治疗进行分析，探讨阿托伐他汀结合美托洛尔的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年2月—2018年2月诊治的156例脓毒症相关性心肌损伤患者作为观察对象，均通过症状、血生化、心电图等检查确诊，符合《心血管内科学》相关诊断标准[2]。临床表现为不同程度胸闷、胸痛、心悸等，部分伴心动过速。入选标准：(1)确诊为重型脓毒症；(2)患者动态心电图变化；(3)心肌损伤标志物水平增高；(4)对本文药物无过敏史。排除严重心律失常、心衰、心源性休克、意识障碍、血液疾病等患者；研究得到医院伦理委员会批准。采取数字表法随机分成三组，每组52例。其中，Ⅰ组：男27例，女25例；年龄23～61岁，平均年龄(45.3±2.2)岁；病程1～4d，平均病程(2.1±0.3)d；Ⅱ组：男29例，女23例；年龄20～59岁，平均年龄(43.7±2.4)岁；病程1～5d，平均病程(2.3±0.1)d；Ⅲ组：男30例，女22例；年龄24～60岁，平均年龄(44.6±2.0)岁；病程2～4d，平均病程(2.4±0.2)d。三组患者在基本信息、病情、病程等方面比较，差异无统计意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 三组患者入院后均进行积极专科治疗，主要是早期液体复苏，给予经验性抗生素、心血管活性药物及营养心肌等治疗；Ⅰ组加服阿托伐他汀片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407)20mg/次，1次/d；Ⅱ组加服美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391)25mg/次，2次/d；Ⅲ组联用阿托伐他汀、美托洛尔，用法用量与Ⅰ组、Ⅱ组一致。三组均连续用药5d。

1.3 疗效评价 根据脓毒症相关疗效标准进行评价[3]。(1)显效：炎性症状基本消失，心功能提升2级以上，心电图ST-T段、心肌酶谱指标恢复正常；(2)有效：炎性症状有所缓解，心功能提升1级，心电图ST-T段、心肌酶谱指标均有改善；(3)无效：炎性症状无显著缓解，心功能未到达上述标准，心肌酶谱指标无明显变化。总有效为显效、有效之和。

1.4 观察指标 在治疗前、治疗后3d取患者外周晨起静脉血，应用全自动血生化仪测定心肌酶谱指标水平，包括cTnI、CK-MB及BNP；并测定炎性反应指标水平，包括CRP、TNF-α，监测患者心脏指数。

2 结果

2.1 三组临床治疗效果对比 治疗完成后，Ⅰ组、Ⅱ组及Ⅲ组治疗总有效率分别为84.6%、86.5%、94.2%，前两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但均低于Ⅲ组(P<0.05)，见表1。

表1 三组临床治疗效果对比〔n(%)〕

注：与Ⅰ、Ⅱ组比较，*P<0.05。

2.2 三组患者治疗前、后相关指标对比 治疗前，三组患者的cTnI、CK-MB、BNP、CRP、TNF-α及心脏指数等指标水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后Ⅲ组均优于Ⅰ组、Ⅱ组(P<0.05)，Ⅰ、Ⅱ组比较差异无统计意义(P>0.05)，见表2。

表2 三组患者治疗前、后相关指标对比

注：治疗前同组比较，*P<0.05；治疗后Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组比较，#P<0.05。

3 讨论

脓毒症是因感染引发的全身性炎性反应综合征，是多种创伤、烧伤、休克及外科术后等常见并发症，而心肌损伤是脓毒症一个主要并发症。当前，临床研究表明，在脓毒症早期就会出现心肌损伤，发病率达到50%[4]。对于脓毒症相关性心肌损伤病机尚未完全明确，但普遍认为其发生发展是多种机制参与的，其中包括机体内炎性介质与细胞因子的反应失调、血管内皮功能紊乱、交感神经兴奋等关键性因素[5-6]。所以，在治疗上关键是要控制炎性反应，改善内皮功能及调节交感神经兴奋。

阿托伐他汀属于3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，具有较强选择性，是常用的血管内皮细胞稳定剂，其除了有调节血脂、改善血管内皮功能、抗氧化等作用外，还有良好的抗炎性反应效用。临床研究报道[7]，阿托伐他汀能有效抑制TNF-α等炎症介质的产生，进而减小和控制心肌及其功能损伤。国内学者对脓毒症大鼠进行实验，表明阿托伐他汀可有效抑制TNF-α表达，缓解心肌炎性反应，发挥保护心肌效用[8-10]。本文中，Ⅱ组患者治疗后TNF-α、cTnI、CK-MB、BNP水平均显著下降，可以看出阿托伐他汀有较好的保护心肌效用，其作用机制可能和炎性反应抑制有关。美托洛尔是一种高选择性β1受体阻滞剂，能通过抑制肾上腺素能受体，抑制心肌收缩、降低心肌耗氧量，改善心率和左室舒张功能，阻断儿茶酚胺对心肌的影响。诸多研究表明[11-12]，美托洛尔有较好的抑制炎性反应作用。王晓鹏等人研究报道，美托洛尔有着对抗脓毒症大鼠心肌细胞凋亡效用，其作用机制可能和抑制细胞因子、缓解心肌炎性反应有关。同时，表明对TNF-α表达抑制，可保护心肌。临床研究报道，美托洛尔可通过抑制交感神经与中性粒细胞激活，减小钙超载，发挥抗细胞凋亡效用[13-15]。本文三组患者在治疗后cTnI、CK-MB及TNF-α指标均有下降，表明美托洛尔、阿托伐他汀及两药联合应用均能有效缓解心肌损伤，且可降低脓毒症患者的炎性反应。但从结果看，Ⅲ组患者治疗后各项指标水平均低于其余两组，表明联用药物的效果更确切。

综上所述，联用阿托伐他汀和美托洛尔治疗脓毒症相关性心肌损伤效果确切，可有效减轻心肌损伤，改善心功能，实现良好预后，值得临床实践。