盐酸多奈哌齐治疗阿尔兹海默病的临床效果

翟月芳 李华 赵春芝

[摘要]目的 研究应用盐酸多奈哌齐（HCI）治疗阿尔兹海默病（AD）患者的临床效果。方法 选取2015年3月～2019年3月我院收治的60例AD患者作为研究对象，采用随机数字表法，分为观察组和对照组，每组各30例。对照组采用常规药物治疗，观察组给予HCI治疗，比较两组治疗效果、治疗前后简明精神状态检查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）评分、不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组总有效率高于对照组，观察组MMSE评分高于对照组，ADL评分低于对照组，观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 将HCI应用到AD治疗中，临床效果显著，患者的精神状态、日常生活能力均得到了明显改善，且很少出现不良反应，极具临床推广价值。

[关键词]阿尔兹海默病;盐酸多奈哌齐;精神状态检查量表;日常生活能力量表

[中图分类号] R749.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（a）-0035-03

Clinical effect of Donepezil Hydrochloride in the treatment of Alzheimer′s disease

ZHAI Yue-fang   LI Hua   ZHAO Chun-zhi

Department of Geriatrics， Taizhou People′s Hospital， Jiangsu Province， Taizhou   225300， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Donepezil Hydrochloride （HCI） in the treatment of patients with Alzheimer′s disease （AD）. Methods A total of 60 cases of patients with AD admitted to our hospital from March 2015 to March 2019 were selected as research objects， they were divided into observation group and control group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional drugs， while the observation group was treated with HCI. The therapeutic effect， mini-mental state examination scale （MMSE） and activities of daily living scale （ADL） scores before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group; the MMSE score in the observation group was higher than that in the control group， and the ADL score was lower than that in the control group; the total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of HCI in the treatment of AD has a significant clinical effect. The mental state and daily living ability of the patients have been significantly improved. Moreover， there are few adverse reactions and it has great clinical promotion value.

[Key words] Alzheimer′s disease; Donepezil Hydrochloride; Mental state examination scale; Daily life ability scale

阿爾茨海默病（AD），临床表现为记忆障碍、失语、失用、视空间技能损害、执行功能障碍等全面性痴呆，发病原因至今未明。发病年龄在65岁以下被称为早老性痴呆，65岁以上则称为老年性痴呆，临床上，以70岁以上患者居多[1]。AD很大程度上影响了老年患者的日常工作及生活，需要引起社会各界重视，给予老年人更多关怀。将盐酸多奈哌齐（HCI）应用到AD患者中，治疗效果显著，能够使AD患者精神状态得到明显改善，提高日常生活质量。HCI经美国食品与药物管理局（FDA）批准，在AD治疗中广泛应用，达到了非常好的临床效果。本实验通过对60例AD患者进行分组研究，着重分析HCI在AD患者临床治疗中的应用效果，为后续研究提供借鉴。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年3月～2019年3月本院收治的60例AD患者作为研究对象，采用随机数字表法，分为观察组和对照组，每组各30例。对照组中，男17例，女13例;年龄68～81岁，平均（74.55±5.31）岁;病程1～11年，平均（6.21±2.45）年。观察组中，男14例，女16例;年龄70～79岁，平均（74.53±4.11）岁;病程2～10年，平均（6.18±2.02）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①临床检查和认知量表测查确定有痴呆;②≥2个认知功能缺损，且进行性恶化;③无意识障碍。排除标准：其他引起进行性记忆、认知功能损坏的系统性疾病、脑部疾病者。本次研究经我院医学伦理委员会批准，患者家属知情同意。

1.2方法

两组患者初入院时，均采用常规处理方式，即血压、血糖控制及抗血小板聚集。对照组患者给予常规药物治疗，口服吡拉西坦片（天津金世制药有限公司;生产批号H12020667），每次0.8～1.6 mg（2～4片），每日3次，4～8周为1个疗程。观察组采用HCI（陕西方舟制药有限公司;生产批号H20030583）治疗，初始用量1次/d，1次5 mg，晚上睡前口服。治疗1个月后，经临床评估，增加剂量，1次/d，1次10 mg。两组治疗周期均为2个月。

1.3观察指标及评价标准

①治疗效果。显效：经治疗，患者临床体征、基础症状消失;有效：经治疗，患者临床体征、基本症状有所改善;无效：经治疗，患者临床体征、基本症状无明显变化，甚至加剧。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②简明精神状态检查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）[2]：评价两组患者治疗前后精神状态、生活能力。MMSE内含定向力、记忆力、回忆能力、语言能力等内容，总分30分，分值27～30分为正常，分值<27分为认知功能障碍。痴呆严重程度分级方法：轻度21～26分;中度10～20分;重度≤9分。分值越低，说明精神状态越差。ADL共14项，包括躯体生活自理量表（6项）和工具性日常生活能力量表（8项），总分<16分，表示完全正常;总分16～64分，表示有不同程度功能障碍。分值越高，说明日常生活能力越低。③不良反应：恶心呕吐、头晕、失眠。不良反应总发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4统计学处理

采用SPSS 23.0软件进行统计分析，以（x±s）表示计量资料，组间采用t检验;以率表示计数资料，组间采用χ2检验法比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后MMSE和ADL评分的比较

两组治疗前的MMSE、ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后，MMSE评分高于治疗前，ADL评分低于治疗前，观察组MMSE评分高于对照组，ADL评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组不良反应发生情况的比较

观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

研究显示，AD发病因素复杂，多达30余种[3-4]，其中，家族遗传、头部外伤、基础身体疾病等原因最为常见，发病时，患者会出现认知功能障碍、记忆力下降等，为身心带来严重创伤[5-6]。AD发病初期较隐秘，患者及家属很难准确判断具体的发病时间，随着病情加重，甚至会危及生命，该病的发病机制为患者中枢神经被破坏，乙酰胆碱水平降低，引发功能性障碍[7-8]。吡拉西坦片适用于慢性脑血管病、脑外伤、中毒性脑病等引起的记忆减退及轻、中度脑功能障碍，也可用于儿童智力发育迟缓[9-10]。但是，将吡拉西坦片应用到AD治疗过程中，效果并不是很显著[7]。近年来，临床上逐渐开始应用HCI对AD进行治疗[11]。

HCI经FDA批准用于对AD进行治疗，主要成分为（±）2，3-双羟基-5，6-双甲氧基-2-{[1-（苯甲基）-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐，其作为胆碱酯酶抑制剂，可阻碍人体内乙酰胆碱稀释，通过这种方式，使乙酰胆碱浓度提高，确保神经递质能够快速传递，使患者神经中枢得到明显改善，逐渐恢复认知功能[12]。近30年的研究表明[13]，AD患者记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变均由AD胆碱能神经元的进行性退变所致，这一理论已经被组织学研究证实。HCI属于第二代胆碱酯酶（ChE）抑制剂，可对乙酰胆碱酯酶引起的乙酰胆酰水解进行有效抑制，使受体部位乙酰胆碱含量增加，除此之外，其还包括肽处置、神经递质受体等相关机制，可对脑组织内的ChE进行有效抑制，但并不会对心肌、平滑肌等起太大作用，可能对横纹肌有作用。在服药过程中，还应关注相关禁忌证，对HCI或哌啶衍生物过敏患者禁用本药。HCI对心脏病、哮喘、阻塞性肺部疾病患者有影响，很容易引起消化道溃疡，不能将该药与琥珀胆碱类肌松剂、抗胆碱能药物等共用。郎泽高[14]研究证实，HCI联合奥氮平可对AD伴精神行为症状进行有效缓解，使患者精神状态、生活质量得到明显改善，安全性好。杨旭梅[15]研究指出，在临床治疗AD患者中应用HCI和吡拉西坦片均能够得到一定效果，但HCI疗效更加确切，降低不良反應，改善患者日后生活质量。上述研究结果与本文一致。本研究结果显示，AD患者口服HCI，治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）;治疗后，患者的MMSE评分高于对照组，ADL评分则低于对照组（P<0.05）;观察组患者口服HCI治疗AD，不良反应总发生率低于对照组（P<0.05）。提示将HCI应用到AD治疗中，临床效果显著，能够使MMSE、ADL评分明显改善，并且很少发生不良反应，有利于患者恢复。

综上所述，应用HCI对AD进行治疗，有效性强，无论患者的精神状态，还是日常生活能力均得到了明显改善，充分提示HCI可在临床上进一步推广应用。本研究中，选取的病例资料较少，研究结果普遍性有所缺失。在后续研究中，建议临床选取更多病例资料，得出准确的研究结论，证明HCI能够被应用到AD治疗中，并且临床效果显著。

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（收稿时间：2019-06-25  本文编辑：陈文文）