血清MCP-1、OPG水平与急性心肌梗死患者PCI术后血管再狭窄的关系

刘瑞东，王小丽，陈莉莉

(泰山医学院附属莱芜市人民医院，山东莱芜271100)

急性心肌梗死(AMI)的发生通常与高血压、冠状动脉(冠脉)粥样硬化等有关。如不及时治疗，可导致患者死亡[1]。经皮冠脉介入术(PCI)是目前治疗AMI的首选，可在短期内使阻塞血管再通，并能使缺血心肌细胞恢复血流供应，减少心血管事件的发生[2]。但PCI术后部分患者依然会发生血管再狭窄，使血栓及心肌梗死的发生率明显升高[3，4]。因此，寻找新型血生化标志物早期而准确地预测PCI术后再狭窄十分必要。细胞趋化蛋白1(MCP-1)及骨保护素(OPG)是近年来较为热门的研究指标。MCP-1属于趋化因子，与机体中凝血功能的异常及血栓的产生有关；OPG则是分泌性糖蛋白，可调节骨密度，并能调节血管钙化，与动脉粥样硬化有重要关联[5，6]。本研究通过分析血清MCP-1、OPG水平与AMI患者PCI后血管再狭窄的关系，旨在为临床预防PCI术后血管再狭窄提供监测靶点及数据指导。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年1月～2017年6月本院接受PCI手术治疗的AMI患者149例，入选标准：符合AMI的诊断标准[7]；均有PCI手术指征；患者或其家属签署知情同意书；年龄>30岁。排除标准：患有其他心血管疾病；左室射血分数<30%；患感染性疾病或免疫性疾病、恶性肿瘤、血液疾病；严重的肝肾功能障碍；近3个月服用糖皮质类激素及免疫抑制剂。根据PCI术后6个月冠脉造影检查结果，支架内狭窄程度≥50%的患者69例作为观察组，狭窄程度<50%的患者80例作为对照组。观察组男43例，女26例；年龄32～79(63.31±2.05)岁；PCI术后6个月梗死区域：前壁53例，其他16例；梗死血管：左前降支26例，左回旋支14例，右冠脉29例。对照组男48例，女32例；年龄34～77(63.28±2.07)岁；PCI术后6个月梗死区域：前壁59例，其他21例；梗死血管：左前降支31例，左回旋支16例，右冠脉33例。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已经医院伦理委员会评审通过。

1.2 血脂、血糖、炎症因子及血清MCP-1、OPG水平检测 两组入院时(PCI术前)抽取其晨间空腹静脉血约4 mL，3 000 r/min离心15 min，提取血清。用Beckman AU5800型全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)；甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)，试剂盒购自上海威豪生物公司；用酶联免疫吸附法检测血清炎症因子白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及MCP-1、OPG水平，试剂盒购自北京中杉金桥公司。上述检测严格遵照说明书进行操作。

2 结果

2.1 两组血脂、血糖水平比较 两组血脂、血糖水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 两组血脂、血糖水平比较

2.2 两组炎症因子水平比较 观察组血清IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组炎症因子水平比较

2.3 两组血清MCP-1、OPG水平比较 观察组血清MCP-1、OPG水平[(35.37±3.24)ng/L、(0.17±0.03)g/L]均高于对照组[(29.42±4.08)ng/L、(0.14±0.02)g/L]，比较差异有统计学意义(P均<0.05)。

2.4 AMI患者PCI术后再狭窄的影响因素 Logistic回归分析结果显示，AMI患者PCI术后再狭窄的影响因素为MCP-1、OPG。见表4。

表4 AMI患者PCI术后再狭窄的影响因素分析

3 讨论

AMI主要发病机制为患者机体易损斑块发生破裂，血管内皮中的胶原纤维逐渐暴露，导致血栓形成，冠脉中的正常血流受阻，最终致使心肌细胞不断坏死。PCI是当前治疗AMI的重要手段，在血管介入的条件下促使阻塞血管区域的血栓发生溶解，使血流再通，于短期内使缺血区心肌细胞的血供得到恢复[8，9]。但有研究显示，AMI患者在接受PCI术后7 d发生血管再狭窄的发病率高达6%[10]。因此，对PCI术后发生血管再狭窄进行早期预测尤为重要。

TC、TG、HDL-C和LDL-C均为血脂指标，能有效反映患者机体的脂质代谢水平；FPG可反映患者的血糖情况。本研究发现，两组血脂与血糖差异均无统计学意义。这提示AMI患者PCI术后是否发生再狭窄与糖脂代谢并无明显关联。原因可能为血脂、血糖代谢紊乱并未参与血管再次狭窄的病变过程。IL-6属于前炎症细胞类因子，可局部性募集机体内的单核巨噬细胞，并促进低密度脂蛋白等物质的摄取，有助于粥样斑块的不断沉积。罗助荣等[11]报道指出，IL-6是AMI发生的影响因素。hs-CRP作为急性时相蛋白，能够介导机体的炎症反应，同时参与心肌损害进程，也是AMI患者机体中炎症应答标记物。TNF-α通常是由活化后的单核-巨噬细胞分泌，参与心血管类疾病患者机体的炎症反应，与AMI的发生发展有一定关联。本研究发现，观察组IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均明显高于对照组。这提示PCI术后血管再狭窄患者机体的炎症反应较为明显。IL-6、hs-CRP及TNF-α作为炎症因子，增强了泡沫细胞对血管壁的黏附作用，加速了血管阻塞及狭窄形成[12～14]。

MCP-1是趋化因子的一种，是单核细胞所分泌的一种细胞炎症因子，在结构上含有多个巯基和羟基结构，可与糖蛋白配体互相结合，促使下游单核细胞或巨噬细胞不断被激活，促进微血管产生[15～17]。并且MCP-1还能聚集血小板，使其活性明显提升，致使局部区域的凝血功能发生亢进，增加了血栓形成的风险。OPG作为生长因子家族的一个成员，可干预患者机体的内源凝血因子代谢，促进单核细胞或泡沫细胞对血管内皮的浸润，最终导致血管损伤及狭窄的发生[18，19]。Silvain等[20]的研究也得出类似结论。本研究结果显示，观察组MCP-1、OPG水平均明显高于对照组。提示PCI术后再狭窄患者的MCP-1、OPG水平升高。MCP-1及OPG水平升高能够促进中性粒细胞诱导的血管内皮细胞损伤，并使纤维蛋白不断富集，增大了交联血栓再次发生的概率，最终诱发了PCI术后再狭窄。进一步分析发现，AMI患者PCI术后再狭窄的影响因素主要为MCP-1及OPG。

综上所述，血清MCP-1及OPG水平均与AMI患者PCI术后再狭窄有密切关系，且二者均为AMI患者PCI术后再狭窄的影响因素。临床可将MCP-1及OPG纳入指标监测体系，从而在早期更加有效地预防AMI患者PCI术后发生再狭窄。