老年脑卒中患者HCY、Lp-PLA2和CysC联合检测的意义

裴东旭 李永伟 刘心伟

(河南中医药大学第二附属医院，河南 郑州 450002)

脑卒中因具有高发病率、高致残率、高致死率等特点，给社会造成巨大负担的同时，也给患者及家人带来极大的身心和经济负担〔1〕。血同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫氨基酸，有研究显示老年脑卒中患者Hcy水平明显异常〔2〕。脂蛋白磷脂酶(Lp-PL)A2代谢紊乱，可促进脑血管内皮动脉粥样硬化发生，亦与脑卒中关系密切。研究显示，在脑血管疾病中胱抑素(Cys)C水平与病情严重程度呈正相关〔3〕，CysC是心脑血管病的独立预测因子。本文探讨HCY、Lp-PLA2、CysC水平在老年脑卒中患者中的异常表达及其在早期预防诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1临床资料 收集河南中医药大学第二附属医院2016年10月至2017年8月老年脑卒中患者共200例为脑卒中组，男122例，女78例，年龄60～81(平均67.2)岁，根据影像学诊断分为脑梗死组158例，男98例，女60例，年龄61～81(平均68.5)岁；脑出血组42例，男24例，女18例，年龄61～80(平均66.8)岁。同时收集该院健康体检者120例作为对照组，男73例，女47例，年龄60～80(平均66.4)岁，与脑卒中组年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2标本采集与检测 受试者均于入院次日空腹抽取静脉血约4 ml，4 000 r/min离心10 min，取血清上机测试。以HCY>15.0 μmol/L，Lp-PLA2>175 ng/ml,CysC>1.03 mg/L时判定为阳性。HCY、CysC选用美国雅培c16000全自动生化分析仪，HCY、CysC试剂为北京九强生物公司生产，Lp-PLA2试剂为南京诺尔曼生物技术有限公司生产，Lp-PLA2检测仪器为南京诺尔曼生物技术有限公司配套仪器。各项目指标所用试剂标准品、质控品均为试剂生产公司配套。

1.3统计学方法 应用SPSS17.0软件进行t检验、χ2检验、方差分析、多元Logistic回归分析，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线。

2 结 果

2.1各组HCY、Lp-PLA2、CysC检测结果比较 脑卒中组、脑梗死组、脑出血组HCY、Lp-PLA2、CysC水平均明显高于对照组(P<0.05)；脑梗死组HCY、Lp-PLA2、CysC水平均较脑出血组稍高，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2各组各项指标阳性率比较 脑卒中组、脑梗死组、脑出血组HCY、Lp-PLA2和CysC阳性率均明显高于对照组(P<0.05)，且梗死型脑卒中阳性率最高。见表2。

2.3血清HCY、Lp-PLA2、CysC联合检测结果 脑卒中患者，单项检测HCY、Lp-PLA2及CysC的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.85、0.75、0.83，HCY+Lp-PLA2+CysC三项指标联合检测AUC为0.92，较单项检测诊断价值更大，差异有统计学意义(P<0.05)。见图1。

表1 各组HCY、Lp-PLA2及CysC检测结果比较

表2 各组HCY、Lp-PLA2及CysC阳性率比较〔n(%)〕

图1 HCY、Lp-PLA2和CysC单独及联合检测的ROC曲线

3 讨 论

脑卒中是现今我国首位致残性疾病，也是第2位致死性疾病。1993～2013年我国脑卒中患病率由0.40%上升至1.23%〔4〕，近些年来，人口老龄化，老年脑卒中患病率也持续增加，其中94%的脑卒中负担由可控性危险因素引起，这些可控性危险因素也越来越受到临床的重视。

HCY是甲硫氨酸和半胱氨酸体内代谢的一个重要中间产物，研究认为，体内HCY水平升高是脑卒中的一个独立危险因素，高HCY是心血管疾病及脑卒中的风险因素之一〔5〕，其水平高低可以预测脑卒中患者动脉粥样硬化的严重程度。高水平HCY介导心脑血管疾病的机制可能有：起促凝血作用；促进心脑血管平滑肌细胞增殖、氧化损伤、胶原合成等〔6〕，使血管内皮功能发生障碍，内皮依赖的血管舒展功能受损，诱导血压升高，活化炎性细胞，最终导致脑血管动脉粥样硬化，进一步促进心脑血管病的发生发展。本文研究结果显示，对老年脑卒中诊断上HCY，有重要诊断价值，因此密切控制HCY水平可以更早的发现脑卒中并及时掌握控制病情的进程，可以较早进行干预，对老年脑卒中具有前瞻性的诊治意义。

Lp-PLA2又称为血小板活性因子乙酰水解酶，属于脂肪水解酶的一种，主要分为两种类型，一种是血循环中的分泌型Lp-PLA2，另一种是动脉粥样斑块中的Lp-PLA2。Lp-PLA2代谢时，先从动脉粥样斑块中的巨噬细胞中产生，再进入体内血液循环，转化成分泌型Lp-PLA2，所以检测血Lp-PLA2可以间接反映出动脉粥样斑块中的Lp-PLA2表达水平。Lp-PLA2是针对血管内皮炎症即动脉粥样硬化严重程度的特异性炎症标记物，可以有效评估及预后脑卒中的发生风险，其发生机制可能为：Lp-PLA2可以水解低密度脂蛋白胆固醇上的氧化卵磷脂,生成促炎性物质——溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，从而参与炎症反应导致粥样硬化〔7〕。此外有研究显示Lp-PLA2与胰岛素抵抗密切相关〔8〕。本研究显示Lp-PLA2水平，对诊断老年脑卒中具有重要意义，提示Lp-PLA2是脑血管病的风险预测因子，与老年脑卒中关系密切，其在老年脑卒中的发生发展过程中有重要作用。

CysC常用于诊断早期轻型肾损伤〔9〕。有研究表明，CysC通过炎症反应促使动脉粥样硬化，进而影响心脑血管疾病的发生发展，高浓度的血清CysC是老年人脑血管事件发生和死亡的独立危险因素〔10〕。然而，CysC与心脑血管疾病的发生发展机制研究相对较少，还有待进一步研究。本研究结果提示CysC是与老年人脑卒中相关的指标，CysC对老年脑动脉硬化发生和发展密切相关，关注CysC水平的变化对脑卒中的早干预、早诊治具有十分重要的意义。

综上所述，HCY、Lp-PLA2、CysC和高血压、糖尿病、吸烟、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等危险因素一样，都是脑卒中相关的危险因素，及早干预控制这些危险因素，可以更好地预防脑卒中的发生。将HCY、Lp-PLA2、CysC三项指标同时进行联合检测，在阳性率、敏感度、特异性都高于单项指标检测，对脑卒中早期预防、早期诊治及监测病情进展有较大的临床价值。