血清PG及IL-8联合检测对慢性胃炎患者胃黏膜损伤程度的评估价值

张旭艳，白成，陈慧群

(解放军第210医院，辽宁大连116000)

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一。据最新统计，其在我国的发病率仅次于肺癌，居第二位[1]。胃癌发生发展的具体机制目前虽尚未明确，但其发病过程主要为浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-胃黏膜肠上皮细胞化生(肠化生)-异型增生-黏膜内癌-侵袭性癌[2]。慢性萎缩性胃炎合并肠化生存在癌变的可能，胃黏膜肠化生的癌变率约10%[3]。准确评估并严密监测胃黏膜的炎症程度，是降低胃癌发病率的关键。内镜及内镜下胃黏膜活检组织病理学检查，是目前诊断慢性胃炎的金标准。由于胃癌发生发展的机制十分复杂，近年来一些相关的分子生物学检测手段也提高了其早期诊断率。胃癌患者血清中胃蛋白酶原(PG)、白细胞介素8(IL-8)水平变化可能与胃炎及胃癌的发生发展关系密切。特别是二者联合内镜诊断，提高了早期胃癌的诊断准确率。本研究探讨血清PG及IL-8联合检测对慢性胃炎患者胃黏膜损伤程度的评估价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1～12月本院住院接受胃镜检查的慢性胃炎患者228例，男128例、女100例；年龄21～82(52.31±9.42)岁。纳入标准：有胃炎病史；年龄≥18岁；自愿参与本研究，无其他严重疾病。排除标准：有胃部手术史；胃癌、幽门梗阻等引起的胃潴留；合并上消化道出血；妊娠期；近1周内服用抗凝或抗血小板等药物；有凝血功能障碍。患者均签署知情同意书。

1.2 病理检查 胃镜检查前8 h禁饮食，检查前10 min口服二甲硅油(自贡鸿鹤制药有限责任公司)，检查前5 min口服丁卡因胶浆(西安利君制药股份有限公司)。患者取左侧卧位，双腿微曲。应用奥林巴斯GIF-H290内镜(奥林巴斯北京销售服务有限公司)，采集食管、胃、十二指肠图像，于胃体、胃窦或胃角取组织行病理检查。根据病理检查结果，采用萎缩(OLGA)分级及肠化生(OLGIM)分期对胃黏膜损伤程度进行评价。OLGA分级分为轻度、中度、重度；OLGIM分期Ⅰ～Ⅳ期，分期越高肠化生程度越高。

1.3 血清PG及IL-8检测 采用双抗体夹心酶学荧光免疫分析技术。采集患者空腹静脉血3 mL，3 000 r/min，离心5 min，分离血清。用HIT-91A荧光免疫分析仪检测血清PGⅠ、PGⅡ，计算PGⅠ/PGⅡ(PGR)。采集患者空腹静脉血3 mL，1 000 r/min，离心10 min，分离血清于-20 ℃冻存备用。采用双抗体夹心ELISA法测定IL-8。以上均严格按照试剂盒说明进行操作。IL-8试剂盒购自BD Biosciences公司，PGⅠ/Ⅱ检测试剂盒购自必欧瀚(生物技术(合肥)有限公司。根据文献[4]报道及相关指南[5]，将PGR<3及IL-8>120 pg/mL作为诊断标准。

2 结果

2.1 病理检查结果 228例慢性胃炎患者经病理检查诊断为肠化生128例，经内镜检查诊断为肠化生96例。128例肠化生患者OLGA分级为轻度65例，中度44例，重度19例；OLGIM分期Ⅰ期65例，Ⅱ期53例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例。

2.2 不同分级患者血清PG及IL-8水平比较 血清PGⅠ水平、PGR值随OLGA分级升高而逐渐降低，血清PGⅡ、IL-8水平随OLGA分级升高逐渐升高(P均<0.05)。见表1。

表1 不同分级患者血清PG及IL-8水平比较

2.3 不同分期患者血清PG及IL-8水平比较 血清PGⅠ水平、PGR值随OLGIM分期增加而逐渐降低，血清PGⅡ、IL-8水平随OLGIM分期增加逐渐升高(P均<0.05)。见表2。

表2 不同分期患者血清PG及IL-8水平比较

2.4 不同指标对肠化生的诊断效能 以PGR<3为界值，228例患者诊断为肠化生100例，其中72例与病理检查诊断相符；以IL-8>120 pg/mL为界值，228例患者诊断为肠化生98例，其中68例与病理检查诊断相符；PGR<3与IL-8>120 pg/mL联合检测，228例患者诊断为肠化生90例，其中80例与病理检查诊断相符。见表3。

表3 不同指标对肠化生的诊断效能(例)

2.5 不同指标对OLGIM分期诊断的效能 4种方法敏感性比较，内镜诊断>PGR+IL-8>PGR>IL-8；特异性比较，PGR+IL-8>内镜诊断>PGR>IL-8；阳性预测值比较，PGR+IL-8>内镜诊断>PGR>IL-8；阴性预测值比较，IL-8>PGR>PGR+IL-8>内镜诊断；符合率比较，内镜诊断>PGR+IL-8>PGR>IL-8。PGR+IL-8对慢性胃炎OLGIM分期诊断的效能优于二者单独检测(P均<0.05)。见表4。

表4 不同指标对OLGIM分期诊断的效能(%)

3 讨论

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，病死率占消化道恶性肿瘤的20%左右。虽然内镜检查和腹部CT对胃癌诊断有一定效果，但对早期胃癌的诊断仍比较困难。寻找更敏感的指标或非侵入性检查手段来提高早期胃癌的诊断率，成为当前对早期胃癌研究的热点。胃癌的发病机制目前虽尚未明确，最新提出的OLGA、OLGIM对早期胃癌的筛查有十分重要的价值[6]。

根据新的慢性胃炎分期方法，统计OLGA或OLGIM腺体的个数，计算萎缩或肠化生的区域(胃窦、胃角、胃体)，对胃炎严重程度的分期更为准确，且具有较好的观察者一致性[3,7,8]。慢性胃炎及胃癌相关指南和研究报道，当OLGIM分期大于Ⅲ期时，提示存在胃癌发生的风险。OLGA和OLGIM在胃癌筛查和对癌前病变的监测方面有较高价值，二者组合能够更准确地评估常规临床中胃癌的风险[9,10]。相比之下，OLGIM系统对胃癌发生风险的评估要优于OLGA系统。本研究中，128例肠化生内镜下根据OLGA分级，轻度65例，中度44例，重度19例；根据OLGIM分期，Ⅰ期65例，Ⅱ期53例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例。对Ⅳ期患者建议进行频繁和细致的监测，达到早期诊断的目的;同时也观察及验证OLGIM分期系统的特异性及敏感性。血清PGⅠ水平、PGR值随肠OLGA分级升高而逐渐降低，血清PGⅡ、IL-8水平则逐渐升高；血清PGⅠ水平、PGR值随OLGIM分期增加而逐渐降低，血清PGⅡ、IL-8水平则逐渐升高。可见，血清PG、IL-8水平变化与慢性胃炎的严重程度有关。

PG是目前已知反映胃黏膜状态的血清学标志物。血清PGⅠ和PGⅡ水平不仅能直接反映胃黏膜腺体和细胞的数量变化，也能间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能[11]。检测血清PGⅠ、PGⅡ、PGR可以了解胃黏膜的状况，为诊断提供帮助。当胃黏膜发生萎缩时，腺体和主细胞数量减少，PGⅠ分泌下降，PGⅡ相对稳定，因此血清PGR降低[12,13]。由于在胃部感染-萎缩性胃炎-肠化生-胃癌的发展过程中，均伴随着PG水平变化[14]。因此，检测PGR值的变化对胃炎的诊断具有重要临床意义。血清蛋白酶原的水平与胃癌相关的死亡密切相关，PGⅠ<30 μg/L和PGR<3可作为胃癌风险评估的阈值[4]。本研究在计算灵敏性和特异性时亦参考此阈值。

近年来，检测细胞因子在癌前病变或癌前状态中的变化对胃癌早期诊断和预防具有重要意义。血清IL-8水平变化能早期提示胃癌发生的可能，其与胃癌TNM分期、分化程度相关。血清IL-8启动子的多态性增加萎缩性胃炎及胃癌的患病风险，其水平在正常胃黏膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎中依次增高[15～17]。本研究按照慢性胃炎新悉尼系统中OLGIM分期越高IL-8水平越高。关于IL-8的阈值，目前相关指南和文献并没有报道，结合本研究结果将IL-8>120 pg/mL作为诊断肠化生的依据。

综上所述，PGR<3和IL-8>120 pg/mL可作为临界值，二者联合检测可评估慢性胃炎患者黏膜损伤情况，与病理检查诊断存在一致性。PG及IL-8作为内镜诊断有效的非侵入性辅助检查，能够提高对胃黏膜损伤程度的诊断准确性及早期胃癌癌前病变的警惕性，具有十分重要的价值。但目前仍需要多中心、大样本的数据进一步验证。从循证医学角度提供更可靠的证据，明确更精准的阈值，这也是今后研究的问题。