抗穆勒氏管激素和睾酮检测对多囊卵巢综合征的预测价值

逯晓辉 洪国粦 王前明 张加勤 黄宇 高海杰

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一类发病机制不明，以排卵功能障碍、高雄激素和胰岛素抵抗为主要的临床表现，临床表现多样的内分泌代谢紊乱综合征，同时也是女性不孕的重要因素，在育龄期女性中的发病率为15%～20%[1]。抗穆勒氏管激素（AMH）是由卵巢的颗粒细胞分泌，其主要表达在窦前卵泡和小窦状卵泡[2]。PCOS的内分泌特征之一是窦卵泡数量的显著增加，这也是PCOS患者血清AMH浓度增高的主要原因。AMH作为卵巢功能的新标记，其血清浓度能够反映卵巢窦状卵泡的数目，因此可以用血清AMH协助诊断多囊卵巢综合征。本文拟探讨血清AMH与睾酮（T）联合检测对PCOS临床预测的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2015年7月—2017年9月在厦门大学附属第一医院生殖医学科就诊的PCOS患者210例，年龄21～35岁，符合2003年鹿特丹国际会议制定的诊断标准[3]：（1）稀发排卵或无排卵；（2）高雄激素的临床表现和或高雄激素血症；（3）超声检查显示卵巢多囊性改变，即单侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个，和（或）卵巢容积≥10 mL，同时具备以上3项或2项并排除其他高雄激素病因者即可确诊。同时选择因男方因素不孕的而于生殖医学科就诊的健康女性288例作为对照组。两组均排除其它引起内分泌功能紊乱的疾病及严重的心脑血管疾病和其他肝肾疾病，并且6个月内未用过激素类的药物。

1.2 方法

所有受试者于月经周期的第2～5天，早上8～9点空腹抽取外周静脉血，离心后取血清进行促卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）、泌乳素（PRL）、睾酮（T）和AMH等激素测定；采用西门子自动化学发光仪检测。

1.3 统计学方法

数据分析使用SPSS 17.0统计软件。数据呈偏态分布，计量资料采用中位数和四分位数[M（P25～P75）]表示，组间比较采用非参数 Wilcoxon符号秩检验，P＜0.05为差异有统计学意义，应用二元Logistic回归模型计算产生各个体联合检测预测概率，绘制ROC曲线并计算曲线下面积（AUC）评价各指标的诊断价值。

2 结果

2.1 受试者激素水平比较

PCOS组LH，T和AMH水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；PCOS组FSH和E2水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组P和PRL水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 ROC曲线分析

PCOS患者组，纵轴为敏感度，横轴为1-特异性，得到血清AMH、T、AMH+T和FSH四项指标ROC曲线下面积分别 为：0.717、0.798、0.824、0.641（ 见 图 1）。 分 析 ROC曲线得出AMH预测多囊卵巢综合征敏感度为79.05%，特异度为69.44% 。T预测多囊卵巢综合征敏感度为66.67%，特异度为67.36%，AMH与T预测多囊卵巢综合征的敏感度为82.86%，特异度为67.71%，FSH预测多囊卵巢综合征敏感度为61.43%，特异度为62.85%，见表2。

3 讨论

研究证明，PCOS是一个复杂的异质性疾病，是基因、环境等多种因素综合作用的结果，多表现为排卵障碍、肥胖、高雄激素血症及胰岛素抵抗等，但并非所有的患者都具有典型的临床特征，PCOS患者大多有卵泡发育停止、血清AMH水平升高，血清E2水平降低、LH升高或正常、FSH正常或偏低和雄激素增高的特征，由于临床表现复杂多变，给疾病的诊断带来不便。本文结果显示PCOS组血清AMH、T、和LH水平升高，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），FSH和E2水平降低，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），P和PRL水平差异没有统计学意义（P＜0.05）。

高雄激素血症是PCOS的特点，与其他的临床症状也密切相关，肥胖型PCOS患者女性约有 84.8%合并高雄激素（包括高雄激素和表现高雄激素血症），即使是体质量正常PCOS患者，内脏脂肪的增多也同样增加体内雄激素水平[4-6]，也是导致PCOS卵巢病理损害的重要原因。有学者[7]认为，AMH水平还可能与高雄激素血症密切相关。有研究发现AMH参与调控下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonad axis，HPGA）、刺激女性青春期前体内卵泡刺激素分泌的作用[8]。AMH在胎龄36周的胎儿卵巢中开始分泌[9]，出生后卵巢颗粒细胞少量分泌AMH，从青春发育期后逐渐上升至基础水平，并维持较稳定的水平，然后缓慢下降，绝经后血液中几乎检测不到，AMH对卵泡生长和发育中具有一定的调控作用，血清AMH水平亦可用于预测胚胎质量[10]。PCOS患者血清AMH的增加不只是由于小窦状卵泡数量的增加，而是各个卵泡分泌功能的增加。无排卵的不孕女性即使超声无多囊卵巢的表现，其AMH水平仍高于正常对照组，所以AMH水平能直接反应PCOS患者基础卵泡数目增多，可以为PCOS的临床诊断提供参考，因此检测血清AMH水平对诊断PCOS可能更具有优势。

表1 两组激素水平的对比

表 1 续表

表2 各指标的ROC曲线面积

图1 以T、AMH、FSH、AMH+T值诊断PCOS的ROC曲线

ROC曲线分析是常用于评价诊断的正确性及实用性的一种方法，通常用 ROCAUC来评价ROC曲线，ROCAUC的取值范围为0.51～1.0，ROCAUC=0.5时表示完全无诊断价值，在0.5～0.7时诊断价值较低，在0.7～0.9时诊断价值中等，在0.9以上时诊断价值较高。本文结果显示，AMH与T的

联合检测敏感度为82.86%，高于AMH单项检测（敏感度为79.05%）。对PCOS的诊断目前没有单一的标志物能够同时具有较高的敏感度和特异度，虽然通过提高预测标志物的检测阈值可以增加检测指标的特异度，但其敏感度会随之下降，反之同样，为了更好的满足临床上的需求，将标志物联合检测可以提高对PCOS发生的预测[11-12]。AMH与T的联合检测可以提高临床对PCOS诊断的敏感度，对临床PCOS的预测有很重要的指导意义。