替加环素治疗ICU重症腹腔感染的疗效及安全性研究

马尚超

（新乡医学院第一附属医院重症医学科，河南 新乡 453100）

严重腹腔感染是指腹腔被感染的范围广泛、持续时间较长，合并多器官功能紊乱综合征的腹腔感染[1-2]。抗菌药物是治疗腹腔感染的主要手段，目前临床抗菌药物滥用现象普遍，造成耐药和二重感染的现象增多，严重影响治疗效果。替加环素是一种新型的、具有广谱活性的，首个被批准用于临床静脉内给药的甘氨酰环素类抗菌药[3-4]。替加环素的抗菌谱包括革兰氏阳性菌、部分需氧革兰氏阴性菌和厌氧菌[5]，抗菌效果显著，临床应用广泛。本研究以我院收治的108例重症加强护理病房（ICU）腹腔感染患者为研究对象，探讨替加环素治疗严重腹腔感染的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月—2018年2月我院重症医学科收治的108例腹腔感染患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各54例。观察组男33例，女21例，年龄21～76岁，平均年龄(51.18±11.62)岁；急性生理与慢性健康评分（29.7±6.2）分；原发病：急性阑尾炎穿孔22例，胃肠道疾病术后吻合口瘘17例，上消化道穿孔15例。对照组男35例，女19例，年龄31～85岁，平均年龄(29.27±5.76)岁；急性生理与慢性健康评分（30.1±5.9）分；原发病：急性阑尾炎穿孔21例，胃肠道疾病术后吻合口瘘17例，上消化道穿孔16例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

①符合2010年美国外科感染学会与美国感染病学会发布的复杂腹腔感染诊治指南（第二版）[6]中腹腔感染的诊断标准；②可主动配合完成调查，并取得家属或患者本人的知情同意书。

1.3 排除标准

①临床资料缺失者；②有精神病史、脑部疾病史或智力障碍者；③治疗依从性差，不能遵医嘱治疗者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组对照组给予西医常规治疗，包括抗感染治疗、多器官功能支持治疗等。抗感染治疗：注射用亚胺培南/西司他丁钠（深圳市海滨制药有限公司，国药准字：H200591-31，规格：0.5 g）：1000 mg加入100 mL的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，q6h；万古霉素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20084269，规格：1.0 g）：500 mg加入 100 mL 的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，q6h。多器官功能支持治疗：根据患者具体病情给予相关治疗，如伴严重呼吸衰竭患者给予有创或无创机械通气，伴循环功能障碍患者给予血管活性药物维持循环稳定等。疗程为7～15天。

1.4.2 观察组观察组在对照组基础上给予替加环素（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20133044，规格：50 mg）治疗，首次剂量为100 mg，随后减为50 mg，将替加环素加入100 mL0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，q12h。疗程为7～15天。

1.5 观察指标

观察两组临床疗效、免疫功能指标及炎症指标。临床疗效根据《抗菌药物临床研究指导原则》中相关标准评价治疗效果，具体为显效：临床症状、生化检查结果及细菌培养等指标有2项及以上恢复正常；有效：临床症状、生化检查结果及细菌培养等指标较治疗前明显改善，但未恢复正常；无效：用药72 h后病情未好转或进一步加重。

免疫功能指标包括CD3阳性T细胞（CD3+）、CD4阳性T细胞（CD4+）、CD8阳性T细胞（CD8+）以及CD4+/CD8+,自然杀伤细胞（NK）；炎症指标包括C反应蛋白（CRP）、外周血白细胞（WBC）、中性粒细胞（NE）。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率为92.59%，大于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 治疗前后免疫功能相关指标变化

治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 治疗前后炎症相关指标变化

治疗后观察组CRP、WBC、NE水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后免疫功能相关指标比较

表3 两组治疗前后炎症相关指标比较

3 讨论

严重腹腔感染治疗是腹部外科中较复杂的难题。严重腹腔感染的常见病因有腹部多发性外伤、重症胰腺炎、腹腔脓肿和急性胃肠穿孔或脏器破裂等，通常为肠杆菌科细菌、肠球菌属和拟杆菌属等厌氧菌的混合感染[7-8]。临床多采用抗菌药物治疗，但受多种因素的影响，易出现耐药和二重感染的现象，治疗效果往往达不到预期。研究新的抗菌药物以提高疗效是有待解决的问题。

替加环素是一种新型的具有广谱活性的静脉注射用抗菌药，为甘氨酰四环素类中的首个药品[9-10]。替加环素对大多数常见的包括耐药菌株在内的病原菌均具有较高的体外抗菌活性，对患者的免疫功能具有调控作用[11]。另外，有研究表明，替加环素能克服限制多种抗菌药使用的两种主要耐药机制：外排泵和核糖体保护[12]。替加环素与核糖体结合的能力是其它四环素类药物的5倍，抗耐药性的能力更优[13]。何清等人采用替加环素联合其他抗菌药物治疗重症急性胰腺炎多药耐药菌腹腔感染患者，取得了较好的疗效[14]。本研究在西医常规治疗基础上给予替加环素治疗严重腹腔感染患者，结果显示观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。说明替加环素治疗重症腹腔感染的疗效显著。另外，本研究结果显示，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平明显优于对照组，说明替加环素可有效加强重症腹腔感染患者的免疫功能。不仅如此，治疗后观察组CRP、WBC、NE水平均显著低于对照组（P＜0.05），说明替加环素能有效改善重症腹腔感染患者的炎症指标，降低炎性水平，促进预后。

综上所述，替加环素治疗ICU重症腹腔感染的效果显著，可改善患者免疫功能，降低炎症指标水平。