急性心肌梗死患者甲状腺功能与血小板聚集功能的相关性分析

袁晓旭 陈国雄

甲状腺激素对心血管系统的作用非常多样，冠心病与甲状腺激素水平相关性日益受到关注，特别是血清三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）及游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyrotronine，FT3）与急性心肌梗死、心肌梗死后预后的相关性研究报道越来越多。但目前急性心肌梗死患者FT3与血小板相关性分析，特别是与血小板聚集功能的研究报道仍相对较少，本文分析行急诊经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）的急性心肌梗死患者的FT3与血小板聚集功能的相关性，现将研究结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2016年10月至2018年3月舟山医院急性心肌梗死患者142例，男126例，女16例，其中非ST段抬高型心肌梗死（non-STsegment elevation myocardial infarction，NSTEMI）37 例，ST 段抬高型心肌梗死（STsegment elevation myocardial in-farction，STEMI）105例，急性心肌梗死的诊断符合欧洲心脏病学会/美国心脏病学会（ESC/AHA）标准[1]。按FT3水平分组，将FT34.1～6.9pmol/L列为正常FT3组。正常FT3组73例，其中男68例，女5例，年龄 34～83（58.85±12.14）岁。将 FT3＜4.1pmol/L 列为低FT3组。低FT3组69例，其中男58例，女11例，年龄 34～92（67.67±12.27）岁。排除标准：（1）严重肝肾疾病、恶性肿瘤、合并感染、免疫性疾病患者；（2）有脑血管意外病病史（如既往有短暂性脑缺血发作、脑梗死、脑出血等）；（3）难以控制的高血压病、继发性高血压病史、外周血管病；（4）重度贫血及严重营养不良患者；（5）既往明确的甲状腺疾病史或血液系统疾病史；可能引起甲状腺激素代谢异常的疾病，如垂体瘤、垂体功能减退等；（6）近期6个月内曾接受手术，或入院前6个月曾服用影响甲状腺功能的药物的治疗如甲状腺激素、胺碘酮片等。本研究符合伦理规范，患者均签署相关伦理同意书。

1.2 研究方法 本研究采用回顾性研究方法，所有患者入院后均行急诊PCI，术前均给予替格瑞洛片180mg和阿司匹林肠溶片300mg。入院完善心电图、生化等相关检查，急诊行冠状动脉血管造影显示至少有一处血管狭窄≥70%，且接受了急诊介入治疗。冠状动脉狭窄程度的判读由2位经验丰富的心血管介入医师分析完成。收集患者入院后一般临床资料，包括：年龄、性别、吸烟史（≥5支/d，并连续或累计吸烟＞3个月）。受试者晚餐后禁食8～10h，次日空腹抽取静脉血并检测血脂和血糖，均在本院中心检验科进行检测。促甲状腺激素（TSH）、T3、FT4及FT3的检测采用美BECKMAN-COULTER公司的DXI800型免疫分析仪和配套试剂，运用化学发光法检测。血小板聚集率采用血栓弹力图测量二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率，采用中国TYXN-91智能血液凝集仪检测。血红蛋白、血小板计数采用西斯美康XE2100血细胞分析仪检测。空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯、总胆固醇等采用日本OLYMPUS AU640全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS22.0统计软件。正态分布的计量资料以表示，两组比较采用两独立样本t检验。计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床特征的比较 见表1。

表1 两组患者临床特征的比较

由表1可见，低FT3组血小板聚集率均值高于正常FT3组，差异有统计学意义（P＜0.05）。低FT3组年龄均值大于正常FT3组，差异有统计学意义（P＜0.05）。低FT3组甘油三酯、总胆固醇、血小板计数、血红蛋白、总T3均值低于正常FT3组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。低FT3组与正常FT3组其余临床指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 不同心肌梗死分组临床指标的比较 见表2。

由表2可见，NSTEMI组、STEMI组血小板聚集率、FT3、T3比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

3 讨论

近年来我国急性心肌梗死的发病率不断升高，临床上发现伴有甲状腺功能异常的急性心肌梗死患者不在少数[2]。越来越多的研究表明T3与心血管疾病的严重程度密切相关[3]。老年人群中随着年龄的增长T3及T4水平均有下降趋势，这在急性心肌梗死患者中表现更为明显。急性心肌梗死患者低T3时全身血管阻力升高，舒张状态时冠状动脉阻力增高，冠状动脉灌注进一步减少，加重心肌细胞损伤。本研究中低FT3组的年龄为（67.67±12.27）岁，显著高于正常FT3组的（58.85±12.14）岁，低FT3在高龄患者中更常见。T3没有生理活性，只有FT3能穿过血管屏障透过细胞膜进入细胞发挥生理效应。有研究表明，FT3直接作用于心肌细胞，可升高或降低交感神经的兴奋性[4]。

表2 不同心肌梗死分组临床指标的比较

在急性心肌梗死发生过程中，动脉粥样斑块破溃时，血小板黏附活性随即增高，血小板在黏附后发生聚集反应，形成血小板血栓。另一方面心肌梗死时由于血管内壁的损害，使血小板活化及消耗增多，血小板转换率升高，循环血液中新生的血小板增多。血小板活化时所释放的血栓素A2（TXA2）以及ADP通过正反馈机制，可加速、强化血小板的活化程度，使其聚集速度加快，形成血栓，在此过程中聚集的血小板还会激活凝血酶原，导致纤维蛋白原转化为纤维蛋白，增加了患者出现血栓的概率，从而使血小板表现出更强的聚集力和致血栓能力[5]，在急性心肌梗死患者中更容易出现冠状动脉慢血流、冠状动脉急性血栓及慢性血栓等，对患者的预后造成不良的影响。

本研究中，低FT3组和正常FT3组之间，在年龄、血小板聚集率、血小板计数、空腹血糖、T3差异均有统计学意义，两组患者性别、高血压、糖尿病、吸烟、空腹血糖、LDL-C、HDL-C、甘油三酯、总胆固醇、血浆纤维蛋白原、TSH、FT4水平差异均无统计学意义。在STEMI组和NSTEMI组比较中，两组间FT3、T3、血小板聚集率差异均无统计学意义。总体上，越大的年龄会有较低的FT3，越低的FT3会有越高的血小板聚集率，表明在急性心肌梗死发病进程中，血小板功能的异常及下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的紊乱。有研究表明，如果低T3综合征是一种“功能性”中枢性甲状腺功能减低，那么在某些严重患者中激素替代治疗是合适的[6]。亚临床甲状腺功能减退进行激素替代治疗的风险和获益已争论多年，经治疗有一部分患者阻止了病程进一步进展，症状得到了改善，一小部分减少了心血管事件的发生[7]。

综上所述，急性心肌梗死患者中低FT3在急性心肌梗死高龄患者中多见，FT3与血小板聚集率有良好的相关性，在低FT3的急性心肌梗死患者中表现出高血小板聚集率。本研究系回顾性病例对照研究，样本量小，且为非多中心，设计缺陷在所难免，可能导致结果分析不够全面，尚需要多中心大规模多样本量的临床试验进一步研究。