自拟涤痰汤辅助阿普唑仑治疗中青年急性脑梗死伴OSAHS疗效及对炎性细胞因子、氧化应激指标的影响

曹 江 张 岩 沈文婧

（浙江省丽水市第二人民医院，浙江 丽水 323000）

流行病学报道显示［1］，中青年人群阻塞性睡眠呼吸暂停通气综合征（OSAHS）发病率为3%～5%，且发病率逐渐增加，已成为导致心脑血管意外发生重要诱因；最新美国卒中协会诊疗指南认为OSAHS是脑卒中发病及复发独立危险因素；而脑卒中患者并发比例约为10%～20%，两者可相互影响，最终形成恶性循环［2］。 相关回顾性报道证实，西医干预治疗急性脑梗死伴OSAHS效果不尽如人意，而近年来中西医结合疗法应用为临床治疗方案制定提供新的思路，并取得令人满意效果［3］。本文旨在观察自拟涤痰汤辅助阿普唑仑治疗中青年急性脑梗死伴OSAHS疗效及对炎性细胞因子、氧化应激指标的影响，为中西医结合方案制定提供更多循证依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》和《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（基层版）》西医诊断标准［4-5］；符合中医痰瘀互结证诊断标准［5］；发病时间在14 d以内；方案经伦理委员会批准，且患者家属知情同意。2）排除标准：既往罹患心脑血管意外者；神经肌肉疾病者；精神系统疾病者；严重感染难以控制者；恶性肿瘤者；过敏体质者；重要脏器功能不全者。

1.2 临床资料 选取2016年1月至2018年3月笔者所在医院收治的中青年急性脑梗死伴OSAHS患者共86例，按随机数字表法分为对照组与观察组各43例。对照组男性24例，女性19例；平均年龄（36.12±4.78）岁；根据OSAHS严重程度划分，轻度23例，中度12例，重度8例。观察组男性25例，女性18例；平均年龄（36.40±4.85）岁；根据 OSAHS 严重程度划分，轻度25例，中度13例，重度5例。两组性别、年龄、严重程度等资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 入选患者均给予抗血小板聚集、降压降糖、控制颅内压及正压呼吸机辅助通气等；对照组患者口服阿普唑仑，每次0.4 g，每日3次；观察组则在此基础上与自拟涤痰汤联用治疗，组分法半夏20 g，茯苓20 g，橘红 20 g，大黄 20 g，桂枝 15 g，牛膝 15 g，竹茹15 g，胆南星 15 g，枳实 15 g，生地黄 10 g及全蝎10 g。每剂加水500 mL煎至300 mL，早晚分服；两组疗程均为8周。

1.4 观察指标 1）参照《中医内科学》［6］对半身不遂、语言謇涩、神识昏蒙、面色紫暗、体胖困重及头痛眩晕评分进行计算。2）神经损伤程度评价采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）量表［4］。3）智力水平评价采用简易精神状况检测量表（MMSE）评分［4］。4）睡眠质量评价采用阿森斯失眠量表评分［5］。5）睡眠监测指标包括最低血氧饱和度（LSaO2）、平均血氧饱和度（MSaO2）及呼吸暂停低通气指数（AHI），检测仪器采用伟康Alice型睡眠多导监测仪。 6）肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及C反应蛋白（CRP）水平检测采用罗氏Cobas C310型全自动生化分析仪。7）超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平检测：采用放射比浊法，试剂盒由中山金桥生物技术有限公司提供。

1.5 疗效标准 依据《阻塞性睡眠呼吸暂停通气综合征诊治指南（基层版）》［5］拟定。治愈：睡眠复常或睡眠时间超过＞6 h/d，醒后精神状态良好，且阿森斯失眠量表评分减分率≥75%。显效：睡眠明显改善，醒后无明显疲倦感，且阿森斯失眠量表评分减分率≥50%，＜75%。有效：睡眠有所改善，且阿森斯失眠量表评分减分率≥26%，＜50%。无效：未达上述标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，符合正态分布的数据采用t检验，非正态分布采用非参数检验，等级资料采用秩和检验。计数资料以例数和百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。治疗后两组中医证候积分与治疗前比较均改善 （均P＜0.05），且观察组治疗后各中医证候积分均优于对照组（均P＜0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，x±s）

2.3 两组治疗前后NIHSS评分、MMSE评分及阿森斯失眠量表评分比较 见表3。治疗后两组NIHSS评分、MMSE评分及阿森斯失眠量表评分与治疗前比较均改善（均P＜0.05），且观察组治疗后NIHSS评分、MMSE评分及阿森斯失眠量表评分均优于对照组 （均P＜0.05）。

2.4 两组治疗前后睡眠监测指标水平比较 见表4。治疗后两组睡眠监测指标LSaO2、MSaO2及AHI与治疗前比较均改善（均P＜0.05），且观察组治疗后各睡眠监测指标LSaO2、MSaO2及AHI均优于对照组 （均P＜0.05）。

表3 两组治疗前后NIHSS评分、MMSE评分及阿森斯失眠量表评分比较（分，x±s）

表4 两组治疗前后睡眠监测指标水平比较（x±s）

2.5 两组治疗前后实验室指标水平比较 见表5。治疗后两组实验室指标TNF-α、IL-6及CRP水平与治疗前比较均改善（均P＜0.05），且观察组治疗后实验室指标TNF-α、IL-6及CRP水平均优于对照组 （均P＜0.05）。

表5 两组治疗前后实验室指标水平比较（x±s）

2.6 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 见表6。治疗后两组SOD和MDA水平与治疗前比较均改善（均P＜0.05），且观察组治疗后SOD和MDA水平改善情况均优于对照组（均P＜0.05）。

表6 两组治疗前后氧化应激指标水平比较（x±s）

3 讨 论

急性脑梗死患者发病后因神经功能损伤可诱发咽喉软骨及肌肉运动神经元传导障碍，咽喉肌肉张力明显松弛，进而导致OSAHS发病［7-9］；但目前对于急性脑梗死伴OSAHS病情发生发展机制尚未彻底阐明，其中炎性因子过量释放和异常氧化应激反应被认为是导致预后不佳关键影响因素［9］。已有研究证实，OSAHS患者睡眠过程中上气道反复阻塞可导致机体间断缺氧状态，诱发大量氧自由基和氧化应激损伤性因子形成，加重组织细胞结构和功能障碍［10］；而以 TNF-α、IL-6 及CRP为代表的炎性细胞因子大量入血能够引起血管内皮功能损伤，血液黏稠度增加、纤维蛋白水平升高，最终增加局部血栓形成风险［11］；其水平已被证实与患者神经功能改善效果及睡眠质量呈明显负相关［12］。

目前对于中青年急性脑梗死伴OSAHS患者西医多采用镇静催眠类药物、体位改变、口腔矫治及无创正压通气等进行症状缓解，但治疗总有效率多不足75%［12］。中医学将中青年急性脑梗死伴OSAHS患者归为“中风后失眠”范畴，其基本病机为浊蒙脑窍，瘀阻脉络［14］。病者因素体亏虚，痰凝气滞，痰瘀互结，气机失畅，兼之外邪内侵，热蕴凝痰，日久则发为本病［15］。故中医治疗中青年急性脑梗死伴OSAHS当以理气涤痰、活血通窍为主。本研究所用自拟涤痰汤组分中，半夏燥湿消痞，茯苓渗湿化痰，橘红理气行滞，大黄通下泻热，桂枝温阳通脉，牛膝化瘀通脉，竹茹理气降逆，胆南星清热化痰，枳实健脾化痰，生地黄滋阴清热，全蝎活血祛瘀，诸药合用可共奏行气血、化瘀结及散痰浊之功效。现代药理学研究证实，半夏多酚成分能够有效调节神经细胞能量代谢，降低梗死区域氧化应激反应水平，增加局部血流灌注量［16］；橘红具有降低神经组织高凝状态，加快微循环血流速度及改善脑组织缺氧状态等多种作用［17］；茯苓提取物可显著降低炎性细胞因子水平，减轻神经组织损伤程度，并有助于加快认知水平恢复进程［18］。

本研究结果示，观察组临床疗效优于对照组；观察组治疗后中医证候积分、NIHSS评分、MMSE评分、阿森斯失眠量表评分、LSaO2、MSaO2及AHI水平均优于对照组及本组治疗前，证实中西医结合疗法用于中青年急性脑梗死伴OSAHS患者有助于缓解临床症状、促进神经功能恢复，提高睡眠质量及改善供血供氧状态；而观察组治疗后 TNF-α、IL-6、CRP、SOD 及 MDA 水平均优于对照组本组治疗前，则表明中青年急性脑梗死伴OSAHS患者加用中药方剂治疗可有效降低炎性细胞因子释放水平，减轻异常氧化应激损伤，笔者认为这可能是该方案疗效增加重要原因所在。

综上所述，自拟涤痰汤辅助阿普唑仑治疗中青年急性脑梗死伴OSAHS能够有效减轻神经功能损伤，改善认知水平和失眠症状，提高血氧饱和度，并有助于调节炎性细胞因子和氧化应激指标水平。