神经元特异性烯醇化酶对颅脑损伤患者神经功能预后的评估价值

何玉峰

神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE) 属于一种神经系统特异性蛋白质,包括γ、β和α3种亚基,其存在形式有αβ、αγ、 αα、γγ、ββ 等5种。其中γγ和αγ多存在于神经内分泌细胞及大脑的神经元中[1]。NSE蛋白在中枢神经系统损伤时特异性比较高,在健康人血清中含量极微,在颅脑损伤脑细胞时,会因破坏血脑屏障而进入血液循环。由于NSE具有很高的特异性与敏感性，因此可看作脑组织受损的标志物。本研究探讨NSE在颅脑损伤患者血清中的含量变化与患者病情严重程度及预后关系。

临床资料与方法

一、一般资料

纳选标准:(1)脑血管意外(脑出血/大面积脑梗塞)。(2)颅脑外伤。(3)脑外源性心跳呼吸骤停。排除标准:(1)发病>24 h。(2)基础神经母细胞瘤、肺癌、脑肿瘤、原发癫痫。(3)抑郁症。(4)合并脊髓损伤。(5)严重肝肾功能障碍。(6)其他不合适入组的原因。共纳入2016年4月至2016年12月江苏大学附属武进医院重症医学科收治的38例颅脑损伤的患者进行回顾性分析,其中男性28例,女性10例;年龄25～87岁,平均(53.9±13.3)岁。入组患者在年龄、性别上差异均无统计学意义(P<0.05)，具有可比较。

二、研究分组

对入院时患者行格拉斯哥昏迷评分法(glasgow coma scale,GCS),将患者分为3组:轻中型组(GCS 9～15分)10例,重型组(GCS 6～8分)14例,特重型组(GCS 3～5分)14例，并与生命体征监测、吸氧或者呼吸机辅助呼吸，补液，改善脑功能，维持生命体征平稳等治疗。

三、观察指标

颅脑损伤患者入ICU 24 h内进行急性生理学及慢性健康状况评分系统(acute physiology and chronic health evaluation scoring system,APACHEⅡ), APACHEⅡ评分表收集所有入组患者入科的临床资料,包括性别、体温、年龄、呼吸频率、收缩压、舒张压、心率、二氧化碳分压、吸入氧浓度、动脉气氧分压、动脉血气 pH值、血钠、血钾、肾功能、红细胞压积、白细胞计数、GCS及既往慢性病史评定等指标,并于入院后第l、2、3、5、7天各采集清晨空腹静脉血1次约3 mL,在罗氏仪器(仪器型号e602)应用电化学发光法采用神经元特异性烯醇化酶测定试剂盒,规格(100人/份),生产企业:Roohe Diagnostios GmbH,代理公司:罗氏诊断产品有限公司,检测所有患者血清NSE水平。

四、统计学分析

结 果

一、三组颅脑损伤患者血清NSE水平比较

特重型C组患者损伤后1，2，3，5及7 d血清NSE水平高于轻中型A组患者,差异有统计学意义(P<0.05),特重型C组损伤后1，2，3，5 d血清NSE水平高于重型颅B组,差异有统计学意义(P<0.05),轻中型颅脑损伤A组与重型颅脑损伤B组1，2，5 d的血清NSE水平,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

二、患者NSE水平、APACHEⅡ评分相关性分析

患者NSE水平与 APACHEⅡ评分之间有正相关性关系(r=0.722,P<0.01)。

三、患者NSE水平与病死率的关系

NSE四分位组分别为9.34～19.99、19.99～25.86、25.86～44.36、44.36～238.50 ng/mL,其对应的死亡率分别为0(0/8)、10%(1/10)、9.09%(1/11)、44.44%(4/9),随着NSE水平升高,患者死亡率也随之升高。见图1。

讨 论

颅脑损伤是致死和致残的一个重要病因,占据全身损伤发生率的15%左右,严重创伤性脑损伤的患者将导致长期或终生相关的身体、认知和行为方面的致疾,也是引发死亡一个重要继发性因素[2-3]。对于颅脑外伤引起的颅脑损伤可行影像学检查,但对于继发性脑损伤,早期影像学检查难以准确判断损伤程度。因此,颅脑损伤后是否存在特异性生化标志物,得到越来越多的临床医师和相关研究人员的关注,这些特异性的标志物对于研究脑损伤的发病机制、病理生理改变、早期对病情判断、预后评估、寻找更佳更有效的治疗方法、调整治疗方案等均有重要的临床意义。Saver等[4]发现NSE与神经系统损伤的严重程度的关系较为密切,变化较敏感,认为它可作为一种敏感性指标来早期评价中枢神经系统损伤的严重性。

表1 三组颅脑损伤患者的血清NSE水平比较

图1 患者NSE水平与病死率的关系

NSE是酶基因超家族成员之一,是一种特异性蛋白,主要分布于脑组织神经元胞浆内和神经元外胚成细胞中。当脑组织受损当时,NSE从神经元胞浆内漏出并通过血脑屏障到达外周血液中,因此不同程度颅脑损伤患者的血清及脑脊液中NSE水平均会有所不同程度升高[5],血清中第2次升高约发生于 24～72 h,常预示上述患者出现临床病情恶化,导致病情进一步加重;它第3次水平升高约在 48 h至数天时间内,可能是脑水肿加重或颅内压升高引起的继发性神经元损伤的早期指标。原因可能为脑损伤后的脑水肿、颅内压增高造成了脑内血循环受阻,脑血流量减少和血脑屏障的进一步破坏,继发性脑损害,致使脑脊液中的 NSE 活性在伤后36 h,血中 NSE 活性在 2～11 d出现继发性升高[6]。APACHEⅡ评分系统是一种客观、可靠、简便的评分系统,临床上已广泛应用于判断危重患者的预后。本研究结果显示，各组血清NSE水平随时间推移逐渐下降,也有发生上述原因导致NSE有再次上升可能,但血清NSE水平越高,脑损伤程度越重,APACHEⅡ评分越高,预后越差且患者死亡率越高。

综上所述,血清NSE水平的监测对于评估颅脑损伤的程度及预测颅脑损伤预后有较高的价值,可作为临床早期评估急性颅脑损伤程度和预后的可靠生物化学指标;进一步指导临床治疗,具有显著的临床应用价值。