沙利度胺联合XELOX方案对晚期胃癌患者血清VEGF、ESM-1及NRP-1水平的影响

汪斐，刘佩，黄雯，蒲嘉泽

南京市浦口医院肿瘤科，江苏 南京 210031

胃癌是常见消化道恶性肿瘤，发病率及死亡率较高，患者常伴有与体重减轻、疼痛等症状，易损害消化系统，严重者发生转移，影响呼吸及肝肾功能，造成恶病质，危害患者生命安全[1]。化疗是晚期胃癌患者的首选治疗方案，常用姑息性XELOX化疗方案，包括卡培他滨及奥沙利铂，可延长患者生存期。研究发现，胃癌的恶化与新的血管生成有关，通过减少肿瘤新生血管形成，可阻碍肿瘤生长、转移[2]。本研究探讨在晚期胃癌患者中联合应用沙利度胺及XELOX方案对血清VEGF、ESM-1及NRP-1水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年12月-2019年3月在我院进行治疗的晚期胃癌患者30例，随机分为2组，各15例。观察组男10例，女5例；年龄40-70岁，平均（53.54±3.38）岁；病程0.6-1.5年，平均（0.98±0.28）年。对照组男9例，女6例；年龄40-69岁，平均（52.72±3.65）岁；病程0.6-1.6年，平均（1.02±0.34）年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。知情同意书均由患者及其家属签署，我院医学伦理委员会已审核批准。

1.2 入选标准 纳入标准：经组织学或细胞学确诊者；预计生存期＞3月；不可手术切除者。排除标准：存在精神障碍者；进组前2个月接受姑息性化疗者；存在心脏、肝肾功能障碍者。

1.3 方法 对照组实施XELOX方案治疗，给予卡培他滨片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20133361）口服，1.25 g/m2，2次/d；同时给予注射用奥沙利铂（海南锦瑞制药有限公司，国药准字H20143023），行静脉滴注，130 mg/m2，1次/2周。观察组加用沙利度胺片（常州制药厂有限公司，国药准字H32026130，规格：50 mg/片），于睡前口服，4片/次，1次/d。2周/疗程，持续治疗2个疗程。

1.4 评价指标 ①治疗前、治疗4周后，采集患者空腹静脉血3 mL，10 min离心，3500 r/min，取上清，用酶联免疫吸附法测神经纤毛蛋白-1（NRP-1）、内皮细胞特异性分子-1（ESM-1）、血管内皮生长因子（VEGF）水平。②记录两组肝损伤、虚脱乏力、腹泻、恶心呕吐等发生情况。

1.5 统计学方法 数据处理通过SPSS 18.0软件，采用“（Mean±SD）”表示计量资料，用t检验，以百分比表示计数资料，用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清NRP-1、ESM-1及VEGF水平 治疗前，两组血清NRP-1、ESM-1及VEGF水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组相比，观察组血清NRP-1、ESM-1及VEGF水平均较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清NRP-1、ESM-1及VEGF水平对比（Mean±SD, μg/L）

2.2 不良反应 观察组肝损伤1例，虚脱乏力3例，腹泻2例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为53.33%（8/15）；对照组肝损伤1例，虚脱乏力2例，腹泻2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为40.00%（6/15）；组间对比，差异无统计学意义（χ2=0.536,P=0.464）。

3 讨论

肺癌是严重危害人类生命安全的疾病，具有生存率低、手术切除率低、发病率高等特征，其病因与环境、饮食、幽门螺杆菌感染等因素相关，严重影响患者身体健康。因多数患者确诊时处于晚期，手术切除难度高，故化疗作为首要治疗方案，可较好的抑制癌细胞扩散、转移，提高生存质量，但胃癌受多种信号通路调控，单一化疗的治疗效果欠佳[3]。

本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，观察组血清NRP-1、ESM-1及VEGF水平均较低，不良反应发生率无差异，表明在晚期胃癌患者中联合应用沙利度胺及XELOX方案治疗，可有效降低血清VEGF、ESM-1及NRP-1水平，阻碍肿瘤新生血管形成。目前，临床治疗晚期胃癌常采用XELOX方案，其中卡培他滨为抗肿瘤药，可抑制蛋白质及RNA合成，阻碍细胞分裂，适用于转移性或不能手术的晚期胃癌的一线治疗；奥沙利铂属于铂类抗癌药，其治疗靶点为肿瘤细胞DNA，可刺激DNA出现链内及链间交联，有效阻碍DNA合成、复制，抗肿瘤效果显著[4,5]。研究发现，肿瘤血管的形成过程较复杂，与VEGF、抗VEGF、蛋白水解酶、粘附分子等多种因素有关，因肿瘤血管抑制因子减少，生成因子增多，打破动态平衡；同时血管内皮细胞迅速增殖，导致肿瘤组织大范围转移，促使疾病迅速恶化[6]。因此，胃癌治疗的重要靶点在于抑制肿瘤血管生成，阻碍肿瘤组织的侵袭、转移。沙利度胺是谷氨酸衍生物，是肿瘤血管生成抑制剂，可阻碍血管生成，抗肿瘤效果显著，其通过抑制机体分泌VEGF，以减少肿瘤血管新生，促使肿瘤细胞凋亡[7,8]。NRP-1是VEGF的共受体，属于跨膜糖蛋白的一种，可促进VEGF结合与VEGF-2，诱导新生血管生成；ESM-1属于新型内皮细胞特异性因子，可增加血管通透性，促进血管内皮细胞增殖，进而刺激新的肿瘤血管形成[9,10]。治疗后，两组患者血清NRP-1、ESM-1及VEGF水平均降低，但观察组治疗效果显著，可较好的阻碍血管生成，灭杀肿瘤细胞。

综上所述，在晚期胃癌患者中联合应用沙利度胺及XELOX方案治疗可有效降低血清VEGF、ESM-1及NRP-1水平，阻碍肿瘤新生血管形成。