2018年7月FDA批准新药概况

2018年7月，FDA批出6个新分子实体，为抗病毒药品Tpoxx（tecovirimat）、抗疟疾药品Krintafel（他非诺喹）、治疗特定白血病药品Tibsovo（ivosidenib）、治疗子宫内膜异位症疼痛药品Orilissa（elagolix）、治疗肠外营养相关胆汁淤积药品Omegaven（fish oil triglycerides）和治疗血小板减少症药品Mulpleta（lusutrombopag）。

1 Tpoxx（tecovirimat）

Tpoxx获“孤儿药”和“快速通道”指定以及“优先审评”地位，被批准用于成人和体重至少13 kg儿童天花病的治疗，是首款获批治疗天花的新药。天花是由天花病毒感染人引起的一种烈性传染病，痊愈后可获终生免疫。最基本有效而又最简便的预防方法是接种牛痘（天花疫苗）。Tpoxx是一种正痘病毒VP37包膜蛋白的抑制剂，能有效针对天花病毒在体内的传播。Tpoxx用于天花的有效性基于在动物身上进行的研究，安全性在 359 名未感染天花的健康志愿者身上得到评价。Tpoxx的剂型为口服胶囊。

2 Krintafel（他非诺喹）

Krintafel获“突破性药物资格”指定和“优先审评”地位，被批准用于正在接受适当抗疟药物治疗急性间日疟原虫感染的16岁及以上疟疾患者的治疗，以根治（预防复发）由间日疟原虫导致的疟疾。间日疟对公共健康和经济有显著影响，主要是在南亚、东南亚、拉丁美洲和非洲。他非诺喹由美国科学家于1978年首次合成，这是一种8-氨基喹啉衍生物，具有抗间日疟生命周期的活性，包括位于肝脏中的休眠形式的间日疟原虫。Krintafel主要的疗效和安全性证据来自2个随机双盲Ⅲ期临床研究。Krintafel的剂型为口服片剂。

3 Tibsovo（ivosidenib）

Tibsovo获“孤儿药”和“快速通道”指定以及“优先审评”地位，被批准用于治疗伴有易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的复发性或难治性急性骨髓性白血病（R/R AML）的成年患者。一同批准的是雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒，以用于检测IDH1是否突变。AML是一种血液和骨髓恶性肿瘤，其特征是病情发展迅速，是成人群体中最常见的急性白血病。Tibsovo是一种IDH1酶的口服靶向抑制剂，是目前唯一一款获得美国FDA批准针对IDH1突变的R/R AML疗法。IDH1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括AML、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。对携带IDH突变的AML患者而言，IDH抑制剂代表了一类新的非细胞毒靶向疗法。Tibsovo的剂型为口服片剂。

4 Orilissa（elagolix）

Orilissa获“优先审评”地位，被批准用于女性患者子宫内膜异位症（EMs）相关的中度至重度疼痛的治疗。这是目前唯一一款口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。EMs是指内膜细胞种植在不正常的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与卵巢、盆腔相通，因此使得内膜细胞可经由输卵管进入卵巢、盆腔及子宫邻近区域异位生长。Orilissa是一种口服给药的非肽类小分子GnRH受体拮抗剂，通过与脑垂体中的GnRH受体竞争性结合来抑制内源性GnRH信号传导。给药后可导致黄体生成素和促卵泡激素呈剂量依赖性抑制，最终导致血液循环中卵巢性激素雌二醇和孕酮水平降低。Orilissa的剂型为口服片剂。

5 Omegaven（fish oil triglycerides）

Omegaven获“孤儿药”指定和“优先审评”地位，被批准用于肠外营养相关胆汁淤积的儿童患者的卡路里与脂肪酸补充。对于许多早产儿或患有严重疾病的新生儿来说，他们往往需要通过肠外营养途径来获取能量，尽管这种手段对于病儿来说往往能拯救生命，但长期使用腸外营养途径，会导致肝脏内发生胆汁淤积，肠外营养相关胆汁淤积（PNAC）的名字也由此而来。这些儿童患者急需一款既能控制病情，又能持续提供营养的疗法。Omegaven由鱼油组成，且主要内容物为omega-3脂肪酸。在动物实验中，研究人员们发现静脉注射鱼油能缓解胆汁淤积的病情。Omegaven的剂型为注射乳剂。

6 Mulpleta（lusutrombopag）

Mulpleta获“快速通道”指定和“优先审评”地位，被批准用于用于治疗慢性肝病引起的血小板减少症成年患者。血小板减少症是慢性肝脏疾病的常见并发症，可能由多种因素引起。Mulpleta是一款口服的人类血小板生成素（TPO）受体激动剂，能与巨核细胞表面的TPO受体相结合，诱导这些细胞的增殖、分化与成熟，从而上调血小板的产生。Mulpleta的剂型为口服片剂。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）