老年性湿热型骨关节炎患者超氧化物歧化酶活性的变化及关联规则研究

周巧，刘健，忻凌，宋倩，郭锦晨，黄旦

(1.安徽中医药大学第二附属医院，合肥 230061；2.安徽中医药大学第一附属医院；3.安徽中医药大学)

骨关节炎(OA)是一种由于关节软骨退行性变引起的关节疼痛和关节功能障碍的中老年常见疾病[1]。在老年骨关节炎的发生、发展过程中常伴有氧化应激状态和成骨细胞凋亡的发生[2]。本文整理分析血清超氧化物歧化酶(SOD) 活性在老年性骨关节炎患者中的变化，为SOD作为老年OA病情活动性指标提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 所选的病例西医诊断标准参照2003年中华医学会风湿病学分会《骨关节炎》诊断标准[3]；中医疾病诊断标准：参照中华人民共和国中医药行业标准2012版《中医病证诊断疗效标准》(ZY/T001.1-94)。湿热证诊断标准参照国家中医药管理局医政司修订的湿热证诊断标准[4]。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)年龄为18～72岁；(2)符合上述西医诊断标准；(3)符合上述中医诊断标准。排除标准：(1)孕妇或哺乳期女性的患者；(2)合并有循环系统、呼吸系统、造血系统等严重疾病的患者；(3)精神病患者或不能配合治疗的患者。

1.3 一般资料 1 904例湿热证骨关节炎患者均来自2012年6月至2017年6月安徽省中医院风湿免疫科住院患者，按照联合国世界卫生组织提出的新年龄分段，44岁以下为青年人，45～59岁为中年人，60岁及以上为老年人。分成中青年组(<60岁)和老年组(≥60岁)两组。

1.4 方法

1.4.1 观察指标 选取免疫学指标：免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、补体C3、补体C4；炎性指标：红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)；代谢指标：天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。这些患者均检测治疗前后的免疫炎症及代谢指标。

1.4.2 数据挖掘

1.4.2.1 数据预处理 用药后SOD上升取值定为1，不变或下降定为0(注：治疗指标变化有利于减轻疾病时取值为1，反之，不利于疾病发展取值为0)。治疗中药“有”取值定为1，“无”取值定为0。包括补充缺失数据，剔除错误数据。

1.4.2.2 关联规则分析 采用SPSS Clementine 12.0中的Aprior模块为挖掘工具来探讨药物与SOD的关系。关联规则置信度设为75%，支持度设为20%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0进行统计分析，指标间相关性采用Spearman和二元logistic回归分析，多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)进行统计处理。无序分类变量资料则采用卡方检验分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组OA患者一般情况及实验室指标的比较

共1 904例湿热证OA患者，中青年组1 115例，其中女性907例，男性208例，年龄(50.4±5.8)岁，疗程为(14.5±8.1)d；老年组789例，其中女性605例，男性184例，年龄(69.3±6.6)岁，疗程为(14.9±8.0)d；两组年龄和住院天数差异无统计学意义(P>0.05)。老年组的ESR、hs-CRP、LDL-C高于中青年组，IgG、IgM、SOD低于中青年组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 两组骨关节炎患者一般情况及实验室指标的比较

2.2 两组OA患者SOD与免疫、炎症、代谢指标的相关性分析 相关性分析示，老年组SOD与年龄、ESR、hs-CRP、TG、补体C4呈负相关，与IgG呈正相关(P<0.05)。与其他实验室指标无相关性。中青年组SOD与年龄、ESR、hs-CRP呈负相关，与IgG、补体C4、HDL-C呈正相关(P<0.05或P<0.01)。见表2，3。

2.3 两组OA患者SOD与免疫炎性指标间logistic回归分析 logistic回归分析得出，老年组OA患者中，ESR、hs-CRP、IgG、HDL-C是SOD的危险因素，中青年组OA患者中，ESR、hs-CRP、IgM、HDL-C、TG是SOD的危险因素。见表4，5。

2.4 两组OA患者SOD与免疫炎性指标间关联分析 设定最小置信度为75%，最小支持度为20%。经Apriori模块分析得出，老年组SOD与ESR、hs-CRP、IgG、IgM的关联度高于中青年组。见表6。

表2 老年组OA患者血清SOD水平与其他指标相关性分析(n=789)

表3 中青年组OA患者血清SOD水平与其他指标相关性分析(n=1115)

表4 老年组OA患者SOD与免疫炎性指标间logistic回归分析

表5 中青年组OA患者SOD与免疫炎性指标间logistic回归分析

表6 两组OA患者SOD与免疫炎性指标间关联分析

3 讨论

OA是以关节软骨变性和丢失及关节边缘和软骨下骨骨质再生为病理特征的慢性关节疾病[5]。SOD是为能够清除氧自由基，使机体免受损伤和破坏，是组织和细胞中抗氧化防御体系中的一种重要金属酶，对氧自由基代谢保持平衡起着至关重要的作用，也是体内氧自由基清除系统的首要防线[6-7]。

老年组的ESR、hs-CRP、LDL-C高于中青年组，IgG、IgM、SOD低于中青年组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。相关性分析示，老年组SOD与年龄、ESR、hs-CRP、TG、补体C4呈负相关，与IgG呈正相关(P<0.05)。中青年组SOD与年龄、ESR、hs-CRP呈负相关，与IgG、补体C4、HDL-C呈正相关(P<0.05或P<0.01)。hs-CRP、ESR是反映疾病活动性常用指标，指标越高，疾病活动度越强。补体是存在于血浆与细胞外液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。补体系统激活通路、免疫调节作用已经逐渐被发现[8]。阮丽萍等[9-10]发现OA患者中血清免疫球蛋白升高，以IgA最为显著，且与炎性反应指标呈正相关，免疫反应可能参与了OA发病。说明老年OA患者体内的免疫炎性反应与机体内抗氧化系统的紊乱存在相关性，之间互相影响，加重病情的进展。相关性分析还显示SOD与TG呈负相关，TG可以间接反映机体内脂质代谢的情况。活性氧可通过脂质过氧化引起肝损伤，而脂质过氧化是氧化应激增强后发生的ROS氧化生物膜的过程,脂质过氧化则进一步加重肝脏TG的沉积而形成一个恶性循环[11]。辛续丽等[12]研究发现血液SOD水平与高脂血症呈负相关，且在不同年龄、不同性别之间的分布明显不同。由此，SOD活性的降低可以反映OA的免疫炎性反应以及体内血脂的代谢情况。说明SOD可以作为评价OA病情活动度的指标之一[13]。

logistic回归分析得出，老年组OA患者中，ESR、hs-CRP、IGG、HDL-C是SOD的危险因素，中青年组OA患者中，ESR、hs-CRP、IGM、HDL-C、TG是SOD的危险因素。设定最小置信度为75%，最小支持度为20%。经Apriori模块分析得出，老年组SOD上升关联与ESR下降(置信度89.52%，支持度32.02%)，关联与hs-CRP下降(置信度85.65%，支持度28.92%)，关联与IgG上升(置信度87.53%，支持度26.52%)，关联与IgM上升(置信度85.52%，支持度30.10%)。表明老年性骨关节炎患者体内超氧化物歧化酶活性的变化与免疫炎性指标存在相关性，共同参与了软骨细胞代谢，影响疾病的发生发展。

综上所述，SOD参与的OA的发病过程，在不同年龄段有一定差异，在老年性OA患者中表现更明显。提示SOD可以作为评价OA病情活动度的重要指标之一。老年组OA患者SOD与免疫炎症等指标存在高度相关性，且与免疫炎性指标的关联度高于中青年患者。因此，可以为老年性OA患者提供更多及有效的预防和治疗策略。