炎可宁片的制剂工艺研究

杨熟英 杜成兴 赵启华 霍昕 杨迺嘉

摘 要：目的：研究炎可宁片的制备工艺。方法：采用单因素试验对加水量、稠膏比重、混合制软材时间、颗粒含水量进行筛选，从而选择最优的工艺条件，制备炎可宁片，并进行质量检查。结果：最佳制备工艺条件是黄柏浸膏及黄芩、板蓝根浸膏的加水量为6倍，黄柏稠膏比重为1.16～1.25（80℃），黄芩、板蓝根稠膏比重为1.16～1.30（80℃），混合时间确定为15min，颗粒水分在4%～6%之间，制得产品的重量差异及外观、崩解时限、薄层鉴别及含量均符合药典的要求。结论：制定的制备工艺可控，适用于工业化生产。

关键词：炎可宁片;制剂工艺;质量检测

中图分类号：R286 文献标识码：A 文章编号：1671-2064（2019）23-0205-05

炎可宁片是由中药黄柏、大黄、黄芩、板蓝根、黄连五味中药组方，经加工制成的片剂。具有清热泻火、消炎止痢等功效[1]，主要用于急性扁桃腺炎，细菌性肺炎，急性结膜炎，中耳炎，疖痈瘰疬，急性乳腺炎，肠炎，细菌性痢疾及急性尿道感染。目前对于炎可宁片主要集中在其质量标准、含量测定[2-7]以及临床上的联合用药研究[8-9]，未见对炎可宁片的工艺研究。本实验通过考察加水量对黄柏及黄芩、板蓝根浸膏提取的影响;稠膏比重对混合效果的影响;混合制软材的时间对黄芩苷含量的影响;颗粒含水量对压片的影响，选择最优的工艺条件制定可控的工艺参数制备炎可宁片。

1 仪器与材料

1.1 仪器

粉碎机GF300（上海天祥建台制药厂）、1000L直同提取罐（浙江温兄机械阀业有限公司）、外循环双效浓缩器WSX-1.0（浙江温兄机械阀业有限公司）、醇沉罐CCG-1000（浙江温兄机械阀业有限公司）、槽型混合机CH200A（江阴市华力干燥设备有限公司）、压片机ZP-33（上海天和制药机械厂）、崩解仪ZB-2（天大天发科技有限公司）、电子天平AUW120D（岛津企业管理中国有限公司）、高效液相色谱仪SPD-16（岛津企业管理中国有限公司）。

1.2 材料

黄柏、大黄、板蓝根、黄芩、黄连（购自贵阳济仁堂）、淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，均为药用。

2 方法与结果

2.1 处方与制备工艺考察

2.1.1 处方

黄柏、大黄、板蓝根、黄芩、黄连。

2.1.2 制备

以上五味，黄连、大黄粉碎成细粉;黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏;黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70%，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，与上述粉末及稠膏混匀，干燥，制粒，压片，包糖衣，即得。

2.1.3 加水量的筛选

原片剂制备工艺除有提取次数、提取时间外，未明确给出加水量，故我们对不同加水量的黄柏干浸膏收率及黄芩、板蓝根干浸膏收率进行了单因素试验研究，结果见表1、表2、表3。

以上试验数据统计分析结果，加水量对黄柏干浸膏及黄芩、板蓝根干浸膏收率无显著性影响，为了节约能源，降低生产成本，以6倍加水量为本工艺药材煎煮的加水量。

2.1.4 稠膏比重的筛选

原制备工艺对稠膏比重未明确给出，稠膏比重，是制备工艺中重要的工艺参数之一，稠膏比重的大小，直接影响中间体的混合以及制粒效果（使软材捏之成团，触之即散），故通过目测法观察混合物色泽的均匀性及制粒成形效果、以不同的稠膏比重对混合制粒效果的影响进行了试验研究，结果见表4、表5。

试验结果说明，黄柏稠膏比重在1.16～1.25（80℃）范围，混合制粒效果较好，即：外观色泽均匀，未见块状物，软材捏之成团，触之即散，制粒成形，铺盘颗粒不变形，故将稠膏比重定为1.16～1.25（80℃）。

试验结果说明，黄芩、板蓝根稠膏比重在1.16～1.30（80℃）范围，混合制粒效果较好，即：外观色泽均匀，未见块状物，软材捏之成团，触之即散，制粒成形，铺盘颗粒不变形，故将稠膏比重定为1.16～1.30（80℃）。

2.1.5 混合制软材搅拌时间筛选

对混合时间进行了研究。试验结果见表6。

试验数据说明，混合时间10分钟以上，黄芩苷含量均一，混合均匀，达到工艺要求，故本生产工艺混合时间确定为15min为宜。

2.1.6 颗粒含水量的考察

对颗粒含水量对压片的影响进行了考察，结果见表7。

试验结果表明，颗粒水分在4%～6%之间，颗粒流動性好;压片不粘冲;片子外观、重差在合格范围，符合压片要求，故本品颗粒含水量应控制在为4%～6%。

2.2 质量检查[10]

2.2.1 重量差异

取炎可宁片素片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重比较，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。所得结果如表8所示，20片的重量差异均小于±5%，重量差异合格。

2.2.2 崩解时限

取样品6片，按照中国药典2015版四部（通则0921）崩解时限检查法中中药糖衣片进行检查，观察其崩解时间。所得结果如表9所示，6片样品均在1小时之内全部崩解。

2.2.3 鉴别

（1）称取本品粉末0.1g，加甲醇20ml，浸泡1小时，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使其溶解，再加盐酸1ml，加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取两次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。领取大黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则0502）试验，吸取上述供试品4μl、对照药材3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。结果如图1所示，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点。

（2）取本品粉末0.3g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2015年版四部通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）为展开剂，展开，置紫外光灯（365nm）下检视。结果如图2所示，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点。

2.2.4 含量测定

（1）色谱条件：色谱柱：依利特Hypersil ODS2柱（4.6 mm×250mm，5μm），流动相：0.2%磷酸-甲醇（60：40）。检测波长：280nm，柱温：30℃，进样量：10μl。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。（2）对照品溶液制备：精密称取在110℃干燥至恒重的黄芩苷对照品适量，加50%乙醇制成每1mL含75μg·mL-1的对照品溶液，即得。（3）供试品溶液制备：取本品细粉（除去糖衣）0.1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶内，精密加入50%乙醇50ml，称定重量，超声（功率260w，频率40KHz）30分钟，放冷至室温，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。（4）测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl注入高效液相色谱仪，测定供试品中黄芩苷含量，测定结果见表10，色谱图见图3。

3 结论

（1）通过对吸水率试验，结果显示，板蓝根、黄芩混合药材吸水率为156%;黄柏药材吸水率为118%。所以在第一次加水煎煮板蓝根、黄芩时，应多加156%的水进行煎煮;在第一次加水煎煮黄柏时，应多加118%的水进行煎煮。（2）通过对工艺条件进行研究筛选并验证，最后确定炎可宁片的生产工艺参数为：黄连、大黄粉碎成细粉;黄芩、板蓝根加6倍量水，煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.16～1.30（80℃）稠膏;黄柏加6倍量水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70%，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.16～1.25（80℃）稠膏，与上述粉末及稠膏混匀，干燥，制粒，压片，包糖衣，即得。（3）混合制软材为15分钟时，黄芩苷含量均一，混合均匀，达到工艺要求;颗粒水分在4%～6%之间，颗粒流动性好;压片不粘冲;片子外观、重差在合格范围，符合压片要求。（4）通过质量检查验证上述工艺参数生产的成品，全检符合企业内控质量标准，可用于炎可宁片的规模化生产。

参考文献

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[9] 张贤.炎可宁片联合左氧氟沙星治疗急性化脓性中耳炎的疗效观察[J].饮食保健，2018，5（20）：78-79.

[10] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[M].北京：中国医药科技出版社，2015.