雷米普利联合小剂量美托洛尔治疗老年性高血压合并心力衰竭的临床疗效观察

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高血压是冠心病和脑血管病的主要危险因素[1]。心、脑血管疾病在全世界每年导致1 200万人死亡[2]，因此，老年性高血压的防治及临床治疗研究已经成为医学界非常关注的问题。在老年性高血压的防治研究中，老年性高血压病人合并心力衰竭最为突出[3]，其中发病机制目前尚未完全阐明。本研究观察雷米普利联合小剂量美托洛尔治疗老年性高血压合并心力衰竭病人的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月—2017年3月我院收治的老年性高血压合并心力衰竭病人120例作为研究对象。纳入标准：①高血压合并慢性心力衰竭者；②年龄60～80岁；③病人了解本次试验并签署知情同意书。排除标准：①双侧肾狭窄、孤立肾者[4]；②有慢性前沿性肝炎史的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛者[5]；③有心肌梗死病史，冠状动脉成形术者；④有临床意义的心律失常、糖尿病、脑卒中，严重肝肾功能损害和精神疾病的病人；⑤血管神经性水肿、低血压或循环状况不稳定的病人。将120例病人随机分为两组。对照组60例，男32例，女28例，年龄60～76(69.34±5.42)岁；观察组60例，男35例，女25例，年龄62～79(68.05±5.43)岁。两组病人年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组在常规治疗的基础上给予雷米普利片(昆山龙灯瑞迪制药有限公司，每片1.25 mg，国药准字H20030723)，每次1.25 mg，每日1次口服(早饭后)。观察组在对照组基础上加用美托洛尔片(上海信谊百路达药业有限公司，每片25 mg，国药准字H31021417)，每次6.25 mg，每日两次口服(早饭、晚饭后)。两组病人都采用低盐、低脂饮食，疗程为4周。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后血压、血清脑钠肽(BNP)、血清Apelin水平变化；两组治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)及N端脑钠肽前体(NT-proBNP)变化。

1.4 疗效评定标准 显效：治疗后舒张压回归正常水平，血清BNP、Apelin指标恢复正常，临床症状消失；有效：舒张压逐渐回归正常，或收缩压下降超过30 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，病人血清BNP、Apelin水平逐渐趋于正常，所有临床症状得到一定缓解；无效：病人血压改变不明显甚至未出现改变，BNP、Apelin水平仍不正常，各项临床症状无改善甚至加重[6]。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血压变化比较 两组治疗后收缩压与舒张压均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组治疗后收缩压与舒张压均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后血压比较(±s) mmHg

与同组治疗前比较，1)P<0.05

2.2 两组治疗前后心脏彩超指标及NT-proBNP水平比较 两组治疗后LVEDD、NT-proBNP 较治疗前明显降低，LVEF较治疗前明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后LVEDD、NT-proBNP明显低于对照组，LVEF明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后心脏彩超指标及NT-proBNP水平比较(±s)

与同组治疗前比较，1)P<0.05

2.3 两组血清BNP、血清Apelin水平比较 两组治疗后BNP 较治疗前明显降低，Apelin水平较治疗前明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后BNP明显低于对照组，Apelin水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清BNP、血清Apelin水平比较(±s)

与同组治疗前比较，1)P<0.05

2.4 两组临床疗效比较(见表4)

表4 两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=8.361，P<0.05

3 讨 论

高血压属于老年常见疾病之一，随着我国人均寿命的延长，老年人日益增多，老年人高血压病人也相继增多。相关研究表明，老年性高血压治疗主要是预防心力衰竭与脑血管意外的发生[7]。老年人高血压的主要治疗目的是降低外周血管阻力，提高心脏排血量，保护肾功能[8]，同时避免体位性低血压及药物性低血压等危险[9]，重视生存质量，强调非药物治疗[10]。在降压的过程中，要密切关注老年病人心输出量降低、血管阻力异常[11]，减少各重要脏器由于血压下降所导致的储备功能下降[12]，增加心脏、脑和肾脏的血流量[13]，防止心肌缺血和脑梗死的发生。世界卫生组织推荐对于合并心力衰竭的老年人高血压可选用β受体阻滞剂，因其能增加冠状动脉的血流量，降低外周阻力及心室壁张力。

老年人肝脏和肾脏的功能较低，非常容易造成药物的蓄积，同时对血容量的减少和交感神经的抑制敏感[14]。压力反射敏感性降低等容易发生低血压反应，老年人心脏储备能力降低易发生心力衰竭[15]，因此老年人使用抗高血压药物需要从小剂量开始，逐渐增加用药量[16]，使得血压的下降较为缓慢、稳步。

本研究采用雷米普利联合小剂量美托洛尔治疗方案，雷米普利是临床上一种强效和长时间作用的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)[17]，口服雷米普利之后会导致血浆肾素活性升高，血管紧张素和醛固酮血浆浓度下降，由于血管紧张素的减少，ACEI会导致外周血管扩张和血管阻力下降，从而产生有益的血流动力学效应。雷米普利还可以起到保护肾脏的作用，有效改善人体代谢异常情况，减轻心脏前后的负荷，有效改善病人心脏收缩功能，从而缓解病人心力衰竭。本研究结果显示，两组治疗后LVEDD、LVEF均有所改善，但观察组改善程度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后血清NT-proBNP、BNP、Apelin水平也有所改善，但观察组较对照组改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。

美托洛尔在临床上主要被用于治疗各种高血压及心绞痛，其作用与阿替洛尔有一定的相似性，能够有效降低病人心率，从而减少心脏的心肌耗氧量，改善病人心肌缺氧状态，从而起到良好的保护作用。一方面是因为美托洛尔能够减少儿茶酚胺的释放，从而保护心肌细胞；另一方面是因为其能够有效抑制心肌的收缩，从而降低心脏输出量，加上对交感神经能够起到一定的抑制作用，降低心律失常发生率，从而减少心力衰竭的发生。美托洛尔在控制病人血压方面有一定积极作用。本研究结果显示，两组治疗后收缩压与舒张压均较治疗前降低，但观察组治疗后收缩压与舒张压均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

临床中越来越多的研究采用美托洛尔与雷米普利联合用药治疗心力衰竭[18]，已经有临床研究结果证明两者连用能够改善病人心功能状态，降低病人病死率[19]。但是也有研究显示美托洛尔存在一定的副作用，主要是影响到血流动力学和心功能。具体表现为美托洛尔影响人心肌收缩力。美托洛尔只有长期服用才能够达到治疗的目的。同样，单独使用雷米普利，前列环素会影响并减轻雷米普利的效果，美托洛尔与雷米普利联合用药更加有利于控制病人的高血压和心力衰竭症状。本研究结果显示，观察组总有效率为95.00%，高于对照组的78.33%，差异有统计学意义(P<0.05)，说明雷米普利联合小剂量美托洛尔能够有效改善病人临床症状。

综上所述，老年性高血压合并心力衰竭病人采用雷米普利联合小剂量美托洛尔治疗，可有效控制血压，改善病人心功能，安全性良好。