环磷酰胺、泼尼松联合枸杞多糖治疗狼疮性肾炎77例临床观察

【摘 要】 目的：观察环磷酰胺、泼尼松联合枸杞多糖治疗狼疮性肾炎的临床效果。方法：选取狼疮性肾炎患者154例，随机分为对照组和观察组，每组77例。对照组采用醋酸泼尼松片+环磷酰胺，观察组在对照组常规治疗基础上应用LBP进行治疗。两组均治疗持续6个月，判定其治疗效果，并记录治疗前后Cr、BUN含量，IgG、C3和ANA以及IL-4、IL-6、TNF-α的含量。结果：治疗6月后，观察组临床疗效明显优于对照组（P<0.05）。治疗后，对照组与观察组患者Cr、BUN含量明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;且与对照组治疗后比较，观察组治疗后Cr、BUN含量下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，对照组与观察组IgG、ANA含量明顯下降，C3含量明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组治疗后IgG、ANA含量下降更明显，C3含量升高更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，对照组与观察组IL-4、IL-6、TNF-α含量明显降低，且观察组治疗后IL-4、IL-6、TNF-α含量降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：环磷酰胺、泼尼松联合LBP能够通过减轻机体免疫炎症反应，对LN有明显的临床疗效，值得临床推广应用。

【关键词】 枸杞多糖;泼尼松;环磷酰胺;狼疮性肾炎;免疫炎症

【中图分类号】R593.24 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2019）23-0083-03

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种表现为多系统损伤的自身免疫性疾病，临床症状复杂，常累积肾脏，形成狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）[1]。临床一般采取的是糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗，虽然短期效果明显，但长期使用后存在毒副作用大、停药后复发率高等弊端。研究显示[2]，中医药联合激素和免疫制剂能够减少毒副作用、降低复发率、提高LN治疗的临床疗效。枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharides，LBP）为中药枸杞中提取的有效成分之一，具有降血糖、降血脂、抗衰老等作用[3]，且具有显著抗炎特性[4]，近来研究发现LBP对肾脏具有明显的保护作用[5]，但是否对LN具有治疗作用，国内外文献还未见相关报道。本研究选取我院肾内风湿科收治的LN患者作为研究对象，在原有基础药物治疗的基础上增加LBP治疗，取得明显疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年1月南阳市第二人民医院肾内风湿科收治的LN患者154例，均符合2009年美国风湿病协会（ACR）关于LN的诊断标准[6]。通过随机对照法将患者分为对照组和观察组，每组77例。其中对照组患者年龄18～50岁，平均年龄（29.86±6.85）岁;男性7例、女性70例;病程6个月至5年，平均病程（3.52±0.71）年。观察组年龄19～52岁，平均年龄（30.75±8.32）岁;男性9例，女性68例;病程7个月至6年，平均病程（3.74±0.96）年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

病例纳入标准：符合狼疮性肾炎诊断标准;年龄<60岁;无严重的器官损害。病例排除标准：非SLE所致的肾炎;合并其他免疫系统疾病的患者;妊娠期或哺乳期妇女;对药物过敏者。本研究已经获得本院医学伦理委员会批准，所有患者已经签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采用口服醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20023134，规格：5mg/片），前2月剂量为40～60mg/d，隔日1次，以后每2周减量5%～10%，到第6个月剂量控制在10 mg/d;环磷酰胺（山西普德药业有限公司，国药准字H18023689，规格：100mg/支），静脉滴注，0.4g/次，1次/2周。观察组在对照组常规治疗基础上应用LBP（河南果晨生物科技有限公司，国药准字H1875236210，规格0.23g/粒）进行口服治疗，5粒/次，3次/d。两组患者均治疗持续6个月。

1.3 疗效判定[7] 疾病治疗效果包括痊愈、显效、有效和无效。痊愈：症状消失，实验室指标恢复正常;显效：症状明显改善，活动指标消除3项以上，日常生活正常;有效：症状有所减轻，活动指标改善，激素用量减少或者维持;无效：症状和实验室指标都没有改善。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

1.4.1 血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）含量测定 清晨空腹抽取患者静脉血，以3000r/min离心15min后提取血清。参照Cr、BUN（北京索莱宝科技有限公司，批号：201809036）试剂盒，通过全自动生化分析仪测定血清中的BUN、Cr含量。

1.4.2 血清免疫指标测定 通过全自动生化分析仪检测治疗前后血清IgG（免疫球蛋白G）、C3（补体3）和ANA（抗核抗体）。

1.4.3 血清细胞因子测定 ELISA法测定患者治疗前后血清IL-4（白细胞介素4）、IL-6（白细胞介素6）、TNF-α（肿瘤坏死因子α）的含量，具体方法严格参照试剂盒说明书，IL-4、IL-6、TNF-α试剂盒均购自于南京建成生物工程研究所，批号皆为201806281。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0对各组数据进行统计分析。计量资料采用x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 与对照组比较，观察组总有效率明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后肾功能比较 与对照组患者治疗前比较，观察组患者治疗前Cr、BUN含量差异无统计学意义（P>0.05）。通过治疗后，对照组与观察组患者Cr、BUN含量明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;且与对照组治疗后比较，观察组治疗后Cr、BUN含量下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后免疫因子比较 与对照组治疗前比较，观察组治疗前IgG、C3和ANA含量差异无统计学意义（P>0.05）。通过治疗后，对照组与观察组IgG、ANA含量都明显下降，C3含量明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）;且与对照组治疗后比较，观察组治疗后IgG、ANA含量下降更明显，C3含量升高更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后细胞因子比较 与对照组治疗前比较，观察组治疗前IL-4、IL-6和TNF-α含量差异无统计学意义（P>0.05）。通过治疗后，对照组与观察组IL-4、IL-6和TNF-α含量明显降低，差异有统计学意义（P<0.05;）;且与对照组治疗后比较，观察组治疗后IL-4、IL-6和TNF-α含量下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

SLE是一种多发于女性的自身免疫性结缔组织疾病，全球范围内发病，其中在中国汉族人群的发病率为30～70/10万[8]。SLE能够累积全身多个系统，其中50%～80%会累积肾脏，表现为LN[9]。LN具体发病机制不清，免疫炎症反应被认为起到重要作用[10]。研究[11]发现，参与LN的免疫因子有ANA、IgG、ESR等，其中ANA、IgG与肾脏损害严重程度成正相关，另外补体C3消耗增多，也会导致明显的免疫损伤。因此，在LN患者血清中ANA、IgG明显升高，C3明显降低，与本实验结果相符。炎性因子IL-4、IL-6和TNF-α是由单核-巨噬细胞等多种免疫细胞产生的具有生物活性的细胞因子，LN患者因机体细胞因子网络失调，影响IL-4、IL-6和TNF-α水平，导致IL-4、IL-6和TNF-α浓度增高，引起炎症反应，导致肾脏器官损伤。有研究[12]报道IL-4、IL-6水平与SLE的活动呈正相关，与本研究结果一致。TNF-α可激活T、B淋巴细胞，诱发炎性反应，在SLE患者的炎症和自身免疫反应中起重要的调节作用，且TNF-α可刺激单核-巨噬细胞分泌IL-1，诱导内皮细胞释放IL-1、IL-6 和趋化因子，导致炎性细胞浸润，进一步促进系膜细胞增生，造成肾小球的直接和间接损伤[13]。因此，LN的肾功能不全与TNF-α升高有关，且有研究表明TNF-α与LN的发生和转归密切相关[14]，同样符合本研究结果。

当前，LN的西医治疗主要以激素与免疫抑制剂类药物为主。泼尼松为临床常用的糖皮质激素类药物，在LN的治疗中起到缓解患者的炎性反应、抑制免疫应答及平衡耐受等多种功效，是LN联合治疗中的常用药物之一[15]。环磷酰胺作为一种针对S期细胞的特异性烷化剂，能够有效抑制细胞DNA的合成，对淋巴细胞的增殖及抗体的合成分泌均能起到较好的持续抑制作用，在LN的治疗中可以起到积极的辅助功效[16]。因此本研究对照组通过泼尼松联合环磷酰胺治疗后有一定疗效，肾功能也得到一定改善。中医认为LN归属“阳毒”、“虚劳”的范畴。本病病机为虚实错杂，后期出现肾阳虚之证。枸杞是我国传统名贵中药，具有补肾养阴之功效。LBP为枸杞有效成分之一，能够缓解糖尿病肾病的免疫炎症反应，保护肾脏免受损伤[17]。本研究发现观察组治疗效果和肾功能明显优于对照组（P<0.05），且观察组治疗后IgG、C3和ANA与IL-4、IL-6和TNF-α含量变化明显高于对照组（P<0.05），提示在一般治疗的基础上辅助应用LBP能够提高LN患者的治疗效率，其作用机制可能是通过进一步抑制LN患者体内的免疫炎症反应来实现。

综上所述，环磷酰胺和泼尼松联合LBP对LN患者治疗效果较好，可明显改善患者血清细胞因子、免疫因子的水平，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2019-09-18 編辑：程鹏飞）

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作者简介：王莹（1988-），女，汉族，本科，住院医师，研究方向为系统性红斑狼疮的临床治疗。E-mail：wf19841984@126.com

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