香贝养荣汤加减辨治局部晚期乳腺癌（气血两虚证）的近期疗效及对免疫功能的影响分析

刘莹

（新疆医科大学附属肿瘤医院特需科，新疆 乌鲁木齐830011）

目前，新辅助化疗已成为局部晚期乳腺癌的常规治疗［1］，古代医家对乳腺癌已有深入的认识，中医学称为“乳岩”，认为乳腺癌病因为正气不足、气血亏虚，因气虚不能外卫，导致邪客于乳络而致此病；病机为肝气郁结、七情太过，肝郁脾虚失运致气滞痰凝，冲任失调、肝肾不足，久终致经络阻塞、气滞血瘀，结于乳房成此病［2］。本研究通过研究探讨香贝养荣汤辨证加减治疗局部晚期乳腺癌（气血两虚证）的近期疗效及对免疫功能的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自我院2017年4月至2018年4月收治的100例经确诊为IIa期（除T3N1M0）－Ⅲc的乳腺癌患者，以电脑随机数字表抽取法将其平均分为2组，各有50例，治疗组平均年龄为（52.5±7．5）岁，伴腋窝淋巴结转移，病理分型为浸润性导管癌38例，浸润性小叶癌9例，髓样癌1例，黏液腺癌2例；按照TNM 国际分期为IIa期5例，Ⅱb期27例，Ⅲa期18例；；LuminalA 型 例，luminalB型 例，基底样型例，Her－2型 例；对照组平均年龄为（52.4±7．3）岁，伴腋窝淋巴结转移，病理分型为浸润性导管癌37例，浸润性小叶癌10例，髓样癌1例，黏液腺癌2例，按照TNM 国际分期为Ⅱa期7例，Ⅱb期26例，Ⅲa期17例，，LuminalA 型 例，luminalB型 例，基底样型 例，Her－2型 例；两组患者平均年龄、病理分型、TNM 分期、分子分型及HER－2状态等资料比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。纳入、排除标准见相关 文献［3－5］。

1.2 治疗方法 （1）对照组：采取TE 化疗方案。（2）治疗组：在对照组基础上加用香贝养荣汤加减治疗，基础方剂：人参10g、当归10g、茯苓20g、黄芪30g、川芎15g、香附10g、浙贝母15g、熟地黄30g、夏枯草15g、莪术10g、三棱10g、猫爪草20g、鬼箭羽20g、甘草6g。辨证加减：脾胃虚弱，不思饮食者加白术15g、炒鸡内金粉15g（冲服）、山药15g、炒麦芽20g；肝肾不足者加女贞子、桑椹、炙龟板、桑寄生各20g；肝气郁结、情志不畅者加浮小麦15g、柴胡、王不留行、郁金各10g；邪毒不清、癌毒破溃者加紫花地丁、天葵子、金银花、蒲 公 英 各20g；1 天1 剂，以 水 煎 煮2 次，取 药 液400mL，分早晚2次服用，连续口服4周为一个疗程。观察指标：（1）免疫指标检测：使用美国贝克曼库尔特公司的Dx－FLEX流式细胞仪，分别在治疗前和治疗3个月后检测患者血清中的T 淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞（NK）水平，若患者疾病进展，则提前检测该观察项目。（2）根据WHO 对抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，分别对两组患者治疗3个月后毒副反应情况（包括贫血、白细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、血小板减少、转氨酶升高等）进行跟踪和观察记录，统计两组（Ⅲ＋Ⅳ）度毒副反应发生率。疗效评价为（1）西医疗效评价标准 采用WHO 实体瘤疗效评价标准——RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumours）1.1标准［6］。（2）中医疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》。

1.3 统计学方法 本研究中所有收集的数据皆输入到SPSS20．0软件处理，计数资料皆以%表示单位，等级计数资料组内比较采取秩和检验，非等级计数资料组内比较采取卡方检验，计量资料皆以（±s）形式表示单位，组内及组间比较采取均数t检验，ɑ＝0．05水平上呈正态分布，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效 治疗组治疗后CR＋PR 率为52．0%，对照组为30．0%，两组近期疗效比较有明显差异有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

表1 两组患者治疗后实体瘤疗效比较（n）

2.2 中医症候积分 两组患者治疗前的中医症候积分比较，差异无统计学意义（P＞0．05），两组患者治疗后的中医症候积分均比较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0．05），治疗组患者治疗后的中医症候积分降低水平更为显著，差异有统计学意义（P＜0．05），组间比较有统计学意义。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症候积分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后中医症候积分比较（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后t P治疗组50 19．25±2.73 10．83±6.11 8．897 0．000a对照组 50 20．35±3.32 16．54±6．58 3.655 0．000a t 1.645 4.497 P 0．103 0．000a

2.3 免疫指标 两组患者治疗前的T 细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋和NK 细胞值组间比较无显著性差异（P＞0．05）；对照组患者治疗前后的T 细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋和NK 细胞值组内比较无显著性差异（P＞0．05）；治疗组患者治疗后的T 细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋和NK 细胞值均对比治疗前明显升高，CD8＋对比治疗前明显降低，组内比较均有显著性差异（P＜0．05）；治 疗 组 患 者 治 疗 后 的T 细 胞 亚 群CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋和NK 细胞值均显著高于对照组治疗后水平，CD8＋低于对照组治疗后水平，组间比较均有显著性差异（P＜0．05），具有统计学意义。见表3。

表3 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群和NK 细胞水平比较（±s，分）

表3 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群和NK 细胞水平比较（±s，分）

注：＊为治疗组治疗前后组内比较，△为对照组治疗前后组内比较，＃为两组治疗前组间比较，▲为两组治疗后组间比较。

组别 时间 CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋ NK（%）治疗组（n＝50） 治疗前 52.96±6．23 31.45±4．03 34.57±3.81 0．93±0．18 21.15±3.35治疗后 67．20±7．21 39．75±4.53 31.18±4.22 1.28±0．23 26．06±4.36 t＊ 10．567 9．68 4.216 8．474 6．314 P＊ 0．000＊ 0．000＊ 0．000＊ 0．000＊ 0．000＊对照组（n＝50） 治疗前 52.95±8．36 31.35±6．77 34.63±7．54 0．94±0．26 21.56±3.76治疗后 54.22±8．83 33．03±6．72 35.35±7．42 0．95±0．34 22.48±3.93 t△ 0．739 1.245 0．481 0．165 1.196 P△ 0．462 0．216 0．631 0．869 0．235 t＃ 0．007 0．09 0．05 0．224 0．576 P＃ 0．995 0．929 0．96 0．824 0．566 t▲ 8．051 5.863 3.454 5.685 4.313 P▲ 0．000＊ 0．000＊ 0．001 0．000＊ 0．000＊

2.5 毒副反应 治疗组患者治疗后贫血、白细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、血小板减少、转氨酶升高等Ⅲ＋Ⅳ度毒副反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表4。

表4 两组患者治疗后毒副反应比较［n，%］

3 讨 论

乳腺癌虽然发病部位为机体一局部，但其病因病机却与脏腑有着密切联系。《疮疡经验全书》则认为“乳岩乃阴极阳衰，虚阳积而与，血无阳安能散，故此血渗入心经而生乳岩。”指出此类患者因长期肝肾不足，气血运行不畅，冲任失养，导致经络阻塞，聚而成块，日久则化毒成岩［7］。女子以血为本，以气为用，肝为女子之先天，肝又是风木之脏，其气升发，主疏泄而藏血，因此，最忌肝脾郁结、情志内伤，可致气机不畅、肝失条达，长久气郁则因疲肝郁克犯脾土，致使肝脾两伤，经络阻塞，气血不行，聚而成块，生湿聚痰，痰癖互结于乳房，形成“乳岩”［8－9］。因此，中医在治疗乳腺癌中，重在针对肝郁脾虚，瘀毒互结的发病机制来指定治疗方案，以求标本兼治。

本研究在常规新辅助化疗基础上，加用香贝养荣汤辨证加减治疗，统计结果显示，在西医疗效方面，治疗4周后CR＋PR 率显著优于仅采取化疗的对照组；在中医积分的疗效评价中，也显示治疗组治疗4周后中医症候积分组内及组间比较均有统计学差异，提示香贝养荣汤治疗气血两虚型乳腺癌疗效显著，可以有效减轻患者的临床症状及体征，对改善实体瘤病灶大小有积极意义，体现出中医标本兼治的方案在乳腺癌治疗中有着卓越的优势与潜力。本研究采用的香贝养荣汤基础方剂中，以人参大补元气、安神固脱、益肺补脾，当归活血补血，熟地黄滋阴补血、填髓益精，黄芪为益气固表之良药，现代中药学中还指出黄芪有增强机体免疫功能、保肝利尿、托毒排脓等作用［10］，方中加茯苓以助黄芪之匡扶正气功效，香附疏肝理气、逐瘀止痛，川芎行气活血、祛风止痛，香附与川芎搭配收行气活络止痛之功效，猫爪草消肿解毒、化痰散结，三棱祛瘀消积，莪术行气止痛，三棱与莪术共用收消积止痛、破血行气之功，夏枯草消肿散结、清肝泻火，鬼箭羽通经活血止痛，甘草清热解毒，同时调和诸药，全方扶正祛邪，收行气活血、益气生血、清热解毒、化痰消积之功效［11］。此方还可灵活随症加减，有助于扩大方剂使用适应性，真正发挥中医标本同治的辨证治疗核心价值。

多数研究中指出［12］，肿瘤在发生及发展过程中可分泌或产生出免疫抑制因子，因此恶性肿瘤中晚期患者机体免疫功能多处于受抑制状态，也就是中医说的“正气不足”，当机体正气不足，日久则导致脏腑功能衰退或下降，抗病能力也降低。西医学对恶性肿瘤中晚期患者免疫系统中最重要的T 淋巴细胞亚群指标进行检测发现，总T 淋巴细胞CD3＋、T 辅助细胞CD4＋、CD8＋及二者比值皆明显发生不同程度的紊乱，无法发挥出免疫系统正常的抗肿瘤作用，甚至导致恶性循环。加上化疗是一种直接抑杀肿瘤细胞的治疗方案，同时会损伤机体的健康细胞，对免疫系统造成抑制和损害，从而引起一系列毒副反应，如胃肠道反应、肝肾功能受损、骨髓抑制、心脏损害等［13－14］。因此，中晚期乳腺癌患者改善和调节其免疫紊乱状态，对改善临床症状及提高抗肿瘤治疗效果，有十分重要的临床意义。本研究的香贝养荣汤方，统计结果中发现，不仅中西医疗效皆十分显著，治疗后的T 细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋和NK 细胞值均对比治疗前明显升高，CD8＋对比治疗前明显降低，而对照组治疗前后则无明显变化，提示此方对修复此类患者化疗期间T 淋巴系统亚群功能紊乱状态有显著的作用。现代药理学研究结果指出［15］，方中人参活性成分人参皂苷，能促进机体新陈代谢，有提高人体免疫力、抗疲劳、抗衰老、抗肿瘤等作用；黄芪中的有效成分黄芪黄酮类化合物、黄芪皂苷、黄芪多糖等，可激活机体的免疫功能，改善T 淋巴细胞亚群细胞比值，从而有助改善肿瘤放化疗后致使免疫功能低下或受抑制的状态，同时对心脑血管、肺肝肾等脏器有保护作用［16］；当归与茯苓则有显著的抗癌细胞活性，也能调节人体的免疫功能，从而减轻因放化疗所致的免疫细胞损伤［17］；猫爪草含黄酮类及苷类、挥发油、有机酸等，有抗肿瘤和调节免疫功能的作用［18］。本研究统计结果还显示，治疗组加用香贝养荣汤后，化疗期间的毒副反应III＋IV 度显著低于对照组，也提示此方通过调节和改善机体内环境，纠正免疫紊乱，扶正调补先后天不足，全面增强和调动机体自身的抗癌能力，同时在治疗上与化疗药物起协同作用，减轻化疗药物的毒副反应，对患者后续综合治疗的配合也有积极的意义。

综上所述，香贝养荣汤辨证加减治疗局部晚期乳腺癌（气血两虚证）的近期疗效显著，可明显改善相关临床症状，调节免疫系统，同时降低化疗的毒副反应，安全可靠，值得临床合理推广。