血浆同型半胱氨酸与冠状动脉病变程度的相关性研究

王英 钟发德 楼钶楠 钱海 周军波

冠心病已成为威胁人类健康和生命的头号杀手，发病率逐年上升，呈年轻化趋势。冠心病是多种危险因素共同作用的结果，其病理基础是动脉粥样硬化。有研究表明血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）与冠状动脉粥样硬化疾病密切相关，提示Hcy可能是冠心病发生发展的另一个重要的危险因素[1-2]。本文分析因胸痛行冠状动脉造影（coronary angiography，CAG）患者的血浆Hcy水平，探讨Hcy与冠状动脉病变程度的相关性，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2012年1月至2017年1月在宁波市医疗中心李惠利医院和宁波市医疗中心李惠利东部医院心内科住院的可疑冠心病而行CAG患者380例，男 260例，女 120例，年龄 40～80（61.6±13.4）岁；CAG阳性标准为至少单支血管狭窄50%。经CAG检查，其中冠心病患者270例，非冠心病患者110例（对照组）。将冠心病患者中稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）140例作为 SAP 组，非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（non-ST-segment elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS）130例作为NSTE-ACS组。检测患者的Hcy水平，以空腹血浆Hcy 10μmol/L为标准，分为：高Hcy 265例和非高Hcy组115例。根据冠状动脉病变范围冠心病患者分为单支病变组110例、双支病变组122例、三支病变组38例。纳入标准：（1）年龄30～80岁；（2）心功能正常或NYHAⅠ～Ⅱ级。排除标准：心肌病、风湿性心脏病、感染性疾病；近期（3个月内）服用过叶酸、维生素B12等药物；严重肝肾功能不全、脑血管疾病、消化道疾患、贫血、肿瘤、结缔组织病；血糖、血压控制不稳定的患者；恶性心律失常患者；甲状腺或肾上腺功能紊乱患者；既往有经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术史。SAP组、NSTE-ACS和对照组3组一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 1。

表1 3组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 一般生化指标检测 入院第2天取清晨空腹静脉血5ml，离心分离血浆，采用我院全自动生化分析仪（德国罗氏8000）分别检测总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯等。

1.2.2 Hcy水平检测 入院第2天取清晨空腹静脉血5ml，离心分离血浆，使用循环酶法测定血浆Hcy含量，试剂盒由北京九强电子生物有限公司提供，通过日立7600自动分析仪测定。

1.2.3 冠状动脉造影及Gensini评分标准 运用美国心脏病协会制定的冠状动脉血管分段评价标准及Gensini积分来评判冠状动脉病变程度[3]。将冠状动脉分为15段，根据Gensini评分准则确定冠状动脉粥样硬化的严重程度，将病变血管分为左主干、左前降支、旋支和右冠状动脉；每支血管根据狭窄程度进行分值设定,依据狭窄程度评判积分：（1）1分：狭窄＜25%；（2）2分：25%～50%狭窄；（3）4分：50%～75%狭窄；（4）8分：75%～90%狭窄；（5）16 分：90%～99%狭窄；（6）32分：99%～100%狭窄。不同节段冠状动脉乘以相应系数：左主干病变×5；左前降支近段×2.5，中段×1.5，远段×1；第一对角支×1；第二对角支×0.5；左旋支近段×2.5，中段×1.5，远段和后降支均×1，后侧支×0.5；右冠状动脉近、中、远段和后降支均×1。冠状动脉各分支的狭窄程度乘以系数求和，即为冠状动脉狭窄程度的总得分，即Gensini总积分。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件。正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验，两变量间相关性分析采用Spearman秩相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血浆Hcy水平和Gensini积分比较 见表2。

由表2可见，各组血浆Hcy水平比较：NSTEACS组高于SAP组，SAP组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。NSTE-ACS组Gensini积分大于SAP组，SAP组大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表2 3组血浆Hcy水平和Gensini积分

2.2 不同冠状动脉病变程度者Hcy水平比较 三支病变组Hcy水平为（28.90±5.09）μmol/L，双支病变组Hcy水平为（19.21±6.19）μmol/L，单支病变组Hcy水平为（14.00±4.61）μmol/L，3组比较，差异有统计学意义（F=138.70，P＜0.01）。双支病变组Hcy水平与三支病变组比较，单支病变组与双支病变组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.3 高Hcy组与非高Hcy组Gensini积分比较SAP组中高Hcy者 110例，Gensini积分（18.63±5.29）分，非高 Hcy者 30例，Gensini积分（11.80±1.30）分；NSTE-ACS组中高Hcy者108例，Gensini积分（18.63±5.29）分，非高 Hcy者 22例，Gensini积分（24.41±5.57）分，对照组高 Hcy者 47例，Gensini积分（3.96±1.19）分，非高 Hcy者 63例，Gensini积分（2.01±0.89）分。3组高Hcy者Gensini积分均高于非高Hcy者，两者比较，差异均有统计学意义（t=7.00、5.92、9.84，均P＜0.01）。

2.4 Hcy和Gensini积分的相关性分析 Spearman秩相关性分析显示，血浆Hcy水平与Gensini积分呈正相关（r＝0.679，P＜0.01），血浆 Hcy水平越高，Gensini积分越高。

3 讨论

Hcy是一种血管损伤氨基酸。研究发现高Hcy血症可影响人体脂肪、糖、蛋白质代谢，干扰谷胱甘肽合成，刺激血管平滑肌细胞增生及血管内皮损害等而引发动脉粥样硬化，是影响冠心病等心脑血管疾病的一个重要因素[4]。其发病机制涉及血管壁、血小板和凝血因子等三个方面，3种因素共同作用可以引起临床上常见的梗死性疾病。血浆Hcy水平越高，冠状动脉以及周围血管疾病的发生率越高，其具有高灵敏度和特异度，与临床结果具有较高的一致性，测量血清或血浆中的Hcy水平是预测心血管疾病风险的强有力的指标。可用以辅助临床判断，是冠心病发生的预测因子[5]。这与我们的研究结果一致，随着患者冠状动脉病变程度的加重，血浆中的Hcy水平越高。

研究发现Hcy对患有心血管疾病和非心血管疾病的病死率具有很强的预测性，当冠心病发展到一定的程度，Hcy水平可辅助判识其病死率[6]。研究表明血浆Hcy参与了动脉粥样硬化形成与发展的各个阶段，降低Hcy水平不仅可控制冠心病的发展，而且对冠心病患者预后的预测、降低病死率也具有重大的意义，因此血浆Hcy水平与冠心病的严重程度呈正相关，可作为冠心病严重程度的重要判识指标[7]。我们的研究结果与其一致。Gensini积分越高，血浆Hcy水平越高，血浆Hcy水平与冠心病严重程度呈独立正相关。血浆Hcy水平作为冠心病发生的一个独立危险因素，是冠心病发生的重要预测指标、发展的重要判识指标。

综上所述，Hcy与冠心病病变严重程度呈独立正相关关系，Hcy水平能够间接反映冠心病患者冠状动脉病变的严重程度，在对可疑冠心病患者行冠状动脉造影前，进行Hcy检查对预判患者冠状动脉病变具有重要的临床意义，且具有简便易行，成本低等特点，值得临床推广。