血甲状腺激素水平与轻度认知功能障碍脾肾两虚证相关性研究

何迎春宋菲菲 苏 蒙

轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常老化和老年痴呆症的过渡状态[1]。对MCI进行早期干预成为预防AD的新靶点。研究显示，内分泌紊乱所引起的激素分泌和作用异常，是导致老年认知功能障碍的重要因素，其中甲状腺激素与认知功能的关系尤为密切，但各研究结果并不一致，甲状腺激素水平与MCI发病的相关性仍存在分歧[2-5]。MCI归属于中医“呆证”、“善忘”等范畴，脾肾亏虚是其常见证型。本研究旨在探讨MCI与甲状腺激素水平之间的相关性，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 病例来源于2012年8月—2013年11月杭州市中医院老年科病房及门诊，年龄＞70岁。本研究获得杭州市中医院伦理委员会审核通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 MCI诊断标准参照1999年Peterson等提出的诊断标准[6]。中医诊断和分型标准参照《中医临床诊疗术语证候部分》[7]。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：（1）年龄＞70岁；（2）轻度认知功能障碍组（MCI组）符合中、西医诊断标准；非轻度认知功能障碍组（对照组），无认知功能障碍。排除标准：（1）局灶性脑外伤、颅内出血、脑积水等；（2）严重的内科疾病史，如心肺衰竭、明显的肝肾功能损伤等；（3）目前存在谵妄、精神错乱或其他意识障碍；（4）有抑郁、躁狂或其他精神性疾病；（5）酒精依赖，或其他精神活动物质滥用病史，如抗精神病药等；（6）海金斯基缺血指数量表Hachinshki缺血指数＞4。

2 方法

2.1 研究方法 比较分析两组患者中医证候分布情况、甲状腺激素水平及轻度认知功能障碍患者脾肾两虚证与非脾肾两虚证患者的甲状腺激素水平。甲状腺激素测定：两组患者均空腹抽取5mL静脉血检测甲状腺素水平，包括总碘甲状腺原氨酸（TT3）、总四碘甲状腺原氨酸（TT4）、促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）；方法：放射性同位素示踪技术测定；仪器型号：ZL19-MN-6110。

2.2 统计学方法 应用SPSS17.0软件建立数据库，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者一般资料比较 MCI组43例，男30例，女 13 例,平均年龄（84.79±2.97）岁,平均病程（2.0±0.25）年；既往有高血压病史38例，糖尿病病史9例。对照组41例，男25例，女16例，平均年龄（83.54±3.54）岁；既往有高血压病史40例，糖尿病病史12例；认知功能均无异常。各组性别、年龄、基础疾病情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.2 MCI组与对照组中医证候分布比较 MCI组患者以脾肾亏虚型占比最高，两组之间各证型构成比比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

3.3 MCI组与对照组甲状腺激素水平比较 MCI组患者TSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。MCI组 TT4、FT3、FT4 的平均水平虽低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

3.4 MCI脾肾两虚证与非脾肾两虚证患者甲状腺激素水平比较 将纳入的43例MCI患者按中医辨证分为脾肾两虚证组与非脾肾两虚证组，两组甲状腺激素水平比较，P均＞0.05，差异无统计学意义，见表3。

4 讨论

AD是影响老年人生存质量的主要疾病之一，MCI是AD发病的预警信号，对两者发病的危险因素进行研究，有助于疾病的早期识别及高危人群的筛选，预防和推迟AD的发生。2010年《中国痴呆与轻度认知障碍诊治指南》指出，MCI的危险因素包括人口学因素、血管危险因素、卒中、遗传学因素、系统性疾病、中毒等，其中系统性疾病即包括甲状腺功能减退[8]。甲状腺激素在维持正常的认知功能中发挥着重要作用，研究表明，低TSH水平可能为MCI发病的危险因素，但MCI患者血清甲状腺激素水平变化的机制尚不明确，推测可能与神经-内分泌-免疫网络系统有关[9-10]。

表1 MCI组与对照组患者中医证候分布比较[例（%）]

表2 MCI组与对照组患者甲状腺激素水平比较（±s）

表2 MCI组与对照组患者甲状腺激素水平比较（±s）

注：MCI：轻度认知功能障碍；T4：甲状腺素；T3：三碘甲状原氨酸；TSH：促甲状腺激素；TT3：游离T3；TT4：游离T4；对照组：非轻度认知功能障碍

组别MCI组对照组t值P值例数43 41 TT3（ng/mL）0.82±0.17 0.82±0.15-0.133 0.895 TT4（ug/dL）5.94±1.22 6.13±1.33-0.727 0.471 TSH（mIU/L）2.08±1.48 2.88±1.71-2.189 0.035 FT3（pmol/L）3.30±0.67 3.32±0.68-0.189 0.851 FT4（pmol/L）13.60±1.80 13.72±1.89-0.291 0.773

表3 MCI脾肾两虚证与非脾肾两虚证患者甲状腺激素水平比较（±s）

表3 MCI脾肾两虚证与非脾肾两虚证患者甲状腺激素水平比较（±s）

注：MCI：轻度认知功能障碍；T4：甲状腺素；T3：三碘甲状原氨酸；TSH：促甲状腺激素；TT3：游离 T3；TT4：游离 T4

组别脾肾两虚证组非脾肾两虚证组t值P值例数18 25 TT3（ng/mL）0.77±0.18 0.83±0.16-1.235 0.224 TT4（ug/dL）6.04±1.31 5.90±1.13 0.350 0.728 TSH（mIU/L）2.24±1.59 1.92±1.33 0.733 0.468 FT3（pmol/L）3.17±0.75 3.32±0.62-0.730 0.470 FT4（pmol/L）13.94±1.86 13.34±1.65 1.129 0.266

本研究显示，MCI组患者TSH水平低于对照组（P＜0.05），MCI组 TT4、FT3、FT4 的平均水平均低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），认为低TSH水平可能是MCI发病的危险因素。研究认为，低水平的TSH可导致促甲状腺激素释放激素（TRH）释放减少，而TRH的减少可促进tau蛋白的磷酸化[4]，同时可导致乙酰胆碱水平下降[3]。

中医认为，MCI基本证型为脾肾两虚型、湿热壅滞型、痰湿阻络型、气阴两虚型和肝肾阴虚型，其中约50%的MCI患者属脾肾两虚型[11]。MCI临证中多从脾肾两虚论治，脾胃为气血生化之源、气机升降之枢纽，为心肾相交、金木升降之轴。肾藏精，为先天之本、元阴元阳之所，为五脏六腑生理活动之根本。脾虚气血生化无源，气血不足；或脾虚失运，痰湿内生，清窍受蒙；或肾虚精亏，髓海失充，皆可导致脑失所养，元神衰退，神机失用，发为该病。本研究显示，MCI组患者以脾肾亏虚型占比最高，MCI脾肾两虚证组与非脾肾两虚证组甲状腺激素水平比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。未发现甲状腺激素水平与MCI脾肾两虚证存在相关性，这可能与本研究样本量偏少、中医辨证标准及病例对照研究本身存在的局限性等因素有关，尚需进行大样本前瞻性研究。