依那普利联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭的疗效观察

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)发病机制复杂，主要包括心肌肥厚、细胞因子调节紊乱、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活等[1-2]。目前治疗CHF的首选药物是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)[2-3]。依那普利属于ACEI类药物，多项研究表明其治疗CHF疗效肯定[4]；环磷腺苷葡胺属于环磷腺苷(cAMP)衍生物，可有效改善心力衰竭病人的心功能[5]。本研究探讨依那普利联合环磷腺苷葡胺治疗CHF的临床疗效，同时观察两药联用对病人氧化应激和炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年12月—2016年12月于我院住院治疗的CHF病人56例。纳入标准：符合美国纽约心脏病协会(NYHA)标准；纳入研究前1个月内未接受过ACEI和血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)治疗的病人；病人均签署知情同意书。排除标准：急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、肝肾疾病、肿瘤、急性脑血管、肺源性心脏病、高钾血症(>5.5 mmol/L)、低血压[收缩压<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]、血肌酐水平明显升高(>225.2 μmol/L)。本研究获得本院伦理委员会批准。按照随机数字表法将56例病人分为治疗组和对照组，每组28例，两组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组给予常规抗心力衰竭治疗，包括积极去除诱发因素如感染、心律失常、电解质紊乱、酸碱平衡失调、贫血、风湿等；避免过度劳累，注意休息；限制水钠摄入、正规饮食及营养；应用利尿剂、血管扩张剂及洋地黄类药物等措施。治疗组在对照组常规治疗基础上加用马来酸依那普利和环磷腺苷葡胺，马来酸依那普利片(石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H10980305，每片10 mg)，每次1片，每日1次口服；环磷腺苷葡胺注射液(江苏万邦生化医药股份有限公司生产，国药准字H20003530)120 mg加入5%葡萄糖注射液中静脉输注，每日1次。疗程为2周，治疗期间禁用其他可能影响心功能和血钾的药物。

1.3 疗效评定标准 显效：心功能改善≥2级，心悸气促消失或明显减轻，肺部啰音消失或明显减少，心电图改善；有效：心功能改善≥1级，心悸气促减轻或肺部啰音减少；无效：心功能改善不足Ⅰ级或病情加重或死亡。

1.4 观察指标 ①超声心动图：由同一医师采用同一台彩色多普勒超声仪测量病人左室射血分数(LVEF)；②测定6 min步行距离；③氧化应激反应指标与炎性因子：采用ELISA法检测血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)含量，所有检测试剂盒均购自南京建成生物工程研究所；④安全性评价：治疗过程中定期监测血压、心率、肌酐及丙氨酸氨基转移酶的变化，记录不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组(χ2=4.910，P=0.027)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较

注：两组总有效率比较，χ2=4.910，P=0.027

2.2 两组LVEF及6 min步行距离比较 与治疗前比较，治疗组治疗后LVEF明显增加(P<0.05)， 6 min步行距离也明显提高(P<0.05)；与对照组治疗后比较，治疗组治疗后LVEF及6 min步行距离均明显提高(P<0.05)。详见表3。

表3 两组LVEF及6 min步行距离比较(±s)

与同组治疗前比较，1)P<0.05

2.3 两组血浆中氧化应激因子与炎症因子水平比较 治疗前两组血浆氧化应激因子SOD、GSH-Px、MDA与炎症因子TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组血浆SOD及GSH-Px水平高于对照组，MDA、TNF-α及IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后氧化反应指标与炎症因子水平比较(±s)

2.4 安全性 与对照组比较，治疗组治疗后血压、心率、丙氨酸氨基转移酶、肌酐差异无统计学意义(P>0.05)。对照组发生头晕、乏力各1例，治疗组发生头晕2例、乏力1例，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组用药安全性比较(±s)

3 讨 论

研究表明CHF发病过程释放大量炎性因子、神经内分泌激素及活性氧(ROS)[6-7]，由于CHF病理状态下抗氧化防御系统受损而导致体内积存大量ROS，直接造成氧化应激反应损伤[7-8]。因此，CHF的治疗新策略除阻断神经内分泌、炎性因子等释放外，也需要关注机体心肌重塑和抗氧化系统修复[9]。

研究显示，依那普利联合阿替洛尔治疗慢性心力衰竭相比常规治疗方法效果更好，且安全性更优，左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)明显低于对照组，LVEF明显高于对照组[10]。依那普利结合卡维地洛不仅有助于改善心力衰竭病人心脏功能、提高病人运动耐力[11-12]。低剂量依那普利联合硝普钠能明显改善难治性心力衰竭病人心脏功能，降低血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)，改善病人预后[13]。环磷腺苷葡胺单独应用能有效改善慢性心力衰竭病人射血分数、每搏输出量和6 min步行距离[14]。环磷腺苷葡胺可明显降低心力衰竭病人TNF-α水平[15]，与本研究结果一致。环磷腺苷葡胺联合其他药物可明显下调慢性心力衰竭病人血清GSH-Px[16]、炎性因子C-反应蛋白的含量[17]。

本研究在常规治疗基础上联合应用依那普利和环磷腺苷葡胺治疗CHF，观察该联合用药方案的临床疗效及安全性。结果显示，治疗组临床疗效总有效率明显高于对照组(P<0.05)，治疗组治疗后LVEF明显提高，表明病人心功能得到明显改善；6 min步行距离明显延长，表明运动能力增强。血清SOD、GSH-Px可直接反映机体抗氧化能力，MDA可间接反映ROS所致的机体过氧化程度，本研究中治疗组治疗后血浆SOD及GSH-Px水平高于对照组(P<0.05)，MDA水平低于对照组(P<0.05)，炎症因子TNF-α及IL-6水平也低于对照组(P<0.05)，表明依那普利联合环磷腺苷葡胺能有效提高机体抗氧化能力、抑制机体炎性反应，与文献报道一致[15-16]。本研究还显示，两组治疗后血压、心率、丙氨酸氨基转移酶及肌酐水平差异无统计学意义，表明联合用药具有较好的安全性。

综上所述，在常规治疗基础上加用依那普利与环磷腺苷葡胺，可明显改善CHF病人心功能和活动能力，提高临床疗效，其机制可能与抑制机体内氧化应激及炎性反应有关。