化疗干预子宫内膜癌患者血清肿瘤标志物及癌组织中HMGA2的表达及意义

邢永新

(兴安职业技术学院，内蒙古 乌兰浩特 137400)

子宫内膜癌是女性生殖道最常见的三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率和检出率的年轻化趋势明显上升〔1～3〕。肿瘤细胞的迅速生长是因为肿瘤组织有着丰富的毛细血管网，因此肿瘤在血供未破坏之前化疗干预能使得药物充分作用于肿瘤细胞，更好地遏制肿瘤病灶侵袭、转移、预后好〔4～6〕。本研究通过检测患者血清中肿瘤标志物水平及癌组织中高迁移率族蛋白(HMG)A2的蛋白阳性表达强度，探讨术前化疗干预的临床疗效。

1 资料和方法

1.1临床资料与分组 收集吉林大学中日联谊医院2017年3月至2018年4月住院患者为研究对象，实验分三组：手术治疗的子宫内膜增生患者20例为对照组〔平均年龄(56.2±4.7)岁〕、术前未接受化疗的子宫内膜癌患者44例为实验1组〔平均年龄(59.1±8.5)岁〕、术前接受化疗的子宫内膜癌患者49例为实验2组〔平均年龄(58.4±5.3)岁〕。实验2组术前化疗采用紫杉醇和卡铂联合用药，1次/w，4 w为1个疗程。

1.2实验试剂和仪器 肿瘤标志物糖类抗原(CA)125、CA199、CA242、癌胚抗原(CEA)试剂盒购于长春鼎国生物有限公司；兔抗HMGA2购于北京博奥森生物有限公司；SP9710和二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒购于福州迈新生物有限公司。Leica切片机、捞片机(德国Leica公司)，Epoch酶标仪(美国)，Olympus BX51光学显微镜(日本)。

1.3检测指标

1.3.1血清中肿瘤标志物水平 术前和术后7 d，清晨空腹采静脉血5 ml，留存血清待测。采用酶联免疫吸附试验，依试剂盒程序操作，450 nm波长处测量样本的吸光度。

1.3.2子宫内膜组织中HMGA2蛋白阳性表达强度 术后取切除的子宫组织制备石蜡切片，厚度3 μm，采用免疫组织化学法染色，严格遵守试剂盒操作步骤、树胶封片，Olympus BX51光学显微镜观察拍照，Motic Images Advanced3.2图像分析软件半定量分析组织中HMGA2的蛋白含量。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行t检验。

2 结 果

2.1三组血清肿瘤标志物水平比较 术前实验1、2组明显高于对照组，且实验1组明显高于实验2组，各组间差异有统计学意义(P<0.01)，术后7 d实验1、2组明显高于对照组，且实验1组明显高于实验2组，各组间差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2三组子宫内膜组织中HMGA2蛋白阳性表达强度比较 HMGA2组织阳性表达位于细胞质呈棕黄色，细胞核苏木精复染呈蓝色，见图1。HMGA2蛋白阳性表达强度(蛋白含量OD值)：实验1组(18.69±3.52)>实验2组(8.06±1.14)>对照组(0.98±0.35)，各组间差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 三组血清肿瘤标志物水平比较

与对照组比较：1)P<0.01；与实验1组比较：2)P<0.01

图1 三组子宫内膜组织HMGA2蛋白阳性表达强度(DAB，×200)

3 讨 论

近年来随着生活水平和医疗检测水平的提高，子宫内膜癌的发病率和检出率逐年上升，作为妇科生殖道三大恶性肿瘤之一，其治疗手段一直是以手术治疗为主，然后辅助化疗、放疗及激素治疗等综合治疗，因此辅助治疗对肿瘤的侵袭、转移及预后有重要意义〔7〕。

众多辅助治疗中化疗是重要的最为常用的治疗手段，通常在术后进行。由于肿瘤毛细血管丰富，术后血管受到破坏，化疗药物进入肿瘤部位受阻，近年来医疗学者提出术前给予化疗药物，通过肿瘤组织内丰富的毛细血管，化疗药物充分作用于肿瘤细胞是否更加有利于肿瘤术后的预后及能够更为有效的遏制肿瘤的侵袭、转移这一方案，被称之为新辅助化疗〔8～10〕。

子宫内膜癌的发病机制中，以往研究发现子宫内膜癌患者血清中肿瘤标志物中CA125、CA199、CA242、CEA水平均明显升高，且其联合检测是辅助鉴别妇科良恶性肿瘤的有效方法之一，能提高恶性肿瘤的检出率，减少漏诊有助于指导临床治疗〔11～13〕。HMGA2是一种新型癌基因，能够促进肿瘤细胞增殖、扩散，与多种肿瘤的发生、发展、转移具有相关性，常与肿瘤的恶性度呈正相关性；HMGA2的高表达会促进肿瘤细胞的生长、侵袭，抑制肿瘤细胞的凋亡，同时降低肿瘤组织对化疗药物的敏感性，因此降低HMGA2蛋白水平是治疗手段之一〔14，15〕。

目前新辅助化疗在临床已经部分应用，但其作用机制尚不明确，本研究结果表明，术前肿瘤在血供未破坏之前化疗干预能使化疗药物更好地杀伤肿瘤细胞，可能与降低患者血清肿瘤标志物水平及癌组织中HMGA2的蛋白阳性表达强度有关，进而能更好地遏制肿瘤病灶侵袭、转移且预后好，其作用机制有待于进一步探讨。