监测血清β-hCG下降时间用于指导妊娠滋养细胞疾病化疗方案的意义

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(云南省中医学院第二附属医院，1.妇产科， 2.检验科，云南 昆明 650041)

β-绒毛膜促性腺激素(β-hCG)是由胎盘的滋养层细胞分泌的糖蛋白，临床上其比值通常可作为宫内妊娠、异位妊娠和妊娠失败的判断指标[1]；妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease，GTD)是由于滋养细胞异常增生导致的一些列疾病，常见的包括葡萄胎和绒毛膜癌等[2]；据国内相关研究报道[2-4]，化疗为GTD最为有效和安全的治疗手段，但GTD化疗方案制定的影响因素较多且个体异质性较大，因此本研究将初步分析血清β-hCG下降时间用于指导GTD化疗方案的临床意义，为GTD化疗方案的个性化制定提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究于2016年2月至2018年4月采用病例抽样的方法抽取本院确诊并接受后续治疗的GTD患者共82例。患者平均年龄(28.82±11.28)岁；其中良性GTD患者33例(包括部分性葡萄胎8例，完全性葡萄胎25例)，恶性GTD患者49例(包括侵袭性葡萄胎27例，绒毛膜癌22例)；恶性GTD患者化疗疗程(4.73±1.72)次。

1.2 研究方法

1.2.1 β-hCG的定量方法及监测时点 β-hCG的定量采用ELISA(Export License Status Advisor，ELISA)法(生产商：上海其明生物制剂有限公司//编号：SEC173Ra //物种: Rattus norvegicus//实验方法：双抗夹心法)，结果于最大吸收光波长下进行检测(约为478nm)，以吸光度值(A)反应待测样品的浓度，若样品中A值超过标准曲线上限时需对原样本进行稀释后重新测定，所得结果乘以稀释倍数得到最终结果；该结果按照ELISA试剂盒提供的标准曲线计算方式进行单位换算，最终结果以mIU/mL表示。

1.2.2 GTD化疗效果的评估指标 采用经阴道多普勒超声检查(超声诊断仪：德国SIEMENS SONOLINE Antares，探头频率5-7.5MHz)并以相应的结果参数作为GTD化疗效果的评估指标，检查前嘱患者排空膀胱，探讨套上避孕套或医用手套后进行消毒，先对子宫进行整体检查(子宫大小、形态、内部回声情况、有无异常肿块等)。评估具体包括：收缩期峰值血流速度(peak syslotic velocity，PSV)，舒张末期血流速度(end diastolic velocity，EDV)，阻力指数(resisitant index，RI)。

1.3 统计学处理

采用SPSS20.0软件进行统计学分析，所有数据均服从正态分布，其中计数资料用例数表示，采用χ2检验及Fisher确切概率法进行基于率的比较；计量资料用均数±标准差，两样本间独立样本t检验或3组及以上的资料则采用F检验；采用ROC(Receiver Operating Characteristic Curve)受试者特征曲线对监测血清β-hCG下降时间用于指导GTD化疗方案的临床意义进行分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 GTD良性与恶性组及不同化疗阶段血清β-hCG水平比较

结果显示，GTD良性组在化疗前及前2个疗程化疗阶段，血清β-hCG水平均显著低于GTD恶性组(均有P<0.05)；此外，GTD良性组与恶性组不同化疗阶段血清β-hCG水平总体呈下降趋势，且不同疗程之间的血清β-hCG水平均存在统计学差异(均有P<0.05)；具体结果参见表1。

表1 GTD良性与恶性组血清β-hCG水平比较 (mIU/mL)

2.2 不同化疗疗程阶段血清β-hCG与多普勒超声结果的相关性

结果显示，不同化疗疗程阶段血清β-hCG与PSV、EDV水平总体呈负相关，与RI则总体呈正相关，且相关系数均具有统计学意义(均有P<0.05)。具体结果参见表2。

2.3 血清β-hCG下降时间指导GTD化疗方案临床意义的ROC曲线分析

以本研究中患者不同化疗阶段的血清β-hCG水平为诊断标准，以GTD化疗方案不同阶段患者的PSV、EDV、RI检测结果为诊断金标准，按照患者子宫病灶部位及黄素囊肿是否明显缩小为疗效好坏的定性依据。结果显示，ROC曲线下面积为0.863(95%CI：0.795～0.932)，达到优质诊断标准的阈值水平，故认为血清β-hCG下降时间指导GTD化疗方案具有较为实际的临床意义。具体结果参见图1。

表2 不同化疗疗程阶段血清β-hCG与多普勒超声结果的相关性

图1 血清β-hCG下降时间指导GTD化疗方案临床意义的ROC曲线

3 讨 论

本研究发现，血清β-hCG水平均显著低于GTD恶性组，GTD良性组与恶性组不同化疗阶段血清β-hCG水平总体呈下降趋势，且不同疗程之间的血清β-hCG水平均存在统计学差异，这与国内同类型研究结果存在一定的相似性[1-7]。据国内相关研究报道，血清β-hCG的重要监测意义在于判定妊娠阶段孕妇体内各项激素水平是否具有较好的维稳机制，而对于GTD患者而言，滋养层细胞随着疾病的引发和促长已经逐步侵蚀至子宫肌层，恶性的GTD甚至可侵蚀浆膜层并造成局部组织的层次消失，这会使得子宫部位的血液供应及血管分布发生变化，因此对各项孕激素的分泌功能均可造成一定的影响，客观上破坏了孕妇体内各项激素水平的维稳机制。另外，化疗方案进行至第二疗程时GTD良性与恶性患者的血清β-hCG水平已无显著差异，说明化疗干预遏制GTD恶转的效果通过两个疗程可以得到基本控制，且复发的概率较低。

从不同化疗疗程阶段血清β-hCG与多普勒超声结果的相关性结果来看，不同化疗疗程阶段血清β-hCG与PSV、EDV水平总体呈负相关，与RI则总体呈正相关。其中PSV、EDV主要反映病灶组织的血液供应情况，由于GTD的进展过程伴随大量侧支循环的形成，因此PSV、EDV信号值显著上升；而RI

则通过相应的血流阻力频谱反映局部病灶对血液供应的阻滞能力，这提示侧支循环的形成过程及GTD对局部组织的侵袭是否被抑制，因此其水平与血清β-hCG大致呈负相关。

最后，ROC曲线分析的结果认为血清β-hCG下降时间指导GTD化疗方案具有较为实际的临床意义，与国内同类型研究结论有一定的相似性[5-10]。总之，本研究选择了目前为止诊断GDT灵敏度和特异度最好的指标(PSV、EDV、RI)作为诊断金标准，同时纳入不同疗程下患者的血清β-hCG水平与PSV、EDV、RI的关系作为血清β-hCG下降时间指导GTD化疗方案的理论依据，发现血清β-hCG下降时间与其接受化疗的周期和取得的疗效均存在较好的相关性，因此在临床上可以考虑结合血清β-hCG及其相关的影像学结果对化疗方案的制定及患者预后状况的评估作出决策。