老老年原发性高血压病人甲状腺功能特点及影响因素分析

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近些年，甲状腺功能对心血管疾病的影响成为研究热点。有报道显示，甲状腺各项激素异常可以增加高血压患病的危险性[1-2]。但是关于老老年高血压病人甲状腺功能水平及其与血压水平和各项生化指标之间的关系研究较少。因此，本研究探讨老老年原发性高血压病人甲状腺功能的特点及相关影响因素，为老老年原发性高血压病人的诊治提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年4月—2013年4月心内科住院及2012年—2013年体检科查体的高血压病人187例，男108例，女79例。根据年龄分为4组：年龄≥80岁(30例)为1组，年龄(83.8±2.81)岁，男16例，女14例；年龄60～79岁(35例)为2组，年龄(70.83±5.87)岁，男18例，女17例；年龄40～59岁(81例)为3组，年龄(49.43±5.95)岁，男45例，女36例；年龄<40岁(41例)为4组，年龄(31.51±5.65)岁，男22例，女19例。高血压病诊断标准根据《2010年中国高血压指南》[3]规定：未服用降压药物的情况下，收缩压(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒张压(DBP)≥90 mmHg为高血压；其中收缩压140～159 mmHg，舒张压90～99 mmHg为1级高血压；收缩压160～179 mmHg，舒张压100～109 mmHg为2级高血压；收缩压≥180 mmHg，舒张压≥110 mmHg为3级高血压；收缩压≥140 mmHg，舒张压<90 mmHg为单纯收缩期高血压。排除继发性高血压、代谢性疾病、内分泌性疾病、肿瘤等，并且纳入病人均未服用影响甲状腺激素的药物。

1.2 观察指标及检测方法

1.2.1 血压测量方法[3]要求受试者坐位安静休息5 min后开始测量。选择定期校准的水银柱血压计，或者经过验证的电子血压计，大多数成年人使用气囊长22～26 cm、宽12 cm的标准规格袖带。测量坐位时的上臂血压，上臂应置于心脏水平。以柯氏音第1音和第5音(消失音)确定收缩压和舒张压水平。连续测量2次，每次至少间隔1～2 min，若2次测量结果差别比较大(5 mmHg以上)，应再次测量。测量双上臂血压，以测量较高读数一侧的上臂血压为准。对疑似有体位性低血压者，应测量直立位后血压。

1.2.2 身高测量 ①测量工具为不变形的直尺或皮尺；测量尺必须与地板平面垂直；②受检者脱掉外衣和鞋子，站在硬质地面上，禁止铺地毯或其他柔软物；③测量时，受检者背对量尺站立，头部后面、背部、臀部、小腿后部和脚后跟应与量尺相接触，双脚并拢，外耳道的上部和面颊骨的内缘应在同一水平；④测量时将量尺一边紧贴墙面，另一边轻压在受检者的头上，将头发压平；⑤记录身高最邻近的读数(精确到厘米)。

1.2.3 体重测量 使用平衡式体重计，每天工作开始前要校正零点，体重计放在硬而平的地面上，禁止放在地毯或其他柔软物上；嘱受检者脱掉外衣及鞋子，站在体重计的中央，不可晃动，手不可扶持他物，等指针停稳不动时开始读数。

1.2.4 体质指数(body mass index，BMI) 根据《中国成人超重和肥胖预防控制指南》[4]规定：BMI=体重/身高2(kg/m2)。

1.2.5 甲状腺功能监测方法 采血前禁食12 h，次日清晨抽取静脉血3 mL，3 000 r/min离心15 min，新鲜血清标本检测甲状腺功能五项，采用电化学发光法；三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)试剂盒及仪器(雅培i2000 型放射免疫分析仪)均由泰和康生物技术有限公司提供。

1.2.6 生化指标检测方法 采血前禁食12 h，次日清晨抽取静脉血3 mL，3 000 r/min离心15 min，提取上层血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等生化指标，采用酶法测定，仪器为日本YMPUS AU 400全自动生化分析仪。

2 结 果

2.1 各年龄组BMI及生化指标比较 BMI水平：1组<2组<3组<4组，随着年龄的增加，BMI水平逐渐降低；SBP水平：1组<4组<3组<2组；DBP水平：1组<2组<4组<3组。HDL-C：1组<2组<3组<4组；LDL-C：3组<4组<2组<1组；老老年病人HDL-C水平最低，LDL-C水平最高。详见表1。

表1 各组BMI及生化指标比较(±s)

与1组比较，1)P<0.05

2.2 各组甲状腺功能比较 各组数据满足方差齐性，经方差分析，各组T3、FT3比较，4组>3组>2组>1组，4组间比较差异有统计学意义(P<0.01)；FT4各组比较，1组>2组>4组>3组，4组间比较差异有统计学意义(P<0.01)；1组与3组比较，TSH差异有统计学意义(P<0.01)，其余各组比较差异无统计学意义(P>0.05)；各组T4水平比较差异约无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 各组甲状腺功能比较(±s)

与1组比较，1)P<0.01

2.3 甲状腺功能与年龄、BMI、血压、生化指标相关性分析 以甲状腺功能为应变量，以年龄、BMI、血压、生化指标为自变量，行单因素相关性分析显示，T3与年龄、SBP、DBP、BMI、ALT、LDH、GLU、BUN、UA、Cr、TC、HDL-C显著相关；T4与DBP、LDH、GLU、UA、Cr、TC、LDL-C显著相关；FT3与年龄、SBP、DBP、BMI、ALT、LDH、GLU、BUN、UA、Cr、HDL-C显著相关；FT4与年龄、DBP、TBIL、HDL-C、LDL-C显著相关。详见表3。

2.4 甲状腺功能危险因素多元线性逐步回归分析 分别以T3、T4、FT3、FT4、TSH为应变量，以年龄、BMI、SBP、DBP、ALT、AST、TBIL、LDH、GLU、BUN、UA、Cr、TC、TG、HDL-C、LDL-C为自变量，经多元线性逐步回归分析显示：年龄、DBP为T3、FT3的共同危险因素；TBIL、DBIL、Cr、HDL-C、LDL-C为FT4的危险因素。详见表4。

表3 甲状腺功能与年龄、BMI、血压、生化指标相关性分析

表4 甲状腺功能危险因素多元线性逐步回归分析

3 讨 论

研究表明，随着人体衰老，甲状腺会出现纤维化、细胞浸润、滤泡形成及甲状腺重量减轻，导致T3的生成减少[5]。T3是甲状腺素的活性形式，85%的T3是由组织中的T4经脱碘酶转换而来[6]。研究显示，在70～79岁的老年人中，T4的半衰期增加至9.3 d，因此其血清浓度不受影响；同时由于组织中5′-脱碘酶活性降低，T4在外周组织中脱碘产生T3减少，FT3增加，T3的水平可能明显下降；而随年龄增长，TSH的分布曲线向高水平的方向偏移[7]。

高血压病人易出现低T3综合征，是由于心、脑、肾等靶器官受到损害，使得T4向T3的转化发生障碍所致，并且认为T3浓度的改变可以作为评价高血压严重程度的指标之一[8]。研究表明，老年高血压病病人T3与年龄密切相关，甲状腺功能减退可导致大动脉僵硬从而使血压升高或波动性增加，补充甲状腺激素可以使50%的甲状腺功能减退合并高血压病人血压降低[9]。甲状腺激素既可直接影响心脏的结构和功能，也可通过改变血流动力学、交感神经系统等间接影响心血管系统[10]。甲状腺激素对心脏的作用主要为正性肌力作用，能增强心脏的收缩和舒张功能；对血流动力学的影响主要通过对血管平滑肌和内皮细胞的作用，扩张周围血管，降低外周血管阻力，使血流动力学得到改善[11]。

本研究结果显示，年龄≥80岁组T3最低，其原因可能为甲状腺腺体衰老，高血压病程较长，出现靶器官损害较其他年龄组更严重所致，提示老老年高血压病人的心血管风险较其他年龄段存在更大的风险。但有研究显示，中青年甲状腺功能减低病人，可通过脂代谢紊乱、内皮功能异常或直接对心脏的作用与其他基因或环境因素协同而增加缺血性心脏病的风险，可与此相反，老年特别是老老年病人，其可能从轻度甲状腺功能减退导致的代谢减慢、心肌耗氧量减少等能量消耗降低中获益，反而表现为长寿、心血管事件风险降低[12]。因此，甲状腺及相关激素与长寿、心血管事件之间的确切病理机制及相关诊疗标准尚需进一步的研究。

甲状腺激素在血浆中绝大部分与蛋白结合，只有 0.04%的T3、0.4%的T4处于游离状态。甲状腺激素的生物效应取决于 FT3、FT4，因为只有 FT3、FT4才能进入细胞产生有效生理作用并被代谢分解，对垂体的反馈抑制也只有 FT3、FT4才有效[13]。本研究结果显示，年龄≥80岁组FT4水平最高，原因可能为T4转化减少所致，经多元线性回归分析显示，影响FT4的因素较多，TBIL、DBIL、LDL-C、Cr、HDL-C为FT4的影响因素，而年龄不是FT4的危险因素。

甲状腺功能对血压影响的机制：通过影响心输出量、外周血管阻力、肾脏血流动力学、钠的内稳态、血管内皮功能、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等作用，导致血压升高[14]。在以往的研究中对于高血压病人的舒张压关注较少。老老年高血压病人的典型特点是单纯收缩性高血压，随着年龄增加，动脉壁中层出现玻璃样变，管壁增厚，动脉壁内胶原与弹力蛋白比值升高，导致动脉弹性减退，并且血管中钙盐沉积，使动脉壁变得僵硬，致使动脉顺应性下降[15]，故舒张压较低。

本研究发现，舒张压是T3、FT3的共同影响因素，提示老老年原发性高血压病人舒张压、甲状腺功能、动脉粥样硬化之间的关系尚须进一步研究。

研究表明甲状腺功能失调对血清Cr浓度具有较大影响[16-17]。本研究显示，年龄≥80岁组Cr水平最高，Cr为FT4的影响因素，这可能与增龄导致肾脏的储备能力下降有关。提示关于老老年高血压病人血清Cr与甲状腺功能的关系需要进一步深入研究。在老老年高血压病人的诊疗中，对甲状腺功能的观察有着重要的临床意义。