麒麟丸联合雌孕激素人工周期疗法对卵巢储备功能减退不孕症患者卵巢功能及妊娠率的影响

何瑞玲

广东省江门市妇幼保健院，广东江门 529000

卵巢储备功能可反映女性的生育能力，主要是指卵巢内存留卵泡的数量及质量，当卵泡池的卵子数量与质量下降时，会产生卵泡发育障碍，影响生育能力，导致不孕[1-2]。卵巢储备功能减退不孕症是无排卵性不孕的常见原因，以往多采用体外受精-胚胎移植的方式治疗，但是卵巢储备功能下降会对导致周期取消率高、妊娠率低下，5%～9%体外受精周期会因为卵巢储备功能低下而导致终止[3]。本研究将麒麟丸联合雌孕激素人工周期疗法用于卵巢储备功能减退不孕症治疗中，旨在探讨对患者卵巢功能及排卵情况的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年1月收治的卵巢储备功能减退不孕症患者92例进行研究，所有患者对本研究知情同意，并签署知情同意书；经医院伦理委员会审核并批准。纳入标准：符合卵巢储备功能减退不孕症诊断标准[存在不孕、月经异常等症状，且至少满足以下任意一项：（1）FSH/LH＞3；（2）FSH为10～40IU/L；（3）基础窦卵泡数＜5个；（4）AMH＜0.5～1.1ng/mL][4]；年 龄20～40岁；近3个月内未服用其他激素类药物；无激素禁忌证；无其他因素导致不孕。排除标准：其他器质性病变导致不孕者；乳腺肿瘤；伴有内分泌疾病者；合并肾、心、肝功能严重不全者；精神疾病史；对本研究所用药物过敏者。92例患者根据随机数字表法分组，对照组46例，年龄22～38岁，平均年龄（31.0±3.1）岁；病程1～11年，平均病程（4.18±0.36）年。观察组46例，年龄21～39岁，平均年龄（31.1±3.2）岁；病程1～10年，平均病程（4.13±0.32）年。两组基线资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用雌孕激素人工周期疗法治疗，口服戊酸雌二醇片+地屈孕酮片人工周期疗法，口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，J20171038）1mg/次，1次/d，连续服用21d，后面10d加服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.荷兰，H20170221）10mg，2次/d。21d为1次用药周期，月经来潮后，从月经第5天开始服用下一个周期；无月经来潮者，停药7d开始服用下一个周期，连续服用3个周期观察疗效。

观察组在对照组基础上加麒麟丸（广东太安堂药业股份有限公司，Z10930034）6g，3次/d，用药3个月。

1.3 观察指标

（1）分别在治疗前后采用彩色多普勒超声检测窦卵泡数（AFC）、卵巢直径（OVD）、卵巢基质血流阻力指数（RI）。（2）分别在治疗前后抽取空腹晨血10mL，经3000r/min离心10min后取上层血清，采用化学发光法测定雌二醇（E2）、黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（FSH），以双抗体夹心酶联免疫吸附法测定抗苗勒管激素（AMH）。（3）随访1年，对两组患者妊娠情况进行观察。

1.4 统计学方法

将研究数据录入SPSS20.0软件进行处理，计数资料与计量资料分别采用χ2、t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组卵巢相关指标比较

两组治疗前AFC、OVD、卵巢基质RI等无统计学差异（P＞0.05），观察组治疗后上述指标均优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后卵巢相关指标差异

2.2 两组性激素水平比较

两组治疗前E2、LH、FSH、AMH等无统计学差异（P＞0.05），观察组治疗后上述指标与对照组比较有统计学差异（P＜0.05），见表2。

2.3 两组妊娠情况比较

观察组治疗后1年妊娠27例，妊娠率为58.70%；对照组治疗后1年妊娠15例，妊娠率为32.61%，两组差异有统计学意义（χ2=6.308，P＜0.05）。

3 讨论

卵巢储备功能减退是妇科常见疾病，是由于卵巢产卵能力下降，卵母细胞质量受损，导致患者生育能力下降。随着卵巢储备功能进行性下降，会导致卵巢抑制素生成减少，对垂体的抑制作用减弱，内源性FSH分泌增加，导致卵泡消耗速度加快，若未及时采取措施进行干预，会导致卵巢早衰，彻底失去生育能力[5-6]。因此，卵巢储备功能减退不孕症患者采取积极措施治疗，对机体激素水平进行调节，挽救残存卵泡，提高患者妊娠率，是目前临床研究的重点。

目前，雌孕激素人工周期疗法是治疗卵巢储备功能减退不孕症的首选西医治疗方案，可一定程度上改善卵巢功能，提高卵泡质量，但有研究发现，雌孕激素人工周期疗法治疗后容易出现受孕率低、早期流产率高的情况，说明单用雌孕激素人工周期疗法难以改善卵巢储备功能减退不孕症患者妊娠结局[7]。本研究显示，观察组治疗后卵巢相关指标与性激素水平均优于对照组，表明雌孕激素人工周期疗法基础上加麒麟丸能提高卵巢功能，增强激素调节能力。中医古籍中并无卵巢储备功能减退的相关病名记录，根据其临床表现可归属于“不孕”等范畴，中医认为肾为先天之本，冲任之本，天癸之源，主生殖能力，女子肾气-天癸-冲任-胞宫生殖轴对生殖能力及月经状态有调节作用，故中医治疗该病易从肾入手[8-10]。麒麟丸是中医学基于上述理论制作而成的丸药，方中菟丝子与枸杞子、山药有益肾、填精、补髓之效；淫羊藿与锁阳能温肾壮阳，补虚强精；白芍与桑葚子、墨旱莲可入肝肾经，起调经养血之效；何首乌可养血敛精，补肾益肝[11]。经现代研究显示，麒麟丸有植物雌激素样作用，对机体雌激素有调节作用，也能对性腺轴功能及卵巢黄体生成素受体表达起双向调节效果；淫羊藿可直接作用于卵巢，通过调节下丘脑-垂体而产生效果；锁阳与菟丝子具有类雌激素作用，可增强卵巢功能；同时，麒麟丸还能增强内源性雌激素水平，使初级卵泡向优势卵泡发育[12-13]。

表2 两组患者治疗前后性激素水平比较

本研究显示，观察组患者治疗后性激素水平明显优于对照组，表明麒麟丸用于卵巢储备功能减退不孕症治疗中能调节机体性激素水平。究其原因，可能是麒麟丸有类似雌激素样作用，对性腺轴功能有双向调节作用，从而改善女性机体激素分泌状态[14]。有学者研究发现，麒麟丸能提高平均获卵数及卵子质量，从而达到提高妊娠率作用[15]。本研究对两组随访1年，发现观察组妊娠率明显较对照组高，与上述研究结果相符，可能与麒麟丸能增强卵巢黄体生成素受体表达相关，使卵巢对促排卵药物的敏感性提高，使卵巢内窦卵泡启动，也能进一步促进卵泡发育及成熟，改善子宫内膜容受性，为受精卵着床提供良好条件[16]。

综合上述，麒麟丸联合雌孕激素人工周期疗法可改善卵巢储备功能减退不孕症患者卵巢功能，也能调节机体性激素水平，提高妊娠率，值得推广。