子痫前期发病机制分子生物学研究最新进展

郑丽婷，夏俊霞

（暨南大学第二临床医学院/深圳市人民医院产科，广东深圳 518020）

妊高症是妇女妊娠期独有的一种血压异常疾病，内含子痫，子痫前期，妊娠期高血压，慢性高血压等等。其中子痫会导致孕妇抽搐、蛋白尿，甚至出现多种脏器衰竭，最后导致孕妇死亡，这是一种非常严重的妇女疾病，在妊娠过程中，妊高症的发病率在4%-10%之间。而子痫的发生率则在2%-5%[1,2]。有研究[3,4]显示，全球每年因为子痫造成死胎或是死产的案例约有6万例。目前，有关于子痫发病机制的学说较多，比如氧化应激学说、母体胎儿相互作用学说、免疫失衡学说、遗传学说等等。本文简单分析了子痫前期与骨桥蛋白、外泌体的关系。

1 子痫前期与骨桥蛋白

子痫前期是一种继发于血管痉挛从而导致的内皮激活、器官灌注量减少的一种特殊妊娠综合征，因为其危害性极大，严重威胁母婴健康，因此成为临床研究的重点。骨桥蛋白（OPN）是一种分泌性的磷酸化糖蛋白，在机体各种组织，体液中广泛分布。骨桥蛋白（OPN）通过与其受体的相互作用，能够发挥多种生物学活性，比如介导细胞的聚集、趋化、粘附、迁移、增殖，比如能够激活细胞内相关信号的通路，比如能够调节血管的重塑与再生，能够促进癌变细胞浸润与转移。近年来，生殖医学领域有相关研究[5,6]认为，骨桥蛋白（OPN）在子宫内的表达存在绝对的时空特异性，能够在妊娠的整个过程中发挥多种生物学功能：①能够在整个妊娠期，介导子宫与胎盘界面的信号转导，细胞粘附作用。②子宫基质的骨桥蛋白（OPN）的表达是妊娠期子宫内膜蜕膜化的一种标志，能够调节胚胎滋养层侵袭深度。③位于胎盘部位与子宫部位的免疫细胞分泌的骨桥蛋白（OPN）能够调节免疫细胞的行为，并且能够调节免疫细胞因子生成，并且在形成母胎免疫屏障的过程中发挥显著作用。临床已经有研究专家认为，子痫前期的妊娠期患者胎盘组中的骨桥蛋白（OPN）表达降低。因此能够预测，骨桥蛋白（OPN）很有可能是造成缺氧条件下，滋养细胞侵袭力减弱的机制之一。但是，临床有关于子痫前期与骨桥蛋白（OPN）之间的关系，并没有过多的报道。因此，骨桥蛋白（OPN）与子痫前期的关系，还需要进一步研究。

2 子痫前期与外泌体

外泌体是一种直径在40 nm-100 nm的磷脂双分子层膜性纳米囊泡，在晚期核内体能够通过内陷，出芽，在多泡体基质中聚集，之后与细胞膜融合，并是放到胞外环境。外泌体能够被多种细胞分泌，比如血小板、树突细胞、红细胞、淋巴细胞、肿瘤细胞、神经细胞等等。同时，外泌体也可以存在与生物体液中，比如尿液、血液、唾液、乳汁、羊水等等。在胎盘中也能够检测到外泌体，这种特殊的外泌体能够在妊娠早期进入母体循环，并从参与妊娠期孕妇，胎儿的一些生命活动。胎盘释放外泌体已经在母血中得到了证实。有研究[7,8]显示，孕妇血浆中的外泌体浓度是非妊娠女性的50倍。这种外泌体会包含胎盘他一的蛋白，介导母体与胎盘系统通讯，并且能够诱导其他变化。甚至能够帮助胎盘形成，母胎血循环。外泌体表达谱的变化能够用于临床诊断胎盘动能紊乱。子痫前期，孕妇外泌体的蛋白表达会发生变化，从而影响滋养细胞功能。在子痫前期，患者体内的MMP-2和MMP-9表达会降低，从而抑制滋养细胞的浸润能力，而MMP是通过外泌体运送到靶细胞的。因此，能够确认的是，携带MMP的外泌体与滋养细胞互相作用，会影响滋养细胞功能，并造成子痫。此外，外泌体还能够参与血管生成，正常孕妇在妊娠期间胎盘来源的外泌体能够促进血管生成，但是子痫前期孕妇胎盘分泌的外泌体成分改变，反而会影响内皮细胞功能，影响血管正常生成。

3 结语

子痫前期的发病与骨桥蛋白、外泌体有关。