五味消毒饮提取物对脊柱感染大鼠模型的作用价值探讨*

张四清 张观辉 林 鹏 王世鑫 杨家林 邹厚辉

脊柱感染为机体全身性骨髓炎病症的一种，临床表现上以腰背痛为主，属于骨科临床难治性问题之一[1]，对骨科医生提出较大挑战。脊柱感染已经困扰人类几千年，早在古埃及时期，木乃伊标本中即存在脊柱感染病灶[2]。临床上针对脊柱感染所累及的脊柱部位及椎旁组织不同，分为脊椎骨髓炎、椎间盘感染、椎间隙炎症以及硬膜然后脓肿形成等。传统西药治疗难以透过脊、脊髓屏障而到达脊柱病灶部位。五味消毒饮是中医学治疗疮疡肿毒的最主要方剂，是清热解毒，消肿散结之良药，具有明显的抗炎、止痛之功效[3]。为更好的提高脊柱感染的临床治疗效果，本研究通过建立脊柱感染大鼠模型，并使用五味消毒饮提取物进行治疗，现报告如下。

1 材料与方法

1.1一般材料选择本院试验动物中心试验blister大鼠90只(动物许可证号:SCXK2017-001)为研究对象，入组时进行统一喂养，控制体质量为(250±10) g，金黄色葡萄球菌菌株由本省疾病预防控制中心提供。

1.2方法将90只试验大鼠建立金黄色葡萄球均感染脊柱模型[4],随机分为3组，分别给予五味消毒饮提取物(试验组)口服、生理盐水(空白组)及阿莫西林(国药准字H13021516 神威药业集团有限公司)(对照组)20 mg/kg，溶于生理盐水后口服，在建模当天及建模后12周对大鼠进行称重。

1.3观察指标及评定标准比较干预前后各组大鼠体质量变化，统计干预后炎性相关因子(降钙素原及C反应蛋白)水平及血常规白细胞计数变化，统计各组局部组织细菌培养阳性结果。饲养12周后处死试验大鼠，并留取脊柱感染局部病灶。其中降钙素原正常参考值为低于0.5 ng/ml；C反应蛋白正常参考值为低于10 ng/ml。其中五味消毒饮提取物获取：主要以金银花、紫花地丁、紫背天葵、蒲公英、野菊花、葛根、丹参为原材料，先实施碾磨压碎制成粗粉后，加以10倍量生理盐水进行浸泡、后煎煮并过滤，在放入旋转蒸发仪内进行滤液浓缩，然后行医用酒精沉淀、并除去杂质，从而得到五味消毒饮提取物。

2 结果

2.1各组大鼠干预前后体质量变化干预前各组大鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05),干预后试验组与对照组大鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05),同时干预后试验组及对照组大鼠体质量显著大于空白组(P<0.05)。见表1。

表1 各组大鼠干预前后体质量变化比较 (只，

注:t’及P’为试验组与对照组比较结果，t及P为3组间检验结果

2.2各组大鼠干预后炎性相关因子及血常规白细胞计数比较干预前各组炎性相关因子(降钙素原及C反应蛋白)比较差异无统计学意义(P>0.05),干预后试验组与对照组炎性相关因子(降钙素原及C反应蛋白)、血常规白细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05),同时干预后试验组及对照组炎性相关因子(降钙素原及C反应蛋白)、血常规白细胞计数显著低于空白组(P<0.05)。见表2。

2.3各组大鼠局部组织细菌培养阳性结果比较试验组局部组织细菌培养阳性只数为3只(10.0%)，对照组局部组织细菌培养阳性只数为1只(3.3%)，空白组局部组织细菌培养阳性只数为30只(100.0%)，试验组与对照组局部组织细菌培养阳性比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000>0.05),且均显著低于空白组(P<0.05)。

表2 各组干预后炎性相关因子及血常规白细胞计数比较 (只，

注:t’及P’为试验组与对照组比较结果，t及P为3组间检验结果

3 讨论

随着人们生活方式及饮食习惯等的变化，脊柱感染由以往的少见病转而成为多发病。以往研究证实，其约占全身骨髓炎发病率的5%[5]。同时随着我国老龄化进展、人们对机体健康及生活质量的要求提高，加之脊柱相关性侵袭操作如脊柱内置物植入、抗菌药物的滥用等，脊柱感染发生率有明显升高趋势[6]。虽然通过及时的抗菌药物治疗，脊柱感染得到有效控制，但因其发病较为隐匿，多在患者出现畸形甚至神经功能损伤后得以重视。以往治疗上多以西药抗菌药物干预，但因耐药性等原因，治疗效果有待提高。

本研究主要建立大鼠脊柱感染模型，并探讨中药五味消毒饮提取物对脊柱感染的治疗价值。针对干预前后各组大鼠体质量变化比较发现，干预后试验组及对照组大鼠体质量显著大于空白组。证明实施中药五味消毒饮提取物，其临床效果与使用万古霉素相近，能有效的确保试验大鼠体质量，避免因疾病因素导致的体质量降低。另外针对各组干预后炎性相关因子及血常规白细胞计数比较发现，干预后试验组及对照组炎性相关因子(降钙素原及C反应蛋白)及血常规白细胞计数发现，其均显著低于空白组。提示实施中药五味消毒饮提取物，其临床效果与使用万古霉素相近，可显著降低机体炎症反应物质。最后针对各组局部组织细菌培养阳性结果比较发现，试验组与对照组局部组织细菌培养阳性比较差异无统计学意义，且均显著低于空白组。进一步证实实施中药五味消毒饮提取物，其临床效果与使用万古霉素相近，能显著降低局部组织细菌培养阳性率。

五味消毒饮属于临床最为常用的清热解毒方[7]，金银花乃君药，具有清热解毒，散痈消肿之功效。紫花地丁及紫背天葵均是泻火燥湿，清热解毒之实药，联用丹参则可活血化瘀，凉血除痈。以上三药为臣药。另外所用蒲公英、野菊花与葛根则为佐药，联用后具有清热解毒，凉血散结之能效。多药联用具有轻扬升发，解肌退热，生津止渴之临床总用，针对脊柱感染，通过全身作用而针对脊柱感染病灶进行干预，从而起到提高机体免疫能力、加强机体代谢、减轻炎症反应、消炎止痛等作用。

综上所述，针对脊柱感染大鼠，使用五味消毒饮提取物治疗，能确保干预期间大鼠体质量，降低机体炎症反应，减少局部组织细菌培养阳性率。