伊班膦酸钠对糖皮质GCs诱导骨质疏松患者骨代谢指标的影响

任彬彬 宋晓磊 刘永涛 刘飞来 冯晓东

河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000

骨质疏松症是一种多种因素(如绝经、老年、糖皮质GCs诱导等)引起的骨密度、骨质量下降疾病，其中糖皮质GCs诱导是继发性骨质疏松症的主要病因[1]。骨质疏松临床主要表现为疼痛、脊柱变形、易骨折等，疼痛可降低患者生活质量，脊柱变形可使患者活动受限，易骨折可导致患者致残，不仅给患者生活质量带来影响，而且也给社会、家庭和个人带来严重的经济负担[2]。当前骨质疏松症并无特异性的治疗方法，主要以恢复或维持患者骨组织代谢功能和降低骨折发生率为治疗目的，临床主要治疗药物分为抗骨吸收类药物、促骨形成类药物和抗骨矿化类药物等[3-4]。但这些治疗药物虽能在一定时间内改善患者临床症状，但均有其局限性，如抗骨吸收和促骨形成类药物容易打破患者骨重塑过程的动态平衡，又如药物应用不良反应较多等[5]，因此，骨质疏松治疗的新靶向一直是当前研究的热点。研究证实骨质疏松患者骨代谢指标异常与患者病情密切相关，抗骨吸收、降钙素等药物均是以调节患者骨代谢水平为靶向的治疗药物[6]。新近研究显示，伊班膦酸钠能特异地作用于机体骨组织，与骨骼无机物具有高度亲和力，可以特异性抑制破骨细胞活性，从而充分发挥其药理作用[7]。但伊班膦酸钠干预治疗对糖皮质GCs诱导骨质疏松患者骨代谢指标的影响未见报道。鉴于此，本研究以48例糖皮质GCs诱导骨质疏松患者为受试对象，观察伊班膦酸钠干预治疗对糖皮质GCs诱导骨质疏松患者骨代谢指标的影响，以期为糖皮质GCs诱导骨质疏松患者的临床治疗提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以本院2017年1月至12月期间收治的48例糖皮质GCs诱导骨质疏松患者为受试对象。纳入标准：(1)所有受试者均签定研究知情同意书；(2)为避免种族、性别、年龄等因素对研究结果的影响，所有受试者均为汉族，绝经1年以上女性，年龄相当(50～55岁)。(3)所有受试者均为继发性糖皮质GCs诱导骨质疏松症，即长期服用(1年以上)糖皮质GCs(平均剂量)后，近期健康体检临床证实符合骨质疏松症诊断标准，其骨密度(BMD)检测T值≤-2.5。将患者按简单数字单双法分为对照组和试验组，每组各24例。

1.2 治疗方法

两组患者均于本院接受临床干预治疗。对照组给予在常规补钙治疗 (钙尔奇,惠氏制药有限公司，每片含碳酸钙0.75 g(相当于钙300 mg)，维生素D3 60 IU，国药准字：H10950029)口服，1片/次，2次/日，共12周基础上，给予阿法骨化醇胶囊(青岛正大海尔药业；国药准字：H19991114；规格；0.25 μg*20粒)0.5 μg/次，2次/d，共12周。试验组在对照组基础上给予伊班膦酸钠注射液(河北医科大学生物医学工程中心；国药准字：H20010432；规格1 mg：1 ml)静脉滴注，首次2 mg，此后3 mg/次，共3个月。

1.3 观察指标

以血清甲状旁腺激素(PTH)、骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原联蛋白羧基末端肽(CTX-1)、I型胶原氨基酸延长肽(tPINP)等骨代谢相关指标为观察指标。检测方法：抽取受试对象清晨空腹静脉血10 mL，作1 000 r/min的离心处理10 min后，取上清-60 ℃保存。然后采用ELISA法测定BALP、CTX-1、tPINP的表达水平(试剂盒购自武汉博士德公司)，采用放射免疫法测定BGP、PTH水平(试剂盒购自美国Roche Diagnostic公司)，检测过程中严格按照各检测项目试剂盒说明书操作。

1.4 统计学方法

所有实验数据采用spss20.0软件包分析，PTH、BALP、BGP、CTX-1、tPINP等计量数据以均数±标准差表示，采用组间t检验分析差异，若P<0.05，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床一般资料比较

两组患者在平均年龄、平均病程、BMI和骨密度上比较，差异无统计学意义(P均>0.05)，具体一般资料数据见表1。

Table1Comparison of general clinical information between patients in two groups

组别n平均年龄(岁)病程(年)BMI(kg/m2)骨密度(g/m2)对照组2456.83±3.183.14±0.8124.21±2.323.21±0.62试验组2456.79±2.963.23±0.9124.38±2.263.30±0.67t0.4510.3620.2570.483P0.1860.2030.2180.181

2.2 两组患者治疗前后骨钙调节激素(PTH)水平比较

比较组和观察组患者治疗前的PTH比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，比较组和观察组患者治疗后的PTH均显著提升，且观察组患者治疗后的PTH提升幅度更大，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体骨钙调节激素数据见表2。

Table2The levels of PTH in patients of two groups before and after the treatment

组别nPTH(ng/L)治疗前治疗后tP对照组2444.56±7.8456.58±8.565.073<0.05试验组2444.74±7.5669.26±11.238.873<0.05t0.0814.399//P0.3940.026//

2.3 两组患者治疗前后骨形成相关指标(BALP、BGP)比较

比较组和观察组患者治疗前的BALP、BGP表达水平比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。与治疗前比较，观察组和比较组患者治疗后的BALP表达水平显著上调，BGP表达水平显著下调，差异具有统计学意义(P均<0.05)。与比较组治疗后比较，观察组患者治疗后的BALP表达水平上调幅度更大，BGP表达水平下调幅度更大，差异具有统计学意义(P均<0.05)。具体骨形成相关指标数据见表3。

Table3Comparison of bone formation index BALP and BGP between patients in two groups before and after the treatment

组别BALP(U/L)BGP(ng/mL)对照组治疗前61.03±14.8427.52±4.38治疗后66.35±16.8419.15±3.74t1.1617.119P0.0380.008试验组治疗前60.78±14.9727.61±4.44治疗后71.14±18.54∗14.21±3.51∗t2.12811.599P0.0310.003

注：“*”表示与比较组治疗后比较，P<0.05。

Note,*P<0.05 compared with the comparison group.

2.4 两组患者治疗前后骨吸收相关指标(BALP、BGP)比较

比较组和观察组患者治疗前的CTX-1、tPINP表达水平比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。与治疗前比较，观察组和比较组患者治疗后的CTX-1、tPINP表达水平均显著下调，差异具有统计学意义(P均<0.05)。与比较组治疗后比较，观察组患者治疗后的CTX-1、tPINP表达水平下调幅度更大，差异具有统计学意义(P均<0.05)。具体骨吸收相关指标数据见表4。

Table4Comparison of bone resorption index BALP and BGP between patients in two groups before and after the treatment

组别CTX-1(ng/ L)tPINP(ng/mL)对照组治疗前64.38±4.1355.84±10.21治疗后51.54±3.1346.33±7.17t12.1393.734P0.0010.029试验组治疗前64.83±4.0855.62±10.43治疗后44.68±2.83∗41.35±6.41∗t19.8805.710P0.0000.021

注：“*”表示与比较组治疗后比较，P<0.05。

Note,*P<0.05 compared with the comparison group.

3 讨论

由于糖皮质GCs的大量应用，导致老年人高发骨质疏松症，其慢性发作及其疼痛、脊柱变形、易骨折等临床表现严重危害着患者的生命健康[8]。虽然当前已有报道证实，伊班膦酸钠对继发性骨质疏松症患者的治疗有较佳的临床效果[9-10]，但是伊班膦酸钠对糖皮质GCs诱导骨质疏松症患者骨代谢指标的影响方面的研究尚未见报道，因此研究伊班膦酸钠对糖皮质GCs诱导骨质疏松症患者骨代谢指标的影响，对于防治糖皮质GCs诱导的骨质疏松症有着重要的意义。

骨代谢指标包括骨钙调节激素、骨形成和骨吸收指标等，在临床诊断骨质疏松症中有着重要的价值。大多数学者认为糖皮质GCs诱导的骨质疏松症与患者骨钙调节激素、骨吸收指标、骨形成等骨代谢指标失衡有关，但具体产生机制当前并无确切定论[11-12]。王凤玲[13]通过血清检测骨质疏松患者骨代谢指标(PTH、BALP、BGP、CTX-1、tPINP)发现，糖皮质GCs诱导骨质疏松患者血清骨代谢指标均低于骨质正常人群，且随着骨质疏松病情越严重，患者的血清BALP、PTH表达水平下降，而BGP、CTX-1、tPINP表达水平上升。学者刘爱梅[14]认为PTH作为一种重要骨钙调节激素，是人体内促进成骨细胞分化及促进骨质形成的重要激素之一，PTH失衡是骨质疏松患者的重要表现之一，与病情严重程度密切相关。研究显示骨形成指标BALP和BGP可反映骨质疏松患者成骨细胞成熟度、物理活性和骨形成功能的表型标志物，其BALP下调及BGP上调与骨质疏松患者病情密切相关[15-16]。另外也有研究显示骨吸收指标CTX-1、tPINP上调可促进骨质疏松症患者病情，与CTX-1、tPINP上调而提升骨吸收速率相关[17-19]。关于伊班膦酸钠对骨质疏松症病情的影响当前报道较少，但已有学者将其应用于骨质疏松症的治疗，疗效尚可，表明伊班膦酸钠对骨质疏松症病情有一定的影响，但相关机制尚待进一步研究[20]。鉴于糖皮质GCs诱导骨质疏松患者病情与血清骨代谢指标表达异常密切相关，而且已有以骨代谢指标为靶点的骨质疏松治疗方案，但未见伊班膦酸钠对骨质疏松症骨代谢水平的影响的报道。本研究结果证实，与比较组治疗后比较，观察组患者治疗后的BALP、PTH表达水平上调幅度更大，BGP、CTX-1、tPINP表达水平下调幅度更大(P均<0.05)。提示，伊班膦酸钠可显著改善患者血清PTH水平的异常表达，促进骨吸收和骨形成。

综上所述，虽然本研究具有一定的局限性，如样本量较小，机制研究不够扎实等，但本研究结果证实，伊班膦酸钠可显著改善患者血清PTH水平的异常表达，促进骨吸收和骨形成，这可能是伊班膦酸钠治疗糖皮质GCs诱导骨质疏松临床机制中的靶点。