2型糖尿病合并肾病患者的血清脂联素、胱抑素C、同型半胱氨酸水平及其相关性

陈波，王小明

(萍乡市人民医院检验科，江西 萍乡 337000)

脂联素(Adiponectin，APN)，是近些年发现的脂肪细胞分泌最多的具有保护性的的细胞因子[1]，位于染色体3q27，全基因组扫描揭示此区域含有2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和代谢综合征的易感基因[2]。糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。我国糖尿病慢性并发症的发病率很高。其中，糖尿病肾病是最重要的糖尿病全身微血管病性合并症之一[3]。而且现阶段在微血管病变与APN相关的研究存在一定空白，故本课题希望以糖尿病微血管病变中的糖尿病肾病作为切入口，以与微血管病变密切相关的CysC及Hcy为指标，来初步探讨APN在糖尿病肾病的发生发展中所起到的作用，同时了解APN在糖尿病微血管病变中扮演的角色。

1 材料与方法

1.1 对象 通过临床分别收集211例血清样本，分为四组：健康对照组50例（A组）、二型单纯糖尿病无肾脏损害患者组50例（B组）、单纯肾功能损害无糖尿病患者90例（C组）、糖尿病肾病患者组21例（D 组），检测样本中脂联素（APN）、血糖（GLU）、血肌酐（Cr）、尿素（UREA）、CysC、Hcy 等浓度，主要评价APN、CysC及Hcy三者间的相关性及分析其在病程中可能存在的作用。所有入选病例均参照1999年WHO制定的2型糖尿病相关诊断标准及2014美国ADA对糖尿病肾病的诊断指南。

1.2 方法 所有患者均于清晨抽取空腹静脉血5ml，静置30min，3000r/min离心10min后取上清液，分别采用上海森雄生物制剂公司的酶联免疫检测试剂盒检测血清中APN水平；采用重庆中元生物工程公司检测试剂盒检测血清Hcy水平 （酶法），采用北京万泰德瑞诊断技术有限公司检测试剂盒检测血清CysC水平 （免疫比浊法），HCY和CysC检测仪器使用贝克曼全自动生化分析仪AU5800；所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。相关生化指标（Cr、GLU、UREA）检测：仪器使用贝克曼全自动生化分析仪AU5800，试剂使用贝克曼原装试剂，检测方法具体如下：其中Cr采用酶法，GLU采用己糖激酶法，UREA采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法。

1.3 统计学分析 本次试验研究中的数据结果均采用SPSS19.0统计学软件进行分析和处理。计量资料以均数±标准差（）表示，采用单因素方差分析。各项目之间用双变量相关性分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 4组之间APN、CysC和Hcy水平比较。单纯2型糖尿病无肾脏损害患者组APN水平低于健康对照组（P＜0.05），而 Hcy水平、CysC 水平与健康对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；单纯肾功能损害无糖尿病患者组及糖尿病肾病患者组的APN水平、CysC水平及 Hcy水平差异无统计学意义 （P＞0.05），但均高于健康对照组（P＜0.05）。 见表 1。

2.2 4组的APN、CysC和Hcy水平的相关性分析。血清的APN水平与CysC水平及Hcy水平呈正相关（P＜0.05）。 CysC 水平与 Hcy水平呈正相关（P＜0.05）。另外，APN、CysC、及 Hcy与 Glu水平均呈负相关（P＜0.05），与 Cr水平均呈正相关（P＜0.05）；但是其相关系数显示，它们与Glu的相关性远低于与Cr的相关性。

3 讨论

脂联素是脂肪细胞分泌的与机体脂质含量呈负相关的脂肪因子，具有纠正血糖血脂紊乱、抗炎、胰岛素增敏的功能[4，5]。胱抑素c属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一，是早期判断肾小球滤过功能损害的敏感指标之一[6]。同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物，是一种血管损伤性氨基酸，高同型半胱氨酸血症是糖尿病大血管病变的独立危险因素[7]。

有报道显示，CysC及Hcy在糖尿病微血管病变的发生上有明显的相关性[8]。血清Hcy是动脉粥样硬化等血管性疾病的独立危险因素之一，其水平升高会导致氧自由基和过氧化氢的生成增加而降低血管内皮细胞一氧化氮（NO）的活性，引起血管损伤，促使血栓形成[9]。血清CysC水平是早期诊断糖尿病微血管损伤的重要指标之一。同时CysC可升高血浆Hcy的水平并与Hcy和组织蛋白酶等相互作用而在微血管的损伤中发挥重要作用[10]。

本研究发现，APN水平在糖尿病组中明显低于对照组，这与相关文献研究结果一致，表明其在糖尿病的发生、发展及微血管病变形成过程中发挥着重要作用。本研究还发现，血清的APN水平与CysC水平及Hcy水平呈正相关，鉴于CYSC及Hcy在微血管病变上的重要性，提示血清中APN的变化可能通过改变CysC及Hcy的水平而达到造成糖尿病的微血管损伤。综上所述，APN、CysC及Hcy参与了糖尿病肾病的发生和演进，然而其作用机制仍未完全阐明，有待进一步的研究。